Farmacocinetica del betalattame nei pazienti con endocardite

Obiettivi L'obiettivo principale dello studio è determinare la farmacocinetica degli antibiotici beta-lattamici in pazienti con endocardite infettiva e in che modo il profilo farmacocinetico è associato a vari fattori del paziente (ad es. età, peso corporeo, funzionalità renale). Obiettivi secondari sono valutare in modo descrittivo le potenziali associazioni tra esposizione al farmaco, obiettivi farmacocinetici/farmacodinamici ed esiti clinici.

Inclusione dei pazienti e dimensione del campione I pazienti sono prospetticamente inclusi nei dipartimenti di malattie infettive, medicina interna e acuta, cardiologia e chirurgia toracica presso quattro ospedali universitari in Svezia; Uppsala University Hospital, Sahlgrenska University Hospital di Göteborg, Skåne University Hospital di Lund e Karolinska University Hospital di Stoccolma. I potenziali partecipanti vengono sottoposti a screening per l'utilizzo delle cartelle cliniche elettroniche. I criteri di inclusione sono i seguenti: (1) ricovero presso uno dei reparti dello studio, (2) diagnosi di endocardite infettiva probabile o accertata, (3) trattamento con ampicillina, penicillina G, cefotaxime o cloxacillina e (4) consenso informato scritto a partecipare allo studio. Verranno applicati i seguenti criteri di esclusione: (1) età inferiore a 18 anni e (2) emodialisi in corso o programmata.

Sulla base di ricerche precedenti che utilizzano metodi simili, 30 pazienti per sostanza antibiotica (totale 150 pazienti) sono considerati sufficienti per sviluppare un solido modello matematico.

Raccolta di campioni di sangue e dati del paziente Dopo l'inclusione, una serie di campioni verrà prelevata entro una settimana dall'inizio del trattamento. I beta-lattamici sono normalmente prescritti a intervalli di dose di 6-8 ore. Verrà raccolta una serie di 6 campioni di sangue a 0, 0,5, 1, 2, 4 e 6 o 8 ore (a seconda dell'intervallo tra le dosi, prima della dose successiva) dopo la somministrazione di antibiotici. Successivamente, i campioni verranno raccolti una volta alla settimana e 0, 3 o 4 (intervallo di dose media) e 6 o 8 ore (a seconda dell'intervallo di dose, prima della dose successiva).

Le informazioni sulle caratteristiche del paziente, inclusi età, peso corporeo e sesso, saranno ottenute dalle cartelle cliniche elettroniche. Inoltre, i risultati dei biomarcatori (ad es. albumina, creatinina, CRP), raccolti come parte della pratica di routine, saranno annotati. Se non raccolti come standard di cura, i pazienti saranno soggetti a campioni extra per garantire che i biomarcatori siano monitorati almeno due volte alla settimana.

Esiti clinici Il fallimento del trattamento è definito come mortalità durante il trattamento antibiotico per endocardite infettiva o recidiva di endocardite entro 6 mesi dal completamento della terapia con isolamento degli stessi patogeni dell'episodio iniziale. Altri indicatori di fallimento del trattamento includono chirurgia acuta per endocardite, deterioramento clinico con conseguente trasferimento in terapia intensiva, eventi tromboembolici più di 7 giorni dopo l'inizio degli antibiotici e sviluppo di resistenza dei batteri responsabili. Saranno monitorati i seguenti effetti indesiderati: deterioramento dell'insufficienza renale, reazione allergica sospettata di essere causata dal trattamento antibiotico, enterite da Clostridioides difficile o altri effetti collaterali sospetti che comportano il passaggio della terapia a un altro antibiotico.

Gestione dei campioni e dei dati I campioni di sangue saranno conservati a -70 gradi Celsius presso il Dipartimento di malattie infettive del rispettivo ospedale in cui sono stati raccolti i campioni. I campioni saranno inviati all'ospedale universitario Sahlgrenska, Göteborg, per la determinazione delle concentrazioni del farmaco.

I nomi dei pazienti e i numeri di identificazione personale saranno sostituiti da un numero. I dati personali saranno conservati presso il Dipartimento di malattie infettive del rispettivo ospedale in cui il paziente è stato ricoverato. Solo i ricercatori responsabili avranno accesso alla chiave del codice e potranno collegare le informazioni personali ai singoli partecipanti. Tutte le informazioni saranno trattate in conformità con il Regolamento generale sulla protezione dei dati (GDPR) e tutte le analisi e la presentazione dei dati saranno eseguite utilizzando dati anonimi.

Modelli matematici e simulazioni Le concentrazioni di farmaci raccolte saranno analizzate mediante modelli di effetti misti non lineari utilizzando NONMEM. Verranno descritte le associazioni tra la dose somministrata e la concentrazione del farmaco misurata nel tempo (farmacocinetica). Verranno esplorate le correlazioni con le caratteristiche del paziente ei biomarcatori, così come gli esiti clinici in termini di cura, mortalità ed effetti collaterali documentati (farmacodinamica).