심내막염 환자에서 베탈락탐 약동학
감염성 심내막염(IE)은 10-12%의 사망률과 관련이 있습니다. 적절한 항생제 치료는 생존에 중요하며 질병의 중증도로 인해 고용량으로 투여됩니다. 대부분의 경우 베타락탐 항생제(예: 암피실린, 페니실린 G, 세포탁심 또는 클록사실린)이 사용됩니다. 연령, 체중, 신장 기능과 같은 많은 환자 특성이 이러한 약물의 약동학에 영향을 미칩니다. 그러나 개인 간 가변성은 제대로 이해되지 않았으며 이는 많은 환자가 각각 치료 실패 또는 부작용을 초래할 수 있는 치료 수준 미만 또는 과도한 약물 농도의 위험에 처해 있음을 의미합니다.
본 연구에서는 감염성 심내막염에 대해 베타락탐으로 치료받은 환자의 항생제 농도와 환자 특성 및 치료 결과에 대한 데이터를 수집할 것이다. 어떤 환자 요인이 약물 약동학을 결정하는지 결정하기 위해 수학적 모델이 개발될 것입니다. 이 모델을 기반으로 치료 및 무독성 약물 농도를 보장하기 위해 개별 환자에게 투여 요법이 최적인 수학적 시뮬레이션을 통해 예측이 이루어집니다. 총 150명의 환자가 스웨덴의 4개 대학 병원에 포함될 예정입니다. 웁살라 대학 병원, 예테보리의 살그렌스카 대학 병원, 룬드의 스코네 대학 병원, 스톡홀름의 카롤린스카 대학 병원. 참여에 대한 정보에 입각한 동의 후 혈액 샘플은 투여 간격 동안 6개의 시점에서 수집된 다음 전체 치료 에피소드(최대 6주) 동안 매주 3개의 시점에서 수집됩니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목적 연구의 주요 목적은 감염성 심내막염 환자에서 베타-락탐 항생제의 약동학을 결정하고 약동학 프로파일이 다양한 환자 요인(예: 나이, 체중, 신장 기능). 2차 목표는 약물 노출, 약동학/약력학 목표 및 임상 결과 사이의 잠재적 연관성을 기술적으로 평가하는 것입니다.
환자 및 표본 크기 포함 환자는 스웨덴의 4개 대학 병원에서 전염병, 내과 및 급성 의학, 심장학 및 흉부외과 부서에 전향적으로 포함됩니다. 웁살라 대학 병원, 예테보리의 살그렌스카 대학 병원, 룬드의 스코네 대학 병원, 스톡홀름의 카롤린스카 대학 병원. 잠재적 참가자는 전자 의료 기록 사용에 대해 선별됩니다. 포함 기준은 다음과 같습니다: (1) 연구 병동 중 하나에 입원, (2) 가능성이 있거나 확인된 감염성 심내막염 진단, (3) 암피실린, 페니실린 G, 세포탁심 또는 클록사실린을 사용한 치료 및 (4) 다음에 대한 사전 서면 동의 연구에 참여하십시오. 다음 제외 기준이 적용됩니다: (1) 18세 미만 연령 및 (2) 진행 중이거나 예정된 혈액 투석.
유사한 방법을 사용하는 이전 연구를 기반으로 항생제 물질당 30명의 환자(총 150명의 환자)가 강력한 수학적 모델을 개발하기에 충분한 것으로 간주됩니다.
혈액 샘플 및 환자 데이터 수집 포함 후 일련의 샘플을 치료 시작 후 1주일 이내에 채취합니다. 베타락탐은 일반적으로 6-8시간 간격으로 처방됩니다. 항생제 투여 후 0, 0, 5, 1, 2, 4 및 6 또는 8시간(투여 간격에 따라, 다음 투약 전)에 일련의 6개의 혈액 샘플을 수집합니다. 그 후, 샘플은 매주 1회 및 0, 3 또는 4(중간 투여 간격) 및 6 또는 8시간(투여 간격에 따라, 다음 투여 전)에 수집됩니다.
연령, 체중, 성별을 포함한 환자 특성에 대한 정보는 전자 의료 기록에서 얻을 수 있습니다. 또한, 바이오마커의 결과(예: 일상적인 진료의 일부로 수집된 알부민, 크레아티닌, CRP)가 기록됩니다. 표준 치료로 수집되지 않은 경우 환자는 바이오마커를 매주 최소 2회 모니터링하기 위해 추가 샘플을 받게 됩니다.
임상적 결과 치료실패는 감염성 심내막염에 대한 항생제 치료 중 사망하거나 초기 에피소드와 동일한 병원체를 분리하여 치료 완료 후 6개월 이내에 심내막염이 재발한 경우로 정의한다. 치료 실패의 다른 지표로는 심내막염에 대한 급성 수술, 중환자실로 이송되는 임상 악화, 항생제 시작 후 7일 이상 경과한 혈전색전증 및 원인균의 내성 발생 등이 있습니다. 다음과 같은 부작용을 모니터링할 것입니다: 신장 손상의 악화, 항생제 치료로 인한 것으로 의심되는 알레르기 반응, Clostridioides difficile 장염 또는 다른 항생제로 치료를 전환하는 기타 의심되는 부작용.
샘플 및 데이터 취급 혈액 샘플은 샘플이 수집된 해당 병원의 감염병 부서에서 섭씨 -70도에 보관됩니다. 샘플은 약물 농도 결정을 위해 Gothenburg의 Sahlgrenska 대학 병원으로 보내질 것입니다.
환자 이름과 개인 식별 번호는 숫자로 대체됩니다. 개인 데이터는 환자가 포함된 각 병원의 감염병 부서에 저장됩니다. 담당 연구원만이 코드 키에 액세스할 수 있으며 개별 참가자와 개인 정보를 연결할 수 있습니다. 모든 정보는 일반 데이터 보호 규정(GDPR)에 따라 처리되며 데이터의 모든 분석 및 표시는 익명 데이터를 사용하여 수행됩니다.
수학적 모델링 및 시뮬레이션 수집된 약물 농도는 NONMEM을 사용하여 비선형 혼합 효과 모델링으로 분석됩니다. 투여된 용량과 시간 경과에 따른 측정된 약물 농도 간의 연관성이 설명될 것입니다(약동학). 치료, 사망률 및 문서화된 부작용(약력학) 측면에서 임상 결과뿐만 아니라 환자 특성 및 바이오마커와의 상관관계를 탐구합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lisa Faxén, MD
- 전화번호: +46768721806
- 이메일: lisa.faxen@medsci.uu.se
연구 연락처 백업
- 이름: Thomas Tängdén, MD, Phd
- 전화번호: +46708370323
- 이메일: thomas.grenholm.tangden@medsci.uu.se
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴
- 모집하지 않고 적극적으로
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund, 스웨덴
- 모병
- Skane University Hospital
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연락하다:
- Magnus Rasmussen, MD, Prof.
- 이메일: magnus.rasmussen@med.lu.se
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Stockholm, 스웨덴
- 아직 모집하지 않음
- Karolinska University Hospital
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연락하다:
- Andreas Berge, MD, PhD
- 이메일: andreas.berge@ki.se
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Uppsala, 스웨덴
- 모병
- Uppsala University Hospital
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연락하다:
- Thomas Tängdén, MD, PhD
- 전화번호: +46186110000
- 이메일: thomas.tangden@medsci.uu.se
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 천연 판막 또는 인공 판막에서 확인되거나 의심되는 좌측 또는 우측 심내막염
- 암피실린, 페니실린 G, 세포탁심 또는 클록사실린을 사용한 정맥 항생제 요법
- 연구 참여에 대한 사전 동의서 서명
제외 기준:
- 18세 미만
- 지속적인 투석
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 전용
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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베탈락탐 항생제인 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 약동학 프로필 결정 요인
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 관찰된 농도와 투여된 용량, 환자 특성(예: 연령, 체중, 성별) 또는 바이오마커(예:
알부민, 크레아티닌, CRP)
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 최대 약물 농도(Cmax)
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 Cmax를 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다.
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 분포 용적(Vd)
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 Vd를 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다.
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 클리어런스(CL)
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 CL을 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다.
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 반감기(t1/2)
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 t1/2를 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다.
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 최소 억제 농도 초과 시간(T>MIC)
기간: 6 년
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T>MIC를 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 약물 농도에 대한 데이터를 분석합니다.
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6 년
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베탈락탐 항생제 암피실린, 세포탁심, 클록사실린 및 페니실린 G의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 6 년
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약물 농도에 대한 데이터는 AUC를 결정하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링을 사용하여 분석됩니다.
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6 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인류
기간: 12 개월
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모든 원인 사망
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12 개월
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질병 완화
기간: 12 개월
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6개월 이내 감염성 심내막염 재발
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12 개월
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혈전색전증
기간: 12 개월
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심내막염과 관련된 뇌졸중 또는 색전증
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12 개월
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저항 개발
기간: 12 개월
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세균 성장 평가 및 항생제 감수성 검사를 위한 반복 혈액 배양 샘플로 평가된 치료 중 원인 병원균의 내성 발달
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12 개월
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신부전
기간: 12 개월
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항생제 치료 중 크레아티닌 청소율이 최소 30% 상승
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12 개월
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클로스트리디오이데스 디피실 감염
기간: 12 개월
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항생제 치료 중 및 중단 6개월 이내에 C. difficile 양성 배양
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12 개월
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부작용
기간: 12 개월
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항균 요법과 관련된 부작용
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12 개월
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항생제 약동학과 결과 사이의 연관성
기간: 12 개월
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확립된 약동학/약력학 목표와 관련하여 차선의 항생제 농도와 임의의 이차 결과 사이의 잠재적 연관성이 설명될 것입니다(탐구적).
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Thomas Tängdén, MD, Phd, Uppsala University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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