心内膜炎患者的倍内酰胺药代动力学

目的 本研究的主要目的是确定 β-内酰胺类抗生素在感染性心内膜炎患者中的药代动力学，以及药代动力学特征与各种患者因素（例如 年龄、体重、肾功能）。 次要目标是描述性评估药物暴露、药代动力学/药效学目标和临床结果之间的潜在关联。

纳入患者和样本量乌普萨拉大学医院、哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院、隆德斯科讷大学医院和斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院。 筛选潜在参与者以使用电子病历。 纳入标准如下：(1) 入住其中一个研究病房，(2) 可能或已证实感染性心内膜炎的诊断，(3) 用氨苄青霉素、青霉素 G、头孢噻肟或氯唑西林治疗，以及 (4) 知情同意书参与研究。 将应用以下排除标准：(1) 年龄小于 18 岁和 (2) 正在进行或计划进行血液透析。

根据之前使用类似方法进行的研究，每种抗生素物质 30 名患者（总共 150 名患者）被认为足以开发出稳健的数学模型。

血液样本和患者数据的收集 纳入后，将在治疗开始后的一周内采集一系列样本。 β-内酰胺通常以 6-8 小时的剂量间隔开处方。 将在施用抗生素后的 0、0、5、1、2、4 和 6 或 8 小时（取决于剂量间隔，在下一次剂量之前）收集一组 6 个血样。 此后，将每周收集一次样品，并在 0、3 或 4（中剂量间隔）和 6 或 8 小时（取决于剂量间隔，在下一次剂量之前）收集样品。

将从电子病历中获取有关患者特征的信息，包括年龄、体重和性别。 此外，生物标志物的结果（例如 白蛋白、肌酐、CRP）作为常规实践的一部分收集，将被记录下来。 如果不作为护理标准收集，患者将接受额外样本，以确保每周至少监测两次生物标志物。

临床结果 治疗失败定义为感染性心内膜炎抗生素治疗期间死亡或心内膜炎复发，治疗完成后 6 个月内分离出与初次发作时相同的病原体。 治疗失败的其他指标包括心内膜炎的急性手术、导致转移到 ICU 的临床恶化、开始使用抗生素后超过 7 天的血栓栓塞事件以及致病菌的耐药性发展。 将监测以下副作用：肾功能损害恶化、疑似由抗生素治疗引起的过敏反应、艰难梭菌肠炎或导致治疗转向另一种抗生素的其他疑似副作用。

样本和数据的处理 血液样本将在-70 摄氏度下保存在采集样本的相应医院的传染病科。 样本将被送往哥德堡的 Sahlgrenska 大学医院，用于测定药物浓度。

患者姓名和个人身份证号码将由数字代替。 个人数据将存储在患者所在医院的传染病科。 只有负责的研究人员才能访问代码密钥，并能够将个人信息链接到各个参与者。 所有信息都将根据通用数据保护条例 (GDPR) 进行处理，所有数据分析和呈现都将使用匿名数据进行。

数学建模和模拟 收集的药物浓度将使用 NONMEM 通过非线性混合效应建模进行分析。 将描述随着时间的推移给药剂量和测量的药物浓度之间的关联（药代动力学）。 将探索与患者特征和生物标志物的相关性，以及治愈、死亡率和记录的副作用（药效学）方面的临床结果。