Pharmacocinétique du bélactame chez les patients atteints d'endocardite

Objectifs L'objectif principal de l'étude est de déterminer la pharmacocinétique des antibiotiques bêta-lactamines chez les patients atteints d'endocardite infectieuse, et comment le profil pharmacocinétique est associé à divers facteurs du patient (par ex. âge, poids corporel, fonction rénale). Les objectifs secondaires sont d'évaluer de manière descriptive les associations potentielles entre l'exposition aux médicaments, les cibles pharmacocinétiques/pharmacodynamiques et les résultats cliniques.

Inclusion des patients et taille de l'échantillon Les patients sont inclus de manière prospective dans les départements de maladies infectieuses, de médecine interne et aiguë, de cardiologie et de chirurgie thoracique de quatre hôpitaux universitaires en Suède ; Hôpital universitaire d'Uppsala, Hôpital universitaire Sahlgrenska à Göteborg, Hôpital universitaire Skåne à Lund et Hôpital universitaire Karolinska à Stockholm. Les participants potentiels sont sélectionnés pour l'utilisation des dossiers médicaux électroniques. Les critères d'inclusion sont les suivants : (1) admission dans l'un des services de l'étude, (2) diagnostic d'endocardite infectieuse probable ou avérée, (3) traitement par ampicilline, pénicilline G, céfotaxime ou cloxacilline et (4) consentement écrit éclairé à participer à l'étude. Les critères d'exclusion suivants seront appliqués : (1) âge inférieur à 18 ans et (2) hémodialyse en cours ou planifiée.

Sur la base de recherches antérieures utilisant des méthodes similaires, 30 patients par substance antibiotique (150 patients au total) sont considérés comme suffisants pour développer un modèle mathématique robuste.

Collecte des échantillons sanguins et données du patient Suite à l'inclusion, une série d'échantillons sera prélevée dans un délai d'une semaine à compter du début du traitement. Les bêta-lactamines sont normalement prescrites à intervalles de 6 à 8 heures. Une série de 6 échantillons de sang sera prélevée à 0, 0,5, 1, 2, 4 et 6 ou 8 h (selon l'intervalle de dose, avant la prochaine dose) après l'administration d'antibiotiques. Par la suite, des échantillons seront prélevés une fois par semaine et 0, 3 ou 4 (intervalle de dose intermédiaire) et 6 ou 8 h (selon l'intervalle de dose, avant la dose suivante).

Les informations sur les caractéristiques des patients, y compris l'âge, le poids corporel et le sexe, seront obtenues à partir des dossiers médicaux électroniques. De plus, les résultats des biomarqueurs (par ex. albumine, créatinine, CRP), recueillis dans le cadre de la pratique courante, seront notés. S'ils ne sont pas collectés comme norme de soins, les patients seront soumis à des échantillons supplémentaires pour s'assurer que les biomarqueurs sont surveillés au moins deux fois par semaine.

Résultats cliniques L'échec du traitement est défini comme la mortalité pendant le traitement antibiotique de l'endocardite infectieuse ou la rechute de l'endocardite dans les 6 mois suivant la fin du traitement avec isolement des mêmes agents pathogènes que lors de l'épisode initial. D'autres indicateurs d'échec du traitement comprennent la chirurgie aiguë de l'endocardite, la détérioration clinique entraînant le transfert aux soins intensifs, les événements thromboemboliques plus de 7 jours après le début des antibiotiques et le développement d'une résistance des bactéries responsables. Les effets secondaires suivants seront surveillés : détérioration de l'insuffisance rénale, réaction allergique suspectée d'être causée par le traitement antibiotique, entérite à Clostridioides difficile ou autres effets secondaires suspectés entraînant un changement de traitement vers un autre antibiotique.

Manipulation des échantillons et des données Les échantillons de sang seront stockés à -70 degrés Celsius au Département des maladies infectieuses de l'hôpital respectif où les échantillons ont été prélevés. Les échantillons seront envoyés à l'hôpital universitaire Sahlgrenska, à Göteborg, pour la détermination des concentrations de médicament.

Les noms des patients et les numéros d'identification personnels seront remplacés par un numéro. Les données personnelles seront stockées au Département des maladies infectieuses de l'hôpital respectif où le patient a été inclus. Seuls les chercheurs responsables auront accès à la clé de code et pourront lier les informations personnelles aux participants individuels. Toutes les informations seront traitées conformément au Règlement général sur la protection des données (RGPD) et toutes les analyses et présentations de données seront effectuées à l'aide de données anonymes.

Modélisation et simulations mathématiques Les concentrations de médicaments recueillies seront analysées par une modélisation non linéaire à effets mixtes à l'aide de NONMEM. Les associations entre la dose administrée et la concentration de médicament mesurée dans le temps seront décrites (pharmacocinétique). Les corrélations avec les caractéristiques des patients et les biomarqueurs, ainsi que les résultats cliniques en termes de guérison, de mortalité et d'effets secondaires documentés (pharmacodynamie) seront explorés.