Farmacocinética do betalactâmico em pacientes com endocardite

Objetivos O objetivo primário do estudo é determinar a farmacocinética dos antibióticos beta-lactâmicos em pacientes com endocardite infecciosa e como o perfil farmacocinético está associado a vários fatores do paciente (p. idade, peso corporal, função renal). Os objetivos secundários são avaliar descritivamente as associações potenciais entre a exposição ao medicamento, alvos farmacocinéticos/farmacodinâmicos e resultados clínicos.

Inclusão de pacientes e tamanho da amostra Os pacientes são incluídos prospectivamente nos departamentos de doenças infecciosas, medicina interna e aguda, cardiologia e cirurgia torácica em quatro hospitais universitários na Suécia; Uppsala University Hospital, Sahlgrenska University Hospital em Gotemburgo, Skåne University Hospital em Lund e Karolinska University Hospital em Estocolmo. Os participantes potenciais são selecionados para usar os registros médicos eletrônicos. Os critérios de inclusão são os seguintes: (1) admissão em uma das enfermarias do estudo, (2) diagnóstico de endocardite infecciosa provável ou comprovada, (3) tratamento com ampicilina, penicilina G, cefotaxima ou cloxacilina e (4) consentimento informado por escrito para participar do estudo. Os seguintes critérios de exclusão serão aplicados: (1) idade inferior a 18 anos e (2) hemodiálise em andamento ou planejada.

Com base em pesquisas anteriores usando métodos semelhantes, 30 pacientes por substância antibiótica (total de 150 pacientes) é considerado suficiente para desenvolver um modelo matemático robusto.

Coleta de amostras de sangue e dados do paciente Após a inclusão, uma série de amostras será coletada dentro de uma semana a partir do início do tratamento. Os beta-lactâmicos são normalmente prescritos em intervalos de 6 a 8 horas. Uma série de 6 amostras de sangue será coletada em 0, 0,5, 1, 2, 4 e 6 ou 8 h (dependendo do intervalo de dose, antes da próxima dose) após a administração de antibióticos. Posteriormente, as amostras serão coletadas uma vez por semana e 0, 3 ou 4 (intervalo de meio-dose) e 6 ou 8 h (dependendo do intervalo de dose, antes da próxima dose).

Informações sobre as características do paciente, incluindo idade, peso corporal e sexo, serão obtidas dos prontuários eletrônicos. Além disso, os resultados de biomarcadores (por exemplo, albumina, creatinina, PCR), coletados como parte da prática de rotina, serão anotados. Se não forem coletados como padrão de atendimento, os pacientes serão submetidos a amostras extras para garantir que os biomarcadores sejam monitorados pelo menos duas vezes por semana.

Desfechos clínicos A falha do tratamento é definida como mortalidade durante o tratamento antibiótico para endocardite infecciosa ou recidiva da endocardite dentro de 6 meses após o término da terapia com isolamento dos mesmos patógenos do episódio inicial. Outros indicadores de falha do tratamento incluem cirurgia aguda para endocardite, deterioração clínica resultando em transferência para UTI, eventos tromboembólicos mais de 7 dias após o início dos antibióticos e desenvolvimento de resistência da bactéria causadora. Os seguintes efeitos secundários serão monitorizados: deterioração da insuficiência renal, suspeita de reação alérgica causada pelo tratamento com antibióticos, enterite por Clostridioides difficile ou outros efeitos secundários suspeitos que resultem na mudança da terapêutica para outro antibiótico.

Manipulação de amostras e dados As amostras de sangue serão armazenadas a -70 graus Celsius no Departamento de doenças infecciosas do respectivo hospital onde as amostras foram coletadas. As amostras serão enviadas ao Sahlgrenska University Hospital, Gotemburgo, para determinação das concentrações de drogas.

Os nomes dos pacientes e os números de identificação pessoal serão substituídos por um número. Os dados pessoais serão armazenados no departamento de doenças infecciosas do respectivo hospital onde o paciente foi incluído. Somente os pesquisadores responsáveis ​​terão acesso à chave de código e poderão vincular informações pessoais aos participantes individuais. Toda a informação será tratada de acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD) e todas as análises e apresentação de dados serão efetuadas com base em dados anónimos.

Modelagem matemática e simulações As concentrações de drogas coletadas serão analisadas por modelagem de efeitos mistos não lineares usando o NONMEM. Serão descritas as associações entre a dose administrada e a concentração medida do fármaco ao longo do tempo (farmacocinética). Serão exploradas as correlações com as características dos pacientes e biomarcadores, bem como os resultados clínicos em termos de cura, mortalidade e efeitos colaterais documentados (farmacodinâmica).