中咽頭がんにおける化学放射線療法による重度の口腔粘膜炎を予防するためのクロニジン HCl MBT とプラセボの比較。 (VOICE)
2023年5月26日 更新者：Monopar Therapeutics
中咽頭がん患者における化学放射線療法による重度の口腔粘膜炎を予防するための、クロニジン粘膜接着剤バッカル錠の有効性と安全性をプラセボと比較する第 2b/3 相、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究は、化学放射線療法を受けている中咽頭がん (OPC) 患者の重度の口腔粘膜炎 (SOM) の発症を予防するための新薬クロニジン HCl MBT の有効性を評価するために実施されています。
OPC は舌または喉の後ろに発生し、化学放射線療法を使用して治療されることが多く、これらの領域に放射線が集中します。
OPC の影響を受けた組織への放射線は、サイトカインと呼ばれる小さなタンパク質の放出を引き起こし、口腔を含む腫瘍周辺の領域に損傷を与えます。
この損傷は、口および喉の奥の赤み、痛みおよび潰瘍を含む粘膜炎の形成によって特徴付けられる.
さらに、OPC を治療するために化学放射線療法を行うと、多くの患者で固形食が食べられなくなったり (グレード 3 の粘膜炎)、口から何も食べられなくなったり (グレード 4 の粘膜炎) が生じます。
総称して、グレード 3 およびグレード 4 の粘膜炎は SOM と呼ばれます。
これは、OPC における化学放射線療法の頻繁な衰弱性の副作用であり、患者が治療を中止または中断したり、飲み込めないなどの他の副作用を発症したり、鎮痛剤の使用を増やす必要が生じる可能性があります。
腫瘍の治療に成功した OPC 生存者は、しばしば永続的な嚥下、発話、および可動域の問題を発症します。これらの問題は、化学放射線療法治療中に SOM によって引き起こされた飲食ができないことに関連している可能性があります。
クロニジンは、SOM の原因となるサイトカインの産生を阻害する可能性があり、クロニジン HCl 粘膜接着性バッカル タブレット (MBT) は、口腔内に持続的に高レベルのクロニジンを送達するように設計されており、サイトカイン産生を潜在的に減少させ、SOM の発生率を低下させます。
クロニジン HCl MBT は、患者が歯茎に自己投与できる錠剤として提供される 1 日 1 回の治療であり、歯茎でしっかりとくっついて、クロニジンを何時間にもわたって放出します。
このフェーズ 2b/3 試験の主な目的は、クロニジン HCl MBT がプラセボ MBT よりも SOM の発生率を低下させる効果があるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、重度の口腔粘膜炎の予防におけるクロニジン塩酸塩 MBT とプラセボ MBT の有効性と安全性を比較するための連続デザインの第 2b/3 相多施設無作為化 (1:1) 二重盲検プラセボ対照並行群間試験です ( SOM) 化学放射線療法 (CRT) を受けている中咽頭癌 (OPC) 患者における。
ベストサポーティブケア（BSC）は、個々の施設の慣行に従って許可されますが、包含および除外基準に記載されているいくつかの例外があります。
適格な患者は、クロニジンMBTまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されます。
患者は 1:1 の比率で中央で無作為化されます。
無作為化は、p16ステータス（陽性または陰性）によって層別化されます。
無作為化された患者は、BSCに加えて、1日1回ガムに治験薬を自己塗布する必要があります。
MBT治験薬の最初の適用は、CRTレジメンの1日目に実行されます。
各サイトでは、包含基準と除外基準に記載されているいくつかの例外を除いて、多国籍がん支援医療協会/国際口腔腫瘍学会 (MASCC/ISOO) のガイドラインに従って、BSC について同じ現地の慣行に従う必要があります。
毎日、自己投与される MBT 治験薬は、CRT 治療の全期間にわたって 1 日 1 回継続されます。 CRT の 1 日目から CRT の最終日までと定義されます (患者の処方された CRT 計画に応じて、約 4 ～ 8 週間と予想されます)。
患者は、研究の第 2b 相または第 3 相のいずれかに順次募集されます。
フェーズ2bの患者がCRTを完了したか、研究を中止したときに、中間分析が行われます。
データ監視委員会 (DMC) は、中間解析で第 2b 相の有効性と安全性データをレビューし、研究の第 3 相の進行に関する勧告を行います。
研究の種類
介入
入学 (実際)
190
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Fountain Valley、California、アメリカ、92708
- Orange Coast Memorial Medical Center
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Long Beach Memorial Medical Center
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Pomona、California、アメリカ、91767
- Pomona Valley Hospital Medical Center
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Colorado
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Grand Junction、Colorado、アメリカ、81505
- Grand Valley Oncology
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Health Services
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33486
- Boca Raton Regional Hospital
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute
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Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33028
- Memorial Healthcare System
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer & Blood Center
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Columbus、Georgia、アメリカ、31904
- IACT Health (Centricity Research)
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
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Elmhurst、Illinois、アメリカ、60126
- Edward Elmhurst Health
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Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Health Systems
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Hinsdale、Illinois、アメリカ、60521
- AMITA Health
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403
- UnityPoint Health
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Des Moines Oncology Research Association
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- East Jefferson General Hospital
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Willis-Knighton Cancer Center
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Louisiana State University Health - Shreveport
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65807
- Cox Medical Centers
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New Jersey
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Florham Park、New Jersey、アメリカ、07932
- Summit Health
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New York
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New York、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health
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New York、New York、アメリカ、10028
- New York Cancer and Blood Specialists
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health Cancer Institute
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Gastonia、North Carolina、アメリカ、28054
- CaroMont Regional Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Novant Health Cancer Institute - Forsyth
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44304
- Summa Health System
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Youngstown、Ohio、アメリカ、44501
- Mercy Health
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Stephenson Cancer Center
-
Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74146
- Oklahoma Cancer Specialists
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- AHN Cancer Institute - Allegheny General
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- Mary Hillman Radiation Oncology Center at UPMC Shadyside
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West Reading、Pennsylvania、アメリカ、19611
- Reading Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Charleston Oncology
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Tennessee
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Johnson City、Tennessee、アメリカ、37604
- Ballad Health
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79601
- Hendrick Cancer Center
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Eastern Virginia Medical School
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Washington
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Bellingham、Washington、アメリカ、98225
- PeaceHealth
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Cancer Partnership
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54301
- HSHS St. Vincent Hospital Cancer Centers at HSHS St. Vincent Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català d'Oncologia Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
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Madrid、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Majadahonda、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Palma De Mallorca、スペイン、07098
- Hospital Universitari Son Llàtzer
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Pamplona、スペイン、31008
- Hospital Complejo Universitario de Navarra
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San Sebastián、スペイン、20014
- Hospital de Donostia
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
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Balearic Islands
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Palma、Balearic Islands、スペイン、07120
- Hospital Universitari Son Espases
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Bizkaia
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Barakaldo、Bizkaia、スペイン、48903
- Hospital Universitario Cruces de Bilbao
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36214
- Hospital Meixoeiro
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Freiburg、ドイツ、79106
- Universitätsklinikum Freiburg
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Kassel、ドイツ、34125
- Klinikum Kassel Gmbh
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Saarbrücken、ドイツ、66113
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
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Amiens、フランス、80054
- Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
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Brest、フランス、29609
- Centre Hospitalier Universitaire Morvan / Centre Hospitalier Universitaire de Brest
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Créteil、フランス、94000
- Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
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Dax、フランス、40100
- Centre Hospitalier de Dax-Côte d'Argent
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Limoges、フランス、87039
- Clinique Francois Chenieux
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Marseille、フランス、13008
- Hopital Saint Joseph
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Nice、フランス、06000
- Centre hospitalier universitaire La Milétrie
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Reims、フランス、51100
- Institut Jean Godinot
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42270
- CHU de Saint Etienne
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy, Desmoulins
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Dunkerque
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Coudekerque-Branche、Dunkerque、フランス、59210
- Institut Andree Dutreix / Centre de Cancerologie Dunkerque
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Ponce、プエルトリコ、00717
- Ponce Medical School Foundation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性/女性患者。 -組織学的または病理学的に確認された中咽頭（扁桃腺または舌の付け根を含む）の扁平上皮癌が1つまたは複数の部位にある患者。
- -限局性または局所進行性疾患の原発腫瘍の外科的切除で治療された患者 T ≥ T0および/または N ≥ N1 遠隔転移なし (M0) (American Joint Committee on Cancer - AJCC 8th edition) ポスト8週間以内にアジュバント同時CRTを開始-操作的に。 -扁平上皮癌であることが確認されたリンパ節陽性疾患を有する不明な原発性は許可されるか、または局所進行疾患に対して決定的な同時CRTで治療される患者 T ≥ T0および/またはN ≥ N1 M0 (American Joint Committee on Cancer - AJCC 8th edition ）。
- 1.8～2.2Gy/日、週5日、3週間ごとのシスプラチン単剤療法（100mg /m2) または毎週のシスプラチン (40 mg/m2)。 シスプラチンが禁忌である場合にのみ、代替治療レジメンが許可されます。 IMRTおよび治験薬/プラセボと組み合わせて使用するシスプラチンレジメンの決定は、治験責任医師の裁量に委ねられます。
- 放射線計画には、累積線量 60 ～ 72 Gy の照射が含まれている必要があります。 中咽頭は、少なくとも 50 Gy を受ける必要があります。
-次のように定義された適切な検査値を持つ患者：
- 絶対好中球数≧1.5×10^9/L
- 血小板数≧75×10^9/L
- ヘモグロビン≧9g/dL
- -血中クレアチニン値≤1.5×正常範囲の上限（ULN）
- -総ビリルビン≤1.5×ULN;高ビリルビン血症≤3×ULNの場合、ギルバート症候群の患者を含めることができます
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1の患者。 パフォーマンス ステータス 2 は、患者の悪性腫瘍による場合にのみ許可されます。
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 腫瘍における p16 発現の免疫組織化学的検出によって記録されたヒトパピローマウイルス (HPV) の状態。
- -スクリーニング時の出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性。 -女性が出産の可能性がない場合（つまり、生理学的に妊娠できない場合）、子宮摘出術、両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）、両側性卵管結紮、または月経のない最低1年間の閉経後です。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性および出産の可能性のある女性は、治験薬治療の初日の前に開始し、治験薬 MBT の最終投与後 3 か月間継続する効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- 患者は、タブレット、自宅のコンピューター、または紙のフォームでアンケートに回答する意思がある必要があります。
除外基準:
- 中咽頭に腫瘍や病変がない患者。
- -現在の悪性腫瘍の治療のための以前の導入化学療法。
- -加速IMRTが計画されている患者。
- -付随する他の悪性腫瘍および/または過去2年間の完全な寛解を伴わない以前の悪性腫瘍の証拠。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く。
- -ベースラインでOMを有する患者、その他の口腔潰瘍または活動的な口腔感染症（例：アフタ性潰瘍、口顔面ヘルペス）。 口やのどに術後の痛みがある方が対象となります。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性、既知の活動性B型またはC型肝炎、または既知の活動性結核の患者。
- -収縮期血圧（BP）が100 mmHg未満および/または拡張期血圧が50 mmHg未満の患者。
- 症候性不整脈のある患者。
- -最近（6か月未満）の急性心血管疾患（すなわち、脳卒中、心筋梗塞）の患者。
- -臨床状態、精神医学的状態、または以前の治療を受けている患者 研究者の意見では、患者を研究に不適当にするか、研究の要件とフォローアップの訪問に応じることができません。
- -現在、スルトプリド、クロニジン塩酸塩（例、Catapres®）、ペントキシフィリンまたはピロカルピンで治療されている患者。
-以下のいずれかでOMを予防するために特別に治療されることを意図した患者：
a.生体接着剤およびうがい薬： ｉ．ゲルクレア（ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、グリチルレチン酸からなる） ｉｉ． スクラルファート ｉｉｉ． Episilマウススプレー iv。 MuGard 口腔粘膜接着剤 v. Saforis (L-グルタミン (局所)) b. 薬物療法および生物製剤： i.アミフォスチン（および同様のフリーラジカルスカベンジャー/抗酸化薬） ii. パリフェルミン（組換えヒトケラチノサイト増殖因子－（ＫＧＦ－１）） ｉｉｉ． グルタミン b. 介入療法 ｉ． 低レベルレーザー治療（LLLT）
- 経口食事に耐えられない患者、および/またはベースラインで経管栄養に依存している患者。
- -この研究で指定されたもの以外の承認済みまたは治験中の抗がん剤を投与されている患者。
- -クロニジンまたはMBT賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -医学的、心理的、または外科的状態が不安定であり、研究の完了および/またはコンプライアンスおよび/またはインフォームドコンセントを与える能力に影響を与える可能性がある患者。
- -妊娠可能な年齢の男性と女性、およびそれぞれのパートナーが、研究中および研究薬の最後の投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない。
- -過去30日間に治験薬を使用した別の臨床試験に参加した患者 本臨床試験での無作為化。
- -患者が立ち上がったときの20 mmHgを超える収縮期血圧および/または拡張期血圧の低下によって定義される起立性低血圧の被験者。
- 治験責任医師の意見では、治験薬の効果および/または安全性の評価を混乱させるCOVID-19を含むがこれに限定されない状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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プラセボコンパレーター：プラセボ
化学放射線療法中に毎日投与されるプラセボ粘膜接着性口腔錠
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プラセボ
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実験的：クロニジンHCl粘膜接着剤バッカル錠（MBT）
化学放射線療法中にクロニジンHCl MBTを毎日投与
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1錠あたり100μgのクロニジン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CRT を受けている OPC 患者の SOM を予防するための HCl MBT の有効性を実証すること。
時間枠：最初の CRT 治療から、7 週間と推定される研究治療期間の終了まで。
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CRT の初日から最終日までの世界保健機関 (WHO) グレード 3 ～ 4 OM の報告として定義される SOM の発生 (はい/いいえ)。
WHO粘膜炎等級付けスケールを使用して、この試験でSOMの発生を評価します。
WHO のグレーディング スケールは、臨床観察の重症度と機能制限に従って OM を 0 から 4 に等級付けします。グレード 1 = 口腔の痛み、紅斑、およびグレード 0 = 正常、粘膜炎なし (兆候なし、症状なし)。
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最初の CRT 治療から、7 週間と推定される研究治療期間の終了まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：初回接種から1年以内
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CRT を受けている OPC 患者に HCl MBT を投与することの安全性と忍容性を評価するには、治療に伴う有害事象 (TEAE)、特に特に関心のある TEAE の数と重症度を評価します。
有害事象は、NCI CTCAE v5.0 を使用して等級付けされ、集計されます。
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初回接種から1年以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Holli Carlson、Monopar Therapeutics Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月11日
一次修了 (実際)
2023年5月14日
研究の完了 (実際)
2023年5月14日
試験登録日
最初に提出
2020年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月23日
最初の投稿 (実際)
2020年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月26日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MNPR-301-001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。