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Clonidine HCl MBT contre placebo pour prévenir la mucosite buccale sévère induite par la chimioradiothérapie dans le cancer de l'oropharynx. (VOICE)

26 mai 2023 mis à jour par: Monopar Therapeutics

Une étude de phase 2b/3, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo comparant l'efficacité et l'innocuité du comprimé buccal mucoadhésif de clonidine à un placebo pour prévenir la mucosite buccale sévère induite par la chimioradiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx

Cette étude est réalisée pour évaluer l'efficacité d'un nouveau médicament, la clonidine HCl MBT, pour prévenir l'apparition de mucosite orale sévère (SOM) chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (OPC) qui sont traités par chimioradiothérapie. L'OPC se produit à l'arrière de la langue ou de la gorge et est souvent traitée par l'utilisation de la chimioradiothérapie, où le rayonnement est localisé dans ces zones. L'irradiation des tissus affectés par l'OPC provoque la libération de petites protéines appelées cytokines qui endommagent la zone entourant la tumeur, y compris la cavité buccale. Ces dommages se caractérisent par la formation d'une mucosite qui comprend des rougeurs, des douleurs et des ulcères dans la bouche et le fond de la gorge. De plus, comme plus de chimioradiothérapie est administrée pour traiter l'OPC, l'incapacité de manger un régime solide (une mucite de grade 3) ou de consommer quoi que ce soit par la bouche (une mucite de grade 4) se produit chez de nombreux patients. Collectivement, la mucosite de grade 3 et de grade 4 est appelée SOM. Il s'agit d'un effet secondaire fréquent et débilitant de la chimioradiothérapie dans l'OPC qui peut amener les patients à arrêter ou à interrompre leur traitement, à développer d'autres effets secondaires comme l'incapacité à avaler ou à nécessiter l'utilisation accrue d'analgésiques. Les survivants de l'OPC qui ont réussi le traitement de leurs tumeurs développent souvent des problèmes permanents de déglutition, d'élocution et d'amplitude de mouvement qui peuvent être liés à l'incapacité de manger et/ou de boire causée par la SOM pendant leur traitement de chimioradiothérapie. La clonidine peut inhiber la production de cytokines qui causent la MOS et le comprimé buccal mucoadhésif de clonidine HCl (MBT) a été conçu pour fournir des niveaux élevés et soutenus de clonidine dans la cavité buccale, ce qui peut diminuer la production de cytokines et entraîner une diminution de l'incidence de la MOS. Clonidine HCl MBT est un traitement une fois par jour fourni sous forme de comprimé qu'un patient peut s'auto-administrer sur les gencives, où il colle fermement pour libérer la clonidine pendant plusieurs heures. L'objectif principal de cette étude de phase 2b/3 est d'évaluer si le MBT au chlorhydrate de clonidine est plus efficace que le MBT placebo pour réduire l'incidence des SOM.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude séquentielle de phase 2b/3, multicentrique, randomisée (1:1), en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles visant à comparer l'efficacité et l'innocuité de la clonidine HCl MBT à la MBT placebo dans la prévention de la mucosite buccale sévère ( SOM) chez les patients atteints d'un cancer de l'oropharynx (OPC) subissant une chimioradiothérapie (CRT). Les meilleurs soins de soutien (BSC) seront autorisés conformément à la pratique institutionnelle individuelle, à quelques exceptions près, comme décrit dans les critères d'inclusion et d'exclusion. Les patients éligibles seront randomisés pour recevoir soit la clonidine MBT, soit un placebo. Les patients seront randomisés de manière centralisée selon un ratio 1:1. La randomisation sera stratifiée selon le statut p16 (positif ou négatif). Les patients randomisés devront appliquer eux-mêmes le médicament à l'étude sur la gencive une fois par jour en plus du BSC. La première application du médicament à l'étude MBT sera effectuée le jour 1 du régime CRT. Chaque site exigera que le patient suive la même pratique locale pour les BSC selon les directives de l'Association multinationale des soins de soutien en cancérologie/Société internationale d'oncologie buccale (MASCC/ISOO), à quelques exceptions près, comme décrit dans les critères d'inclusion et d'exclusion. Le médicament à l'étude MBT auto-administré quotidiennement sera poursuivi une fois par jour pendant toute la durée du traitement CRT ; défini à partir du jour 1 de la CRT jusqu'au dernier jour de la CRT (prévu à environ 4 à 8 semaines selon le plan de CRT prescrit au patient). Les patients seront recrutés séquentiellement dans la phase 2b ou la phase 3 de l'étude. Une analyse intermédiaire sera effectuée lorsque les patients de phase 2b auront terminé leur CRT ou interrompu l'étude. Le comité de surveillance des données (DMC) examinera les données d'efficacité et d'innocuité de la phase 2b lors de l'analyse intermédiaire et fera une recommandation sur la poursuite de la phase 3 de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

190

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Kassel, Allemagne, 34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
      • Saarbrücken, Allemagne, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Institut Català d'Oncologia Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Majadahonda, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07098
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Hospital Complejo Universitario de Navarra
      • San Sebastián, Espagne, 20014
        • Hospital de Donostia
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
    • Balearic Islands
      • Palma, Balearic Islands, Espagne, 07120
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Bizkaia
      • Barakaldo, Bizkaia, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario Cruces de Bilbao
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Espagne, 36214
        • Hospital Meixoeiro
      • Amiens, France, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
      • Brest, France, 29609
        • Centre Hospitalier Universitaire Morvan / Centre Hospitalier Universitaire de Brest
      • Créteil, France, 94000
        • Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
      • Dax, France, 40100
        • Centre Hospitalier de Dax-Côte d'Argent
      • Limoges, France, 87039
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille, France, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Nice, France, 06000
        • Centre hospitalier universitaire La Milétrie
      • Reims, France, 51100
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • CHU de Saint Etienne
      • Villejuif, France, 94800
        • Institut Gustave Roussy, Desmoulins
    • Dunkerque
      • Coudekerque-Branche, Dunkerque, France, 59210
        • Institut Andree Dutreix / Centre de Cancerologie Dunkerque
      • Ponce, Porto Rico, 00717
        • Ponce Medical School Foundation
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fountain Valley, California, États-Unis, 92708
        • Orange Coast Memorial Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Pomona, California, États-Unis, 91767
        • Pomona Valley Hospital Medical Center
    • Colorado
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81505
        • Grand Valley Oncology
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, États-Unis, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Miami, Florida, États-Unis, 33176
        • Miami Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Athens, Georgia, États-Unis, 30607
        • University Cancer & Blood Center
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • IACT Health (Centricity Research)
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Elmhurst, Illinois, États-Unis, 60126
        • Edward Elmhurst Health
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Hinsdale, Illinois, États-Unis, 60521
        • AMITA Health
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403
        • UnityPoint Health
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Des Moines Oncology Research Association
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
        • East Jefferson General Hospital
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • Willis-Knighton Cancer Center
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • Louisiana State University Health - Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • Cox Medical Centers
    • New Jersey
      • Florham Park, New Jersey, États-Unis, 07932
        • Summit Health
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 11042
        • Northwell Health
      • New York, New York, États-Unis, 10028
        • New York Cancer and Blood Specialists
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Gastonia, North Carolina, États-Unis, 28054
        • CaroMont Regional Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44304
        • Summa Health System
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44501
        • Mercy Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Stephenson Cancer Center
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74146
        • Oklahoma Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • AHN Cancer Institute - Allegheny General
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Mary Hillman Radiation Oncology Center at UPMC Shadyside
      • West Reading, Pennsylvania, États-Unis, 19611
        • Reading Hospital
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, États-Unis, 37604
        • Ballad Health
    • Texas
      • Abilene, Texas, États-Unis, 79601
        • Hendrick Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Eastern Virginia Medical School
    • Washington
      • Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
        • PeaceHealth
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54301
        • HSHS St. Vincent Hospital Cancer Centers at HSHS St. Vincent Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins / féminins de ≥ 18 ans. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx confirmé histologiquement ou pathologiquement (y compris les amygdales ou la base de la langue) sur un ou plusieurs sites.
  2. Patients traités par résection chirurgicale de leur tumeur primaire pour une maladie localisée ou localement avancée T ≥ T0 et/ou N ≥ N1 sans métastase à distance (M0) (American Joint Committee on Cancer - AJCC 8e édition) et initiant une RCT concomitante adjuvante dans les 8 semaines suivant -opératoirement. Une maladie primaire inconnue avec atteinte ganglionnaire confirmée comme étant un carcinome épidermoïde serait autorisée ou les patients qui seront traités avec une CRT concomitante définitive pour une maladie localement avancée T ≥ T0 et/ou N ≥ N1 M0 (American Joint Committee on Cancer - AJCC 8th edition ).
  3. Patients éligibles pour recevoir un traitement continu d'irradiation externe fractionnée [radiothérapie conventionnelle ou avec modulation d'intensité (RCMI)] sur la base d'une posologie quotidienne de 1,8 à 2,2 Gy/jour 5 jours/semaine en association avec le cisplatine en monothérapie soit toutes les 3 semaines (100 mg /m2) ou cisplatine hebdomadaire (40 mg/m2). Les schémas thérapeutiques alternatifs ne sont autorisés que si le cisplatine est contre-indiqué. La décision sur le régime de cisplatine à utiliser en association avec l'IMRT et le médicament/placebo à l'étude sera à la discrétion de l'investigateur.
  4. Le plan de radiothérapie doit inclure l'administration d'une dose cumulée de 60 à 72 Gy. L'oropharynx doit recevoir au moins 50 Gy.
  5. Patients avec des valeurs de laboratoire adéquates définies comme :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
    2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    4. Taux sanguin de créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la plage normale (LSN)
    5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si l'hyperbilirubinémie ≤ 3 × LSN
    6. Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
  6. Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Un indice de performance de 2 n'est autorisé que s'il est dû à la malignité d'un patient.
  7. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit.
  8. Statut du papillomavirus humain (HPV) documenté par détection immunohistochimique de l'expression de p16 dans la tumeur.
  9. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer lors du dépistage. Une femme est éligible pour entrer et participer à l'étude si la femme est en âge de procréer (c'est-à-dire physiologiquement incapable de devenir enceinte), y compris toute femme qui a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), une ligature des trompes, ou est post-ménopausique avec un minimum d'un an sans règles.
  10. Les hommes avec des partenaires féminines en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace commençant avant le premier jour du traitement médicamenteux à l'étude et se poursuivant pendant 3 mois après la dernière dose du médicament MBT à l'étude.
  11. Les patients doivent être disposés à remplir des questionnaires sur une tablette, un ordinateur personnel ou un formulaire papier.

Critère d'exclusion:

  1. Patients sans tumeur ni lésion de l'oropharynx.
  2. Chimiothérapie d'induction antérieure pour le traitement d'une tumeur maligne actuelle.
  3. Patients avec IMRT accélérée planifiée.
  4. Preuve d'une autre affection maligne concomitante et/ou de toute affection maligne antérieure sans rémission complète au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus correctement traité.
  5. Patients avec OM au départ, toute autre ulcération buccale ou infection buccale active (par exemple, ulcères aphteux, herpès orofacial). Les patients souffrant de douleurs postopératoires de la bouche ou de la gorge sont éligibles.
  6. Patients présentant une séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B ou C active connue ou une tuberculose active connue.
  7. Patients ayant une pression artérielle (TA) systolique < 100 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique < 50 mmHg.
  8. Patients présentant une dysrythmie cardiaque symptomatique.
  9. Patients atteints de maladies cardiovasculaires aiguës récentes (moins de 6 mois) (c.-à-d. AVC, infarctus du myocarde).
  10. Patients présentant un état clinique, un état psychiatrique ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude et aux visites de suivi.
  11. Patients actuellement traités par sultopride, chlorhydrate de clonidine (par exemple, Catapres®), pentoxifylline ou pilocarpine.
  12. Patients destinés à être traités spécifiquement pour prévenir l'OM avec l'un des éléments suivants :

    une. Agents bioadhésifs et bains de bouche : i. GelClair (composé de polyvinylpyrrolidone, d'acide hyaluronique et d'acide glycyrrhétinique) ii. Sucralfate iii. Vaporisateur buccal Episil iv. MuGard mucoadhésif oral v. Saforis (L-glutamine (topique)) b. Médicaments et produits biologiques : i. Amifostine (et médicaments piégeurs de radicaux libres/antioxydants similaires) ii. Palifermine (facteur de croissance des kératinocytes humains recombinant (KGF-1)) iii. Glutamine B. Thérapies interventionnelles i. Thérapie au laser de bas niveau (LLLT)

  13. Patients incapables de tolérer un régime oral et/ou qui dépendent d'une sonde d'alimentation au départ.
  14. Patients recevant un agent anticancéreux approuvé ou expérimental autre que ceux spécifiés dans cette étude.
  15. Patients présentant une hypersensibilité connue à la clonidine ou à l'un des excipients du MBT.
  16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  17. Patients dont les conditions médicales, psychologiques ou chirurgicales sont instables et peuvent affecter l'achèvement et/ou l'observance de l'étude et/ou la capacité à donner un consentement éclairé.
  18. Hommes et femmes en âge de procréer et leurs partenaires respectifs refusant d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  19. Patient ayant participé à un autre essai clinique avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours précédant la randomisation dans la présente étude clinique.
  20. Sujets présentant une hypotension orthostatique, définie par une diminution de la TA systolique et/ou de la TA diastolique supérieure à 20 mmHg lorsque le patient se lève.
  21. Conditions incluant, mais sans s'y limiter, la COVID-19 qui confondraient l'évaluation des effets et/ou de l'innocuité du médicament à l'étude de l'avis de l'investigateur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo Comprimé buccal mucoadhésif administré quotidiennement pendant la chimioradiothérapie
Placebo
Expérimental: Clonidine HCl Comprimé buccal mucoadhésif (MBT)
Clonidine HCl MBT administré quotidiennement pendant la chimioradiothérapie
100 μg de clonidine par comprimé
Autres noms:
  • Validive®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'efficacité du HCl MBT pour prévenir la SOM chez les patients OPC recevant une CRT.
Délai: Du premier traitement CRT jusqu'à la fin de la période de traitement de l'étude, qui est estimée à 7 semaines.
L'occurrence de SOM (Oui/Non), définie comme toute déclaration d'OM de grade 3-4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), du premier au dernier jour de CRT. L'échelle de notation de la mucosite de l'OMS sera utilisée pour évaluer la survenue de MOS dans cet essai. L'échelle de notation de l'OMS classe l'OM de 0 à 4 selon la gravité de l'observation clinique et la limitation fonctionnelle, avec Grade 4 = alimentation orale impossible, Grade 3 = Ulcères buccaux, régime liquide uniquement, Grade 2 = Érythème buccal, ulcères, régime solide toléré, Grade 1 = douleur buccale, érythème et grade 0 = normal, pas de mucosite (pas de signes, pas de symptômes).
Du premier traitement CRT jusqu'à la fin de la période de traitement de l'étude, qui est estimée à 7 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: Jusqu'à 1 an après la première dose
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'administration de HCl MBT aux patients OPC recevant une CRT en évaluant le nombre et la gravité des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et en particulier les TEAE d'intérêt particulier. Les événements indésirables sont classés et tabulés à l'aide de NCI CTCAE v5.0.
Jusqu'à 1 an après la première dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Holli Carlson, Monopar Therapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2020

Première publication (Réel)

1 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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