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可乐定 HCl MBT 对比安慰剂预防口咽癌放化疗引起的严重口腔粘膜炎。 (VOICE)

2023年5月26日 更新者：Monopar Therapeutics

一项 2b/3 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较可乐定粘膜粘附片与安慰剂预防口咽癌患者放化疗引起的严重口腔粘膜炎的疗效和安全性

正在进行这项研究以评估新药盐酸可乐定 MBT 预防正在接受放化疗的口咽癌 (OPC) 患者发生严重口腔粘膜炎 (SOM) 的有效性。 OPC 发生在舌头或喉咙的后部，通常通过使用放化疗来治疗，其中辐射局限于这些区域。 对受 OPC 影响的组织进行辐射会导致释放称为细胞因子的小蛋白质，从而对包括口腔在内的肿瘤周围区域造成损害。 这种损害的特点是形成粘膜炎，包括口腔和喉咙后部发红、疼痛和溃疡。 此外，随着更多的放化疗用于治疗 OPC，许多患者无法进食固体饮食（3 级粘膜炎）或无法通过口腔进食任何东西（4 级粘膜炎）。 3 级和 4 级粘膜炎统称为 SOM。 这是 OPC 放化疗的一种常见的、使人虚弱的副作用，可能导致患者停止或中断治疗，产生其他副作用，如无法吞咽，或需要增加止痛药的使用。 成功治疗肿瘤的 OPC 幸存者通常会出现永久性吞咽、说话和运动范围问题，这些问题可能与放化疗期间 SOM 导致的无法进食和/或饮水有关。 可乐定可能会抑制导致 SOM 的细胞因子的产生，而可乐定 HCl 粘膜粘附颊片 (MBT) 旨在在口腔中提供持续高水平的可乐定，可能会减少细胞因子的产生并导致 SOM 的发生率降低。 盐酸可乐定 MBT 是一种每天一次的治疗药物，以药片的形式提供，患者可以自行将其给药于牙龈，药片会紧紧粘在牙龈上，在数小时内释放可乐定。 这项 2b/3 期研究的主要目的是评估可乐定 HCl MBT 在降低 SOM 发病率方面是否比安慰剂 MBT 更有效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项序贯设计的 2b/3 期多中心、随机 (1:1)、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在比较盐酸可乐定 MBT 与安慰剂 MBT 在预防严重口腔粘膜炎方面的疗效和安全性（ SOM）用于接受放化疗（CRT）的口咽癌（OPC）患者。 最佳支持治疗 (BSC) 将根据个别机构的做法被允许，但纳入和排除标准中描述的一些例外情况。 符合条件的患者将被随机分配接受可乐定 MBT 或安慰剂。 患者将以 1:1 的比例集中随机分组。 随机化将按 p16 状态（阳性或阴性）分层。 除了 BSC 之外，随机分组的患者还需要每天一次将研究药物自行涂抹在牙龈上。 MBT 研究药物的首次应用将在 CRT 方案的第 1 天进行。 每个站点都将要求患者按照跨国癌症支持治疗协会/国际口腔肿瘤学会 (MASCC/ISOO) 指南遵循与 BSC 相同的当地实践，但有一些例外情况，如纳入和排除标准中所述。 在整个 CRT 治疗期间，每日一次的自我管理的 MBT 研究药物将继续每天一次；定义为从 CRT 的第 1 天到 CRT 的最后一天（预计大约需要 4-8 周，具体取决于患者规定的 CRT 计划）。 将依次招募患者进入研究的 2b 期或 3 期部分。 当 2b 期患者完成他们的 CRT 或停止研究时，将进行中期分析。 数据监测委员会 (DMC) 将在中期分析中审查 2b 期疗效和安全性数据，并将就继续进行 3 期研究提出建议。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

190

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Freiburg、德国、79106
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Kassel、德国、34125
        • Klinikum Kassel Gmbh
      • Saarbrücken、德国、66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
      • Brest、法国、29609
        • Centre Hospitalier Universitaire Morvan / Centre Hospitalier Universitaire de Brest
      • Créteil、法国、94000
        • Centre Hopitalier Intercommunal De Creteil
      • Dax、法国、40100
        • Centre Hospitalier de Dax-Côte d'Argent
      • Limoges、法国、87039
        • Clinique Francois Chenieux
      • Marseille、法国、13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Nice、法国、06000
        • Centre hospitalier universitaire La Milétrie
      • Reims、法国、51100
        • Institut Jean Godinot
      • Saint-Priest-en-Jarez、法国、42270
        • CHU de Saint Etienne
      • Villejuif、法国、94800
        • Institut Gustave Roussy, Desmoulins
    • Dunkerque
      • Coudekerque-Branche、Dunkerque、法国、59210
        • Institut Andree Dutreix / Centre de Cancerologie Dunkerque
  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00717
        • Ponce Medical School Foundation
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Orange Coast Memorial Medical Center
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Pomona、California、美国、91767
        • Pomona Valley Hospital Medical Center
    • Colorado
      • Grand Junction、Colorado、美国、81505
        • Grand Valley Oncology
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国、19713
        • Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、美国、33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Miami、Florida、美国、33176
        • Miami Cancer Institute
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • University Cancer & Blood Center
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • IACT Health (Centricity Research)
    • Illinois
      • Decatur、Illinois、美国、62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Elmhurst、Illinois、美国、60126
        • Edward Elmhurst Health
      • Evanston、Illinois、美国、60201
        • Northshore University Health Systems
      • Hinsdale、Illinois、美国、60521
        • AMITA Health
    • Iowa
      • Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
        • UnityPoint Health
      • Des Moines、Iowa、美国、50309
        • Des Moines Oncology Research Association
    • Louisiana
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • East Jefferson General Hospital
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
        • Willis-Knighton Cancer Center
      • Shreveport、Louisiana、美国、71103
        • Louisiana State University Health - Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Springfield、Missouri、美国、65807
        • Cox Medical Centers
    • New Jersey
      • Florham Park、New Jersey、美国、07932
        • Summit Health
    • New York
      • New York、New York、美国、11042
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10028
        • New York Cancer and Blood Specialists
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Novant Health Cancer Institute
      • Gastonia、North Carolina、美国、28054
        • CaroMont Regional Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Novant Health Cancer Institute - Forsyth
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44304
        • Summa Health System
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Youngstown、Ohio、美国、44501
        • Mercy Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Stephenson Cancer Center
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74146
        • Oklahoma Cancer Specialists
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • AHN Cancer Institute - Allegheny General
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • Mary Hillman Radiation Oncology Center at UPMC Shadyside
      • West Reading、Pennsylvania、美国、19611
        • Reading Hospital
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29406
        • Charleston Oncology
    • Tennessee
      • Johnson City、Tennessee、美国、37604
        • Ballad Health
    • Texas
      • Abilene、Texas、美国、79601
        • Hendrick Cancer Center
    • Virginia
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Eastern Virginia Medical School
    • Washington
      • Bellingham、Washington、美国、98225
        • PeaceHealth
      • Everett、Washington、美国、98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • Benaroya Research Institute at Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Green Bay、Wisconsin、美国、54301
        • HSHS St. Vincent Hospital Cancer Centers at HSHS St. Vincent Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Català d'Oncologia Hospitalet (Hospital Duran i Reynals)
      • Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Palma De Mallorca、西班牙、07098
        • Hospital Universitari Son Llàtzer
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Hospital Complejo Universitario de Navarra
      • San Sebastián、西班牙、20014
        • Hospital de Donostia
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Hospital Clinico Universitario Santiago de Compostela
    • Balearic Islands
      • Palma、Balearic Islands、西班牙、07120
        • Hospital Universitari Son Espases
    • Bizkaia
      • Barakaldo、Bizkaia、西班牙、48903
        • Hospital Universitario Cruces de Bilbao
    • Pontevedra
      • Vigo、Pontevedra、西班牙、36214
        • Hospital Meixoeiro

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥ 18 岁的男性/女性患者。 经组织学或病理证实为口咽部（包括扁桃体或舌根）一处或多处鳞状细胞癌的患者。
  2. 因局部或局部晚期疾病 T ≥ T0 和/或 N ≥ N1 而无远处转移 (M0)（美国癌症联合委员会 - AJCC 第 8 版）并在术后 8 周内开始辅助同步 CRT 的原发肿瘤接受手术切除的患者-有效地。 允许未知的原发性淋巴结阳性疾病确认为鳞状细胞癌或将接受确定性同步 CRT 治疗的局部晚期疾病患者 T ≥ T0 和/或 N ≥ N1 M0（美国癌症联合委员会 - AJCC 第 8 版).
  3. 符合接受连续疗程外部分割照射 [常规或调强放射治疗 (IMRT)] 的患者，每日剂量为 1.8 至 2.2 Gy/天，每周 5 天，每 3 周一次（100 毫克） /m2) 或每周一次顺铂 (40 mg/m2)。 仅当禁用顺铂时才允许使用替代治疗方案。 将哪种顺铂方案与 IMRT 和研究药物/安慰剂联合使用的决定将由研究者自行决定。
  4. 辐射计划必须包括提供 60-72 Gy 的累积剂量。 口咽应至少接受 50 Gy。

  5. 具有足够实验室值的患者定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 10^9/L
    2. 血小板计数 ≥ 75 × 10^9/L
    3. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    4. 血肌酐水平≤1.5×正常范围上限（ULN）
    5. 总胆红素≤ 1.5 × ULN；如果高胆红素血症 ≤ 3 × ULN，则可以包括吉尔伯特综合征患者
    6. 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN
  6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1 的患者。 只有由于患者的恶性肿瘤，才允许 2 的性能状态。
  7. 患者必须提供书面知情同意书。
  8. 通过肿瘤中 p16 表达的免疫组织化学检测记录人乳头瘤病毒 (HPV) 状态。
  9. 筛选时对有生育能力的女性进行阴性血清妊娠试验。 如果女性没有生育能力（即生理上不能怀孕），包括任何接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、双侧卵巢切除术的女性，则该女性有资格进入和参与研究输卵管结扎术，或绝经后至少 1 年没有月经。
  10. 有生育潜力女性伴侣的男性和有生育潜力的女性必须同意在研究药物治疗的第一天之前开始使用有效的避孕措施，并在最后一次研究药物 MBT 给药后持续 3 个月。
  11. 患者必须愿意在平板电脑、家用电脑或纸质表格上完成问卷调查。

排除标准：

  1. 口咽部无肿瘤或病灶的患者。
  2. 用于治疗当前恶性肿瘤的先前诱导化疗。
  3. 计划进行加速 IMRT 的患者。
  4. 在过去 2 年内伴有其他恶性肿瘤和/或任何既往恶性肿瘤且未完全缓解的证据，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
  5. 基线时患有 OM、任何其他口腔溃疡或活动性口腔感染（例如口疮性溃疡、口面部疱疹）的患者。 患有口腔或咽喉术后疼痛的患者符合条件。
  6. 具有已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性、已知活动性乙型或丙型肝炎或已知活动性结核病的患者。
  7. 收缩压 (BP) < 100 mmHg 和/或舒张压 < 50 mmHg 的患者。
  8. 有症状的心律失常患者。
  9. 近期（少于 6 个月）患有急性心血管疾病（即中风、心肌梗塞）的患者。
  10. 具有任何临床状况、精神状况或先前治疗的患者，研究者认为这些会使患者不适合研究或无法遵守研究要求和后续访问。
  11. 目前正在接受舒托必利、盐酸可乐定（例如，Catapres®）、己酮可可碱或毛果芸香碱治疗的患者。

  12. 打算接受专门治疗以预防以下任何一种 OM 的患者：

    一种。生物粘附剂和漱口水： i． GelClair（由聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸和甘草次酸组成） ii． 硫糖铝 iii。 Episil 口腔喷雾剂 iv。 MuGard 口腔粘膜粘附剂 v. Saforis（L-谷氨酰胺（外用）） b． 药物疗法和生物制品： i.氨磷汀（和类似的自由基清除剂/抗氧化药物） ii. Palifermin（重组人角化细胞生长因子-（KGF-1）） iii． 谷氨酰胺 B. 介入治疗 i. 低强度激光治疗 (LLLT)

  13. 不能耐受经口饮食和/或在基线时依赖饲管的患者。
  14. 接受本研究中指定的药物以外的已批准或正在研究的抗癌药物的患者。
  15. 已知对可乐定或任何 MBT 赋形剂过敏的患者。
  16. 怀孕或哺乳的妇女。
  17. 医疗、心理或手术状况不稳定并可能影响研究完成和/或依从性和/或给予知情同意的能力的患者。
  18. 育龄男性和女性及其各自的伴侣在研究期间和最后一次服用研究药物后的 3 个月内不愿使用高效避孕方法。
  19. 在本临床研究中随机化之前的最后 30 天内参加过另一项研究药物临床试验的患者。
  20. 患有体位性低血压的受试者，定义为患者站立时收缩压和/或舒张压降低超过 20 mmHg。
  21. 包括但不限于 COVID-19 的情况，研究者认为这些情况会混淆对研究药物的效果和/或安全性的评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
放化疗期间每天给予安慰剂粘膜粘附颊片
药品：安慰剂粘膜粘附颊片
安慰剂
实验性的：盐酸可乐定粘膜粘附颊片 (MBT)
化放疗期间每天给予盐酸可乐定 MBT
药品：盐酸可乐定粘膜粘附颊片
每片 100 微克可乐定
其他名称：
  • 有效®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
证明 HCl MBT 在接受 CRT 的 OPC 患者中预防 SOM 的功效。
大体时间：从第一次 CRT 治疗到研究治疗期结束，估计为 7 周。
SOM 的发生（是/否），定义为从 CRT 的第一天到最后一天，世界卫生组织 (WHO) 3-4 级 OM 的任何报告。 WHO 粘膜炎分级量表将用于评估本试验中 SOM 的发生情况。 WHO 分级量表根据临床观察和功能限制的严重程度将 OM 分为 0 到 4 级，4 级 = 不可能进行口腔营养，3 级 = 口腔溃疡，仅流质饮食，2 级 = 口腔红斑、溃疡，固体饮食耐受， 1 级 = 口腔酸痛、红斑，0 级 = 正常，无粘膜炎（无体征，无症状）。
从第一次 CRT 治疗到研究治疗期结束，估计为 7 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：第一次给药后长达 1 年
通过评估治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的数量和严重程度，特别是那些特别感兴趣的 TEAE，评估对接受 CRT 的 OPC 患者使用 HCl MBT 的安全性和耐受性。 使用 NCI CTCAE v5.0 对不良事件进行分级和制表。
第一次给药后长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Monopar Therapeutics

调查人员

  • 研究主任：Holli Carlson、Monopar Therapeutics Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月11日

初级完成 (实际的)

2023年5月14日

研究完成 (实际的)

2023年5月14日

研究注册日期

首次提交

2020年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月23日

首次发布 (实际的)

2020年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月26日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MNPR-301-001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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