肉腫、胚細胞腫瘍、または上皮性悪性腫瘍からの切除不能な肺転移を有する患者におけるBintrafuspアルファ媒介免疫チェックポイント遮断のためのエピジェネティックプライミングとしてのエアロゾル化アザシチジン

• 包含基準:

  1. -組織学的または細胞学的に確認された、肉腫、黒色腫、胚細胞腫瘍、または肺および腎細胞癌を除く上皮性悪性腫瘍からの切除不能な肺転移。
  2. 胸郭外病変を有する患者は、生命を脅かしておらず、症状があるかどうかにかかわらず、転移に向けた治療で潜在的に治療可能な低容積の非胸部部位 (結節あたり 3 cm 以下) が 5 つ以下である場合、適格である可能性があります。いいえ。
  3. -骨転移（5部位未満）のある患者は、研究に適格である可能性があります。
  4. 患者は、悪性腫瘍に対する第一選択の標準的な全身治療を受けている必要があります。
  5. 潜在的に実行可能な変異を有する腫瘍を有する患者は、その転移が承認された第一選択の標的薬剤に対して難治性である場合、研究の対象となります。
  6. がん細胞における患者の PD-L1 発現は、免疫組織化学技術によって定量化された場合、陽性または陰性である可能性があります。
  7. 患者は、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。
  8. 患者の肺疾患は、気管支鏡検査、胸腔鏡検査、または経胸腔経皮生検によって安全にアクセスできます。また、患者は治療の前後に生検と気管支鏡検査を受ける意思がある必要があります。
  9. 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるエアロゾル化 AZA の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在利用できないため、子供はこの研究から除外されていますが、将来の小児科試験の対象となる可能性があります。
  10. -1以下のECOGパフォーマンスステータス
  11. -患者は、不安定または代償不全の心筋疾患の証拠がなく、FEV1および予測された60％以上の調整DLCO、およびFEV1 / FVC比が60％以上であることによって証明される十分な肺予備力を持っている必要があります。室内空気で pCO2 が 45 以下で、pO2 が ir 60 以上。

  12. 以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：

      • 3,000/mcL以上の白血球
      • -好中球の絶対数が1,500 / mcL以上（輸血またはサイトカインサポートなし）
      • 絶対リンパ球数 > 800/mcL
      • 100,000/mcL以上の血小板
      • Hgbが9g/dL以上
      • PTがULNより2秒以上上がらない
      • 総ビリルビン < 1.5 X 機関の正常上限

      また

      • 総ビリルビンが ULN > 1.5 の患者の直接ビリルビンが ULN 以下
      • 2.0mg/dL以上の血清アルブミン
      • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）が1.5 X機関ULN以下
      • -2.5 X機関ULN以下のALP
      • クレアチニンが1.6mg/mL以下

      また

      -- クレアチニンクリアランス (eGFR) が 30 mL/min/1.73 以上 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

      AZAおよびM7824治療が開始された時点で。

  13. 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患を除く脳転移の既往歴のある患者は、ガンマナイフまたは全脳放射線療法の完了後最低 2 週間、または脳転移の外科的切除後 4 週間で治療の対象となる場合があります。ただし、治療後の MR スキャンで活動性疾患の証拠がなく、全身ステロイドの継続的な必要性がないことが条件となります。
  14. 発育中のヒト胎児に対するAZAおよびBintrafusp alfaの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される薬剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に、期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加の期間および男性の場合はビントラフスプ アルファの最終投与後 125 日間、女性の場合はビントラフスプ アルファの最終投与後 65 日間。
  15. -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
  16. -被験者の能力と、06C0014「胸部悪性腫瘍患者における遺伝的および後成的変化の前向き評価」の書面によるインフォームドコンセント文書に共同登録して署名する意欲。

除外基準:

1. -標的療法で進行していない、承認された薬剤で標的化可能な変異を有するがん患者。
2. 原発性肺がんの患者は、悪性腫瘍の進行または治療による治験治療による肺毒性の潜在的悪化のため、研究から除外されます。
3. 腎癌患者は、これらの高度に血管への転移から出血する可能性があるため、研究から除外されます。
4. 喫煙者
5. -生理学的補充量以外の全身ステロイドを受けている患者、または吸入されたコルチコステロイド。

6. -標的療法、免疫チェックポイント阻害剤、DNA脱メチル化剤、全身化学療法、または放射線療法による以前の治療 プロトコル療法を開始する前の3週間以内の指標病変への治療。 -免疫チェックポイント阻害剤およびDNA脱メチル化剤による以前の治療を受けた患者は、治療から3週間以上経過しており、免疫チェックポイントの中止を必要とする深刻な免疫有害事象を経験していない場合、研究に適格である可能性があります

   阻害剤。

7. -Bintrafusp alfaおよびAZAに類似した化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
8. -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月前未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス以上またはII) に等しい、深刻な心不整脈、臨床的に重大な出血、または臨床的に重大な肺塞栓症。
9. -肺のコンサルタントによってクリアされない限り、肺炎（特発性または薬物誘発性）の病歴。
10. 免疫抑制を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除く、同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受領。
11. 活動性のA型肝炎、B型肝炎（例：HBs抗原反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）。
12. 全身性免疫に対する AZA の未知の影響によるヒト免疫不全ウイルス (HIV) または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連疾患。
13. -COVID-19を含む全身療法を必要とする他の活動的な感染症（スクリーニングの一環として検査が必要になります）。
14. 妊娠中の女性は、AZA と Bintrafusp alfa が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 ビントラフスプ アルファと AZA による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がビントラフスプ アルファと AZA で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
15. -その他の深刻な急性または慢性の病状または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断により、患者がこの試験に参加するのに不適切であると判断された勉強。
16. -治験責任医師が治験薬治療のリスクが高いと見なした最近の主要な出血イベント。

17. -免疫刺激剤を投与されたときに悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患：

    • I型糖尿病、白斑、脱毛症、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症;
    • コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたり10 mg以下のプレドニゾンまたは同等の用量で投与される場合に適格です。
    • 最小限の全身暴露（局所、鼻腔内、眼内、または関節内）をもたらすことが知られている経路を介した、他の状態に対するステロイドの投与。
18. -別の治験薬を投与されている患者。
19. 進行中または積極的な治療が必要な追加の悪性腫瘍。
20. -登録の30日前の生ワクチンの投与。 不活化ワクチン (例えば、不活化インフルエンザ ワクチン) の投与は、研究中に許可されます。
21. -医学的に示されているように、血液製剤を受け入れたくない被験者。
22. -感情的、精神的または物質乱用障害 治験の要件および安全性への協力を妨げる。