Aerosolisoitu atsasytidiini epigeneettisenä pohjustusaineena Bintrafuspin alfa-välitteisen immuunitarkistuspisteen salpauksessa potilailla, joilla on sarkoomista, sukusolukasvaimista tai epiteelin pahanlaatuisista kasvaimista johtuvia keuhkometastaaseja, joita ei voida leikata

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut, ei-leikkauskelvottomat keuhkojen etäpesäkkeet sarkoomista, melanoomista, sukusolukasvaimista tai epiteelin pahanlaatuisista kasvaimista lukuun ottamatta keuhko- ja munuaissolukarsinoomia.
  2. Potilaat, joilla on rintakehän ulkopuolinen sairaus, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että on 5 tai vähemmän pienitilavuuksisia muita kuin rintakehää (alle tai yhtä suuri kuin 3 cm/kyhmy), jotka eivät ole hengenvaarallisia ja ovat mahdollisesti hoidettavissa etäpesäkkeisiin kohdistetulla hoidolla, olivatpa ne oireellisia tai ei.
  3. Potilaat, joilla on luumetastaaseja (alle 5 kohtaa), ovat mahdollisesti kelvollisia tutkimukseen.
  4. Potilaiden on täytynyt saada ensilinjan systeemistä hoitoa pahanlaatuisiin kasvaimiinsa.
  5. Potilaat, joilla on kasvaimia, joissa on mahdollisesti toimivia mutaatioita, ovat kelvollisia tutkimukseen, jos heidän etäpesäkkeensä eivät kestä hyväksytyille ensilinjan kohdennetuille aineille.
  6. Potilaan PD-L1:n ilmentyminen syöpäsoluissa voi olla positiivista tai negatiivista immunohistokemiallisilla tekniikoilla kvantitatiivisesti määritettynä.
  7. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
  8. Potilaan keuhkosairauteen päästään turvallisesti bronkoskooppisella, torakoskooppisella tai transtorakaalisella perkutaanisella biopsialla, ja potilaan tulee olla valmis biopsiaan sekä bronkoskoopiaan ennen ja jälkeen hoidon.
  9. Ikä vähintään 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista aerosolisoidun AZA:n käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  10. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 1
  11. Potilailla ei saa olla merkkejä epästabiilista tai dekompensoituneesta sydänsairaudesta, ja heillä on oltava riittävä keuhkoreservi, joka on todistettu FEV1:n ja mukautetun DLCO:n kanssa, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustetusta ja FEV1/FVC-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 60 %; pCO2 pienempi tai yhtä suuri kuin 45 ja pO2 suurempi kuin ir yhtä suuri kuin 60 huoneilmassa.

  12. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

      • leukosyytit suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mcl
      • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mcL (ilman verensiirtoa tai sytokiinitukea)
      • absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 800/mcl
      • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mcl
      • Hgb suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl
      • PT enintään 2 sekuntia ULN:n yläpuolella
      • kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja

      TAI

      • suora bilirubiini alle tai yhtä suuri kuin ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 ULN
      • seerumin albumiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl
      • AST(SGOT)/ALT(SGPT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 X laitoksen ULN
      • ALP pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN
      • kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/ml

      TAI

      - kreatiniinipuhdistuma (eGFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 30 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

      kun AZA- ja M7824-hoito alkaa.

  13. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, paitsi ne, joilla on aivokalvon karsinomatoosi tai leptomeningeaalinen sairaus, voivat olla kelvollisia hoitoon vähintään 2 viikkoa gammaveitsen tai kokoaivojen sädehoidon päättymisen jälkeen tai 4 viikkoa aivometastaasin kirurgisesta resektiosta; edellyttäen, että hoidon jälkeinen MR-skannaus ei paljasta merkkejä aktiivisesta sairaudesta, eikä jatkuvaa tarvetta systeemisille steroideille.
  14. AZA:n ja Bintrafusp alfan vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista koko ajan. tutkimukseen osallistumisesta ja 125 päivää viimeisen Bintrafusp alfa -annoksen jälkeen miehillä ja 65 päivää viimeisen Bintrafusp alfa -annoksen jälkeen naisilla.
  15. Kohteen kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
  16. Tutkittavan kyky ja halukkuus ilmoittautua ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja kohtaan 06C0014 "Geneettisten ja epigeneettisten muutosten tuleva arviointi potilailla, joilla on rintakehän maligniteetit".

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on syöpiä, joissa on mutaatioita, jotka voidaan kohdentaa hyväksytyillä aineilla ja jotka eivät ole edenneet kohdistetulla hoidolla.
2. Potilaat, joilla on primaarinen keuhkosyöpä, suljetaan pois tutkimuksesta, koska keuhkotoksisuus voi pahentua tutkimushoidosta, joka johtuu heidän pahanlaatuisten kasvaintensa kehittymisestä tai hoidosta.
3. Potilaat, joilla on munuaissyöpä, suljetaan pois tutkimuksesta näiden erittäin verisuoniperäisten metastaasien mahdollisen verenvuodon vuoksi.
4. Aktiiviset tupakoitsijat
5. Potilaat, jotka saavat joko muita systeemisiä steroideja kuin fysiologisia korvausannoksia tai inhaloitavia kortikosteroideja.

6. Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla, immuunitarkistuspisteen estäjillä, DNA-demetylointiaineella, systeemisellä kemoterapialla tai sädehoidolla indeksivaurioon kolmen viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä ja DNA:ta demetyloivilla aineilla, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos hoidosta on kulunut yli kolme viikkoa eivätkä he kokeneet vakavia immuunijärjestelmän haittavaikutuksia, jotka vaatisivat immuunijärjestelmän tarkistuspisteen keskeyttämistä.

   estäjä.

7. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin Bintrafusp alfa ja AZA.
8. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen / aivoverisuonisairaus seuraavasti: aivoverisuonionnettomuus / aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka suurempi kuin tai sama kuin II), vakava sydämen rytmihäiriö, kliinisesti merkittävä verenvuoto tai kliinisesti merkittävä keuhkoembolia.
9. Aiempi keuhkotulehdus (idiopaattinen tai lääkkeiden aiheuttama), ellei keuhkolääkärit ole poistaneet sitä.
10. Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, paitsi siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
11. Aktiivinen A-hepatiitti, B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
12. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus, joka johtuu AZA:n tuntemattomista vaikutuksista systeemiseen immuniteettiin.
13. Muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien COVID-19 (testaus vaaditaan osana seulontaa).
14. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska AZA:lla ja Bintrafusp alfalla saattaa olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin Bintrafusp alfalla ja AZA:lla hoidetun äidin hoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Bintrafusp alfalla ja AZA:lla.
15. Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän opiskella.
16. Viimeaikaiset suuret verenvuototapahtumat, jotka tutkija pitää suurena riskinä tutkittavassa lääkehoidossa.

17. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, lukuun ottamatta:

    • Tyypin I diabetes, vitiligo, hiustenlähtö, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa;
    • Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä;
    • Steroidien antaminen muiden sairauksien hoitoon reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, intraokulaarinen tai nivelensisäinen).
18. Potilaat, jotka saavat toista tutkimusainetta.
19. Ylimääräinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.
20. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivää ennen ilmoittautumista. Inaktivoitujen rokotteiden (esim. inaktivoitujen influenssarokotteiden) antaminen on sallittu tutkimuksen aikana.
21. Koehenkilöt, jotka eivät halua hyväksyä verivalmisteita lääketieteellisesti indikoidusti.
22. Tunne-, psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten ja turvallisuuden kanssa.