新型コロナウイルス感染症で地域社会に退院した人々の回復のプロファイリング

3.1 スクリーニングと適格性評価 研究調査担当者は、退院予定日から 72 時間以内に適格な参加者を特定します。 適格性は、新型コロナウイルス感染症後の機能状態を経時的に測定するために欧州呼吸器学会によって開発され承認されたツールであるポスト新型コロナウイルス感染症機能状態（PCFS）スケールを組み込んだ、概説された基準を使用して決定されます。 PCFS でグレード 2、3、または 4 の患者は参加資格があります。 対象となる患者には、書面による情報（PIS）の提供を含む研究の詳細な説明が提供されます。 患者には、研究チームから再度アプローチを受ける前に、研究への参加を検討する時間が与えられます。

患者が研究への参加に興味を示した場合、研究チームは退院後数日間にダービー大学で開催されるベースラインデータ収集セッションに参加者を招待します。

3.2 評価: 登録時、以下に概説するように、研究登録前に参加者の通常のケアの一環として行われた入院臨床データおよび調査結果が収集されます。 退院後の数日（2 +/- 2 日）に、参加者は以下および手順のスケジュールに概要が記載されているベースラインの評価と測定を完了します。

14、42、70、98 日目 (+/- 2 日) に、参加者は電話でコンサルテーションを実施し、ベースラインで完了したすべてのスケールとアンケートが繰り返されます (以下に概説する手順のスケジュールを参照)。 これらの相談の合計時間は、各回 15 分です。

28、56、84、112、140、および 168 日目 (+/- 2 日) に、参加者はダービー大学のヒューマン パフォーマンス ユニットでの対面式の予約に出席し、生理学的、生物学的、認知的、および患者から報告された結果が測定されます。完了します（以下に概説する手順のスケジュールを参照）。

対面または電話相談が週末（土曜日または日曜日）にかかる場合、参加者の都合に合わせて、前の金曜日または後の月曜日のいずれかに開催されるように手配されますが、元の日付から 2 日以内に開催されます。 これらの研究評価の合計所要時間は、1 回の訪問につき 60 分です。 すべてのフォローアップの予約は、予定日の 1 週間前に電話または電子メールで相談して確認されます。 リマインダーとして機能し、患者の空き状況を確認します。

手続きのスケジュール

3.2.1 ベースライン臨床データ: 収集されるデータには、人口統計、入院前の症状、入院前の治療、入院前の運動耐容能、およびパフォーマンスステータス (入院の 6 週間前に患者および/または代表者による遡及評価) 教育レベルが含まれます。達成度、過去の病歴、入院時間と経路、院内での日常的な生理学的観察（心拍数、血圧、酸素飽和度、呼吸数、体温など）。 参加者全体で一貫したデータ記録を確保するために、退院日の朝の午前 8 時またはその近くに撮影された生理学的観察の最初のセットを収集します。

3.2.2 定期的な臨床調査: 研究登録前に実施されたものも含め、参加者の入院中に定期的に実施される臨床調査の結果が収集されます。入院時の血液パラメータ、全血球計算（FBC）、d-ダイマー、フェリチン、インターロイキン 6（IL-6）、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）。 放射線検査が実施された場合、入院後の最初の検査が記録されます。

3.2.3 新型コロナウイルス感染症後の機能状態 (PCFS) スケール 新型コロナウイルス感染症後の機能状態 (PCFS) スケールは、直接的な回復を監視し、機能的後遺症を評価するために、退院時および各対面訪問中に評価されます。 PCFSは、新型コロナウイルス感染症が機能状態に及ぼす最終的な影響を評価し、急性期の生活の質、疲労感、呼吸困難を測定する他の手段を補完する予定である。 PCFS は、機能的結果の全範囲をカバーし、通常の職務/活動の制限とライフスタイルの変化の両方に 6 つのスケール グレードで焦点を当てます。 簡単に言えば、グレード 0 は機能的制限がないことを反映し、患者の死亡はグレード D に記録されます。グレード 1 を超えると、症状、痛み、または不安の程度が増します。 これは、グレード 1 の患者の活動には影響しませんが、グレード 2 の患者には、より低い強度の活動が必要です。グレード 3 は、特定の活動を実行できなくなり、患者に構造的な変更を強いることになります。 最後に、グレード 4 は、日常生活活動 (ADL) の支援を必要とする重度の機能制限のある患者向けに確保されています。

3.2.3 バイオマーカー: セクション 3.2.1 で概説したバイオマーカーと一致します。 参加者は、全血球数（好中球白血球比（NLR）および多形リンパ球比（PLR）を決定するため）、C反応性タンパク質（CRP）、フェリチン、d-ダイマー、フェリチン、インターロイキン 6 は退院時 (0 日目) に測定されます。 これらのサンプルは、日常の臨床ケア中に収集されたサンプルに追加されます。 血液はバイオマーカーのバッチ検査のために小分けされ、凍結され、保管されます。 これらのバイオマーカーが選択されたのは、生活の質スコアの持続的な低下と相関することが以前に証明されているためです。 参加者は、これらのサンプルの保持の許可と、将来の新型コロナウイルス感染症研究研究での使用の同意を求められます。

3.2.4 生活の質: EQ-5D-5L は呼吸器研究における生活の質の評価に日常的に使用されており、130 以上の言語で利用できます (EQ-5D-5L、付録 XX)。 それは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面 (以前は 3 つ) で構成されます。 各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、重大な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。

3.2.5 肺および呼吸筋機能: FEV1 (1秒努力呼気量)、FVC (努力肺活量)、PEFR (ピーク呼気流量)、流量曲線、MIP (最大吸気圧) を含む完全な肺機能検査MEP（最大呼気圧力）は、0日目の来院時とその後のすべてのフォローアップ予約時に測定されます。 これらの肺活量測定は、特定の機器の使用に習熟し、公開された基準に従って、適切な資格を持った個人によって実施されます。

3.2.6 症状プロファイル: 症状プロファイルは、a) 入院 6 週間前の症状状態の患者による遡及的評価 (基本的には急性疾患または入院前のベースライン症状)、および b) を把握するために、退院評価 (0 日目) で 2 回測定されます。退院時の現在の症状状態）、その後週に一度のフォローアップ連絡（来院または電話相談のいずれか）。

疲労は急性呼吸器感染症から回復中の患者によく見られる症状ですが、一般的な生活の質や回復期特有のアンケートでは十分に把握されていません。 参加者は、退院時（0日目）とその後のフォローアップ連絡のそれぞれで、2つの別々の疲労測定を完了します。 (A) 疲労評価スケール (FAS)、疲労の存在と重症度を評価するために検証された自己申告式アンケート。 (B) MFI-20。 5 つの側面にわたって疲労を評価する 20 項目の自己申告式アンケート。

Medical Research Council (MRC) の呼吸困難スケール (MRC) は、人の日常活動に対する息切れの影響を段階的に評価する尺度です。 MRC は管理が簡単で、1 ～ 5 段階の短いスケール (1 項目) で、息切れが可動性にどの程度影響するかを患者が述​​べることができます。

3.2.7 認知: モントリオール認知評価 (MoCA) は、退院時 (0 日目) と 168 日目に再度実施されます。 学習効果の影響を軽減するために、開発者の推奨に従って 2 つの異なるバージョンの MoCA が使用され、1 つは退院時に使用され、168 日間の追跡調査で評価が繰り返されます。 正確な解釈を可能にするために、最高教育レベル/到達度は研究のデータ収集段階（退院前）に記録されます。

3.2.8 機能ステータス: 下肢機能能力の 2 つの異なる評価が各来院時に行われます。これらは、(A) 6 分間歩行テスト (6MWT) と (B) タイムアップ アンド ゴー テスト (TUG) です。 6MWT は、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、うっ血性心不全、末梢血管疾患、高齢者などの慢性疾患を持つ個人の機能状態の標準化され広く使用されている尺度です。 これまで、介入に対する反応を評価し、罹患率と死亡率を予測するために使用されてきました。 参加者には、各評価訪問の開始時に短縮された練習試行 (1 ～ 2 分) が与えられます。 これは記録されませんが、評価に慣れるために実行され、一貫性を保つために訪問のたびに繰り返されます。

TUG は信頼性と再現性があり、高齢者の虚弱性と転倒リスクの予測因子として検証されています。 TUG には、他の尺度に比べて、主に再現性と評価時間の短縮など、いくつかの利点があります。 肺炎後の機能状態の予測におけるその使用は、これまで評価されていませんでした。

参加者はまた、研究チームとの連絡（電話相談やフォローアップ訪問）のたびに、機能的活動および雇用への復帰を自己報告するよう求められます。 各参加者は、研究チームとの連絡のたびに、日常生活活動が入院の6週間前と同じレベルまで戻ったかどうか、また職業（雇用されている場合）に戻ったかどうかを尋ねられます。 患者が報告したこれらの活動への復帰日も記録されます。

3.2.10 睡眠行動: 参加者はピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) を完了します。 PSQI は、介入全体を通じて 4 週間の睡眠の質を評価するための自己報告尺度です。 この測定は、0 ～ 3 の間隔スケールを持つ 19 の個別の項目で構成され、1 つのグローバル スコアを生成する 7 つのコンポーネントを作成します。 PSQI は睡眠の問題の評価において信頼性があり、有効です。

3.2.11 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の回復に関する患者の経験 患者の回復に関する経験は、無料テキストの週次日記を通じて記録されます。 患者は、1 週間を通して経験したことについて自由記述で詳細を提供し、症状プロフィール、回復、生活の質に感じられた変化を強調するよう求められます。

3.4 統計手法の説明: 統計分析はダービー大学の Emma Sharpe 博士によって監督され、SPSS バージョン 26 を使用して実行されます。 この研究は前向き観察コホート研究であり、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）からの患者の回復を評価するためのさまざまな領域にわたる適切なツールと対策を特定することを目的としています。 記述統計は、対象となるすべての結果に対して計算されます。 これらは、データの分布に応じて、標準偏差を伴う割合と平均値、または四分位範囲を伴う中央値として表示されます。 データはベースラインで収集され、28 日ごと (28 日、56 日、84 日、112 日) に行われる対面訪問によって収集されます。電話相談が散在し、再び 28 日ごと (42 日、70 日、98 日) に行われます。 カテゴリデータはカイ二乗検定を使用して評価されますが、連続結果データは分布に応じて独立サンプルの t 検定またはマン-ホイットニー U 検定を使用して分析されます。 すべての定性的要素は研究完了時にグループ化され照合され、Smith、Fflowers、Larkin (2009) によって提案された方法に従って解釈現象学的分析 (IPA) を使用して分析されます。