Profilering van het herstel van degenen die met COVID-19 in de gemeenschap zijn ontslagen

3.1 Screening en geschiktheidsbeoordeling Onderzoekers zullen geschikte deelnemers identificeren binnen 72 uur na het verwachte ontslag uit het ziekenhuis. Of u in aanmerking komt, wordt bepaald aan de hand van de uiteengezette criteria, waaronder de Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)-schaal, een instrument dat is ontwikkeld en goedgekeurd door de European Respiratory Society om de functionele status na een COVID-19-infectie in de loop van de tijd te meten. Patiënten met een score van 2, 3 of 4 op de PCFS komen in aanmerking voor deelname. In aanmerking komende patiënten zullen een gedetailleerde uitleg van het onderzoek krijgen, inclusief het verstrekken van schriftelijke informatie (PIS). Patiënten krijgen de tijd om deelname aan het onderzoek te overwegen voordat ze opnieuw door het onderzoeksteam worden benaderd.

Als de patiënt belangstelling toont voor deelname aan het onderzoek, zal het onderzoeksteam de deelnemers uitnodigen voor een sessie voor het verzamelen van basislijngegevens die in de dagen na ontslag aan de Universiteit van Derby zal worden gehouden.

3.2 Beoordelingen: Bij inschrijving worden klinische gegevens en de resultaten van onderzoeken die zijn uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke zorg van de deelnemers, vóór inschrijving voor het onderzoek verzameld, zoals hieronder uiteengezet. In de dagen na ontslag (2 +/- 2 dagen) zullen de deelnemers een basisevaluatie en metingen uitvoeren, zoals hieronder en in het schema van procedures beschreven.

Op dag 14, 42, 70, 98 (+/- 2 dagen) zullen de deelnemers een telefonisch consult houden waarbij alle schalen en vragenlijsten die bij baseline zijn ingevuld, worden herhaald (zie het onderstaande schema met procedures). De totale duur van deze consulten is telkens 15 minuten.

Op dag 28, 56, 84, 112, 140 en 168 (+/- 2 dagen) zullen deelnemers een persoonlijke afspraak bijwonen op de Human Performance Unit van de Universiteit van Derby waar fysiologische, biologische, cognitieve en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten zal worden afgerond (zie onderstaand schema van procedures).

Wanneer persoonlijke of telefonische consulten in een weekend (zaterdag of zondag) vallen, zullen deze plaatsvinden op de vrijdag ervoor of de maandag erna, naar keuze van de deelnemer, maar niet meer dan 2 dagen verwijderd van de oorspronkelijke datum. De totale duur van deze onderzoeksbeoordelingen is 60 minuten per bezoek. Alle vervolgafspraken worden een week voor de geplande datum via telefonisch/e-mail overleg bevestigd. Fungeren als herinnering en om de beschikbaarheid van de patiënt te bevestigen.

Schema van procedures

3.2.1 Klinische basisgegevens: De verzamelde gegevens omvatten demografische gegevens, symptomen vóór opname, therapie vóór opname, inspanningstolerantie vóór opname en prestatiestatus (beoordeling achteraf door de patiënt en/of vertegenwoordiger 6 weken voorafgaand aan opname) opleidingsniveau prestaties, medische geschiedenis in het verleden, tijd en route van opname, en routinematige fysiologische observaties in het ziekenhuis (waaronder hartslag, bloeddruk, zuurstofverzadiging, ademhalingsfrequentie en temperatuur). Om ervoor te zorgen dat de gegevens van alle deelnemers consistent worden vastgelegd, verzamelen we de eerste reeks fysiologische waarnemingen die zijn gedaan om/het dichtst bij 08.00 uur op de ochtend van ontslag.

3.2.2 Routine Klinische Onderzoeken: De resultaten van klinische onderzoeken die routinematig worden uitgevoerd tijdens de ziekenhuisopname van de deelnemers, inclusief die uitgevoerd vóór inschrijving voor de studie, zullen worden verzameld, waaronder; bloedparameters bij opname in het ziekenhuis volledig bloedbeeld (FBC), d-dimeren, ferritine en interleukine 6 (IL-6) lactaatdehydrogenase (LDH). Indien er radiologisch onderzoek is verricht, wordt het eerste onderzoek na opname geregistreerd.

3.2.3 Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)-schaal De Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)-schaal wordt beoordeeld bij ontslag uit het ziekenhuis en tijdens elk persoonlijk bezoek om direct herstel te volgen en functionele gevolgen te beoordelen. De PCFS zal de uiteindelijke gevolgen van COVID-19 op de functionele status evalueren en andere instrumenten aanvullen die de kwaliteit van leven, vermoeidheid of dyspnoe in de acute fase meten. De PCFS bestrijkt het volledige spectrum van functionele uitkomsten en richt zich op zowel beperkingen in gebruikelijke taken/activiteiten als veranderingen in levensstijl in zes schaalgraden. In het kort weerspiegelt graad 0 de afwezigheid van enige functionele beperking, en het overlijden van een patiënt wordt geregistreerd in graad D. Vanaf graad 1 zijn symptomen, pijn of angst in toenemende mate aanwezig. Dit heeft geen effect op activiteiten voor patiënten in graad 1, terwijl een lagere intensiteit van de activiteiten vereist is voor patiënten in graad 2. Graad 3 verklaart het onvermogen om bepaalde activiteiten uit te voeren, waardoor patiënten gedwongen worden deze structureel aan te passen. Ten slotte is graad 4 gereserveerd voor patiënten met ernstige functionele beperkingen die hulp nodig hebben bij algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL).

3.2.3 Biomarkers: In lijn met de geschetste biomarkers in paragraaf 3.2.1, deelnemers zullen een serummonster laten nemen voor de meting van inflammatoire en metabole biomarkers, inclusief volledig bloedbeeld (om de neutrofielen leukocytenratio (NLR) en de polymorfe lymfocytenratio (PLR), C-reactief proteïne (CRP), ferritine, d- dimeren, ferritine en interleukine 6 zullen bij ontslag zijn (dag 0). Deze monsters zijn een aanvulling op de monsters die worden verzameld tijdens routinematige klinische zorg. Bloed zal worden verdeeld, ingevroren en opgeslagen voor batchtesten van biomarkers. Deze biomarkers zijn geselecteerd omdat eerder is aangetoond dat ze correleren met een aanhoudende vermindering van scores op het gebied van kwaliteit van leven. Deelnemers wordt gevraagd toestemming te geven voor het bewaren van deze monsters en toestemming voor het gebruik ervan in toekomstige COVID-19-onderzoeksstudies.

3.2.4 Kwaliteit van leven: De EQ-5D-5L wordt routinematig gebruikt bij de beoordeling van de kwaliteit van leven bij respiratoir onderzoek en is beschikbaar in meer dan 130 talen (EQ-5D-5L, bijlage XX). Het omvat vijf dimensies (voorheen 3): mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft vijf niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.

3.2.5 Long- en ademhalingsspierfunctie: Volledige longfunctietesten inclusief FEV1 (geforceerd expiratoir volume op één seconde), FVC (geforceerde vitale capaciteit), PEFR (piek expiratoir debiet), flow-volumecurven, MIP (maximale inspiratoire druk) en MEP (maximale expiratoire druk) zal worden gemeten tijdens de ziekenhuisbezoeken op dag 0, alle daaropvolgende vervolgafspraken. Deze spirometriemetingen zullen worden uitgevoerd door een gekwalificeerd persoon, bedreven in het gebruik van de specifieke apparatuur en volgens gepubliceerde normen.

3.2.6 Symptoomprofiel: Symptoomprofiel zal tweemaal worden gemeten bij de ontslagbeoordeling (dag 0), om a) retrospectieve beoordeling door de patiënt van hun symptoomstatus 6 weken vóór opname vast te leggen (hoofdzakelijk hun baselinesymptomen vóór acute ziekte of opname), en b) hun huidige symptoomstatus bij ontslag uit het ziekenhuis), en eenmaal bij elk volgend wekelijks follow-upcontact (ziekenhuisbezoek of telefonisch consult).

Vermoeidheid is een veel voorkomende klacht bij patiënten die herstellen van een acute luchtweginfectie en wordt niet voldoende weergegeven in algemene kwaliteit van leven of specifieke herstelvragenlijsten. Deelnemers zullen 2 afzonderlijke vermoeidheidsmetingen uitvoeren bij ontslag (dag 0) en elk volgend vervolgcontact; (A) de Fatigue Assessment Scale (FAS), een zelfgerapporteerde vragenlijst die is gevalideerd om de aanwezigheid en ernst van vermoeidheid te beoordelen; en (B) MFI-20. Een zelfgerapporteerde vragenlijst met 20 items die vermoeidheid beoordeelt op vijf aspecten.

De Dyspnoea Scale (MRC) van de Medical Research Council (MRC) is een maat om het effect van kortademigheid op de dagelijkse activiteiten van de persoon te beoordelen. De MRC is eenvoudig af te nemen en is een korte schaal van 1-5 stappen (1 item) en stelt de persoon in staat om aan te geven in welke mate zijn kortademigheid zijn mobiliteit beïnvloedt.

3.2.7 Cognitie: De Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wordt uitgevoerd bij ontslag (dag 0) en opnieuw op dag 168. Om de impact van het leereffect te verminderen, zullen 2 verschillende versies van de MoCA worden gebruikt, zoals aanbevolen door de ontwikkelaars, één op het moment van ontslag en herhalingsbeoordeling na 168 dagen follow-up. Om nauwkeurige interpretatie mogelijk te maken, wordt het hoogste opleidingsniveau/het hoogst bereikte niveau geregistreerd tijdens de gegevensverzamelingsfase van het onderzoek (vóór ontslag).

3.2.8 Functionele status: Bij elk bezoek worden twee verschillende beoordelingen van de functionele capaciteit van de onderste ledematen uitgevoerd: (A) de 6-minuten looptest (6MWT) en (B) de timed up and go test (TUG). De 6MWT is een gestandaardiseerde en veelgebruikte maatstaf voor de functionele status bij personen met een chronische ziekte, zoals chronische obstructieve longziekte, cystische fibrose, congestief hartfalen, perifere vasculaire aandoeningen en ouderen. Het is eerder gebruikt om de respons op interventies te beoordelen en morbiditeit en mortaliteit te voorspellen. Deelnemers krijgen aan het begin van elk van hun beoordelingsbezoeken een verkorte oefenpoging (1-2 minuten). Dit wordt niet geregistreerd, maar wordt uitgevoerd om vertrouwd te raken met de beoordeling en bij elk bezoek herhaald voor consistentie.

De TUG is betrouwbaar en reproduceerbaar en is gevalideerd als voorspeller van kwetsbaarheid en het risico op vallen bij oudere volwassenen. De TUG heeft verschillende voordelen ten opzichte van andere maatregelen, voornamelijk de reproduceerbaarheid en kortere beoordelingstijd. Het gebruik ervan bij het voorspellen van de functionele status na longontsteking is niet eerder beoordeeld.

Deelnemers zal ook worden gevraagd om zelf te rapporteren over hun terugkeer naar functionele activiteit en werk bij elk contact met het onderzoeksteam (telefonisch overleg en vervolgbezoeken). Elke deelnemer zal bij elk contact met het onderzoeksteam worden gevraagd of ze zijn teruggekeerd om hun dagelijkse activiteiten uit te voeren op hetzelfde niveau als 6 weken voor opname, en of ze zijn teruggekeerd naar hun beroep (indien in loondienst). De door de patiënt gemelde datum van hervatting van deze activiteiten wordt ook geregistreerd.

3.2.10 Slaapgedrag: deelnemers vullen de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) in. De PSQI is een zelfrapportagemeting om de slaapkwaliteit gedurende een periode van 4 weken tijdens de interventie te beoordelen. De meting bestaat uit 19 individuele items, met een intervalschaal van 0-3 en creëert 7 componenten die één globale score opleveren. De PSQI is betrouwbaar en valide bij het beoordelen van slaapproblemen.

3.2.11 Patiëntervaringen van COVID-19-herstel Patiëntervaringen van hun herstel worden vastgelegd via een wekelijks dagboek met vrije tekst. Patiënten wordt gevraagd om in vrije tekst details te geven over hun ervaring gedurende de week en om eventuele waargenomen veranderingen in hun symptoomprofiel, herstel en kwaliteit van leven te benadrukken.

3.4 Beschrijving van de statistische methode: Statistische analyse wordt begeleid door Dr. Emma Sharpe aan de Universiteit van Derby en uitgevoerd met behulp van SPSS versie 26. Deze studie is een prospectieve observationele cohortstudie, ontworpen om geschikte hulpmiddelen en maatregelen in verschillende domeinen te identificeren voor het beoordelen van het herstel van patiënten van COVID-19. Beschrijvende statistieken worden berekend voor alle uitkomsten van belang. Deze worden gepresenteerd als verhoudingen en gemiddelden met standaarddeviaties of medianen met interkwartielafstanden, afhankelijk van de verdeling van de gegevens. Gegevens zullen worden verzameld bij baseline en via persoonlijke bezoeken die elke 28 dagen plaatsvinden (dag 28, 56, 84 en 112) die zullen worden afgewisseld met telefonische raadplegingen, opnieuw elke 28 dagen (dag 42, 70 en 98). Categorische gegevens worden beoordeeld met behulp van Chi-kwadraat-testen, terwijl continue resultaatgegevens worden geanalyseerd met behulp van Independent-samples-t-test of Mann-Whitney U-test, afhankelijk van de verdeling. Alle kwalitatieve componenten zullen na voltooiing van het onderzoek worden gegroepeerd en geanalyseerd met behulp van Interpretative Phenomenological Analysis (IPA) in overeenstemming met de methoden voorgesteld door Smith, Flowers en Larkin (2009).