Profilering av återhämtning av de som skrivs ut i samhället med covid-19

3.1 Screening och bedömning av behörighet Studiens utredare kommer att identifiera berättigade deltagare inom 72 timmar efter förväntad utskrivning från sjukhuset. Behörighet kommer att bestämmas med de kriterier som beskrivs som inkluderar Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) Scale, ett verktyg som har utvecklats och godkänts av European Respiratory Society för att mäta funktionell status över tid efter COVID-19-infektion. Patienter graderade 2, 3 eller 4 på PCFS kommer att vara berättigade till deltagande. Berättigade patienter kommer att få en detaljerad förklaring av studien inklusive tillhandahållande av skriftlig information (PIS). Patienterna kommer att ges tid att överväga att delta i forskningsstudien innan de kontaktas igen av forskargruppen.

Om patienten uttrycker intresse för att delta i studien kommer forskargruppen att bjuda in deltagarna till en baslinjesession för datainsamling som kommer att hållas på University of Derby dagarna efter utskrivning.

3.2 Bedömningar: Vid registreringen kommer kliniska data för antagning och resultaten av undersökningar gjorda som en del av deltagarnas vanliga vård, innan studieregistreringen att samlas in, enligt nedan. Under dagarna efter utskrivning (2 +/- 2 dagar) kommer deltagarna att slutföra en baslinjebedömning och mätning, som beskrivs nedan och i schemat för procedurer.

På dagarna 14, 42, 70, 98 (+/- 2 dagar) kommer deltagarna att genomföra en konsultation via telefon där alla skalor och frågeformulär som fyllts i vid baslinjen kommer att upprepas (se schemat för procedurer som beskrivs nedan). Den totala längden för dessa konsultationer kommer att vara 15 minuter varje gång.

På dagarna 28, 56, 84, 112, 140 och 168 (+/- 2 dagar) kommer deltagarna att delta i ett möte ansikte mot ansikte vid University of Derbys Human Performance Unit där fysiologiska, biologiska, kognitiva och patientrapporterade resultat mäter kommer att slutföras (se schemat för procedurer som beskrivs nedan).

Där ansikte mot ansikte eller telefonkonsultationer infaller under en helg (lördag eller söndag) kommer dessa att anordnas antingen fredagen före eller måndagen efter, beroende på vad som är lämpligt för deltagaren, men inte mer än 2 dagar från det ursprungliga datumet. Den totala längden av dessa forskningsbedömningar kommer att vara 60 minuter per besök. Alla uppföljningstider kommer att bekräftas en vecka före det planerade datumet via telefon/e-postkonsultation. Fungerar som en påminnelse och för att bekräfta patientens tillgänglighet.

Schema för procedurer

3.2.1 Kliniska basdata: Data som samlas in kommer att inkludera demografi, symtom före antagning, terapi före antagning, träningstolerans före antagning och prestationsstatus (retrospektiv bedömning av patienten och/eller representanten 6 veckor före antagningen) utbildningsnivå resultat, tidigare medicinsk historia, tid och väg för inläggning och rutinmässiga fysiologiska observationer på sjukhus (inklusive hjärtfrekvens, blodtryck, syremättnad, andningsfrekvens och temperatur). För att säkerställa konsekvent registrering av data mellan deltagarna kommer vi att samla in den första uppsättningen fysiologiska observationer gjorda vid/närmast 08.00 på morgonen efter utskrivning.

3.2.2 Rutinmässiga kliniska undersökningar: Resultaten av kliniska undersökningar som rutinmässigt utförs under deltagarnas sjukhusinläggning, inklusive de som utfördes före studieregistreringen, kommer att samlas in inklusive; blodparametrar vid inläggning på sjukhus fullt blodvärde (FBC), d-dimerer, ferritin och Interleukin 6 (IL-6) Laktatdehydrogenas (LDH). Om en radiologisk undersökning har gjorts kommer den första undersökningen efter intagningen att protokollföras.

3.2.3 Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)-skalan Post-COVID-19 Functional Status (PCFS)-skalan kommer att bedömas vid utskrivning från sjukhuset och under varje ansikte mot ansikte-besök för att övervaka direkt återhämtning och för att bedöma funktionella följdsjukdomar. PCFS kommer att utvärdera de yttersta konsekvenserna av covid-19 på funktionsstatus och komplettera andra instrument som mäter livskvalitet, trötthet eller dyspné i den akuta fasen. PCFS täcker hela spektrumet av funktionella resultat och fokuserar på både begränsningar i vanliga uppgifter/aktiviteter och förändringar i livsstil i sex skalklasser. Kortfattat återspeglar grad 0 frånvaron av någon funktionell begränsning, och en patients död registreras i grad D. Uppåt grad 1 förekommer symtom, smärta eller ångest i ökande grad. Detta har ingen effekt på aktiviteter för patienter i årskurs 1, medan en lägre intensitet av aktiviteterna krävs för dem i årskurs 2. Grad 3 står för oförmåga att utföra vissa aktiviteter som tvingar patienter att strukturellt modifiera dessa. Slutligen är grad 4 reserverad för de patienter med allvarliga funktionsbegränsningar som behöver hjälp med dagliga aktiviteter (ADL).

3.2.3 Biomarkörer: I linje med de skisserade biomarkörerna i avsnitt 3.2.1, deltagarna kommer att få ett serumprov taget för mätning av inflammatoriska och metabola biomarkörer, inklusive fullt blodantal (för att bestämma neutrofil leukocytkvot (NLR) och polymorf lymfocytkvot (PLR), C-reaktivt protein (CRP), ferritin, d- dimerer, ferritin och interleukin 6 kommer att vara vid utsläpp (dag 0). Dessa prover är utöver de som samlats in under rutinmässig klinisk vård. Blod kommer att alikvoteras, frysas och lagras för batchtestning av biomarkörer. Dessa biomarkörer har valts ut eftersom de tidigare har visat sig korrelera med en ihållande minskning av livskvalitetspoäng. Deltagarna kommer att uppmanas att ge tillstånd för att behålla dessa prover och samtycka till att de används i framtida covid-19-forskningsstudier.

3.2.4 Livskvalitet: EQ-5D-5L används rutinmässigt vid bedömning av livskvalitet inom respiratorisk forskning och är tillgänglig på mer än 130 språk (EQ-5D-5L, Bilaga XX). Den består av fem dimensioner (tidigare 3): rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har fem nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.

3.2.5 Lung- och andningsmuskelfunktion: Fullständiga lungfunktionstester inklusive FEV1 (forcerad utandningsvolym på en sekund), FVC (forcerad vitalkapacitet), PEFR (peak expiratory flow rate), flödesvolymkurvor, MIP (maximalt inandningstryck) och MEP (maximalt utandningstryck) kommer att mätas vid sjukhusbesöken som genomförs dag 0, alla efterföljande uppföljningsbesök. Dessa spirometrimätningar kommer att utföras av en lämpligt kvalificerad person, skicklig i användningen av den specifika utrustningen och i enlighet med publicerade standarder.

3.2.6 Symtomprofil: Symtomprofilen kommer att mätas två gånger vid utskrivningsbedömningen (dag 0), för att fånga en) retrospektiv bedömning av patientens symtomstatus 6 veckor före inläggning (i huvudsak deras baslinjesymtom före akut sjukdom eller inläggning), och b) deras nuvarande symtomstatus vid utskrivningen från sjukhuset) och en gång vid varje efterföljande veckovis uppföljningskontakt (antingen sjukhusbesök eller telefonkonsultation).

Trötthet är ett vanligt besvär hos patienter som återhämtar sig från en akut luftvägsinfektion och fångas inte adekvat i allmän livskvalitet eller specifika återhämtningsfrågeformulär. Deltagarna kommer att genomföra 2 separata mätningar av trötthet vid utskrivning (dag 0) och varje efterföljande uppföljningskontakt; (A) Fatigue Assessment Scale (FAS), ett självrapporterat frågeformulär validerat för att bedöma förekomst och svårighetsgrad av trötthet; och (B) MFI-20. Ett självrapporterat frågeformulär med 20 artiklar som bedömer trötthet över fem aspekter.

Medical Research Council (MRC) Dyspnea Scale (MRC) är ett mått för att gradera effekten av andfåddhet på personens dagliga aktiviteter. MRC är enkel att administrera och är en kort 1-5 stegs skala (1 post) och låter personen ange i vilken utsträckning deras andfåddhet påverkar deras rörlighet.

3.2.7 Kognition: Montreal Cognitive Assessment (MoCA) kommer att genomföras vid utskrivning (dag 0) och igen vid dag 168. För att minska effekten av inlärningseffekten kommer två olika versioner av MoCA att användas som rekommenderas av utvecklarna, en vid utskrivningstillfället och upprepa bedömningen vid 168 dagars uppföljning. För att möjliggöra korrekt tolkning kommer högsta utbildningsnivå/prestation att registreras under datainsamlingsfasen av studien (före utskrivning).

3.2.8 Funktionell status: Två olika bedömningar av nedre extremiteternas funktionella kapacitet kommer att utföras vid varje besök, dessa är (A) 6-minuters gångtestet (6MWT) och (B) det tidsinställda och gå-testet (TUG). 6MWT är ett standardiserat och allmänt använt mått på funktionsstatus hos individer med kronisk sjukdom såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, cystisk fibros, kronisk hjärtsvikt, perifer kärlsjukdom och äldre. Det har tidigare använts för att bedöma respons på interventioner och förutsäga sjuklighet och dödlighet. Deltagarna kommer att få ett förkortat övningsförsök (1-2 minuter) i början av varje bedömningsbesök. Detta kommer inte att registreras utan kommer att utföras för att göra det möjligt att bekanta sig med bedömningen och upprepas vid varje besök för konsekvens.

TUG är tillförlitlig och reproducerbar och har validerats som en prediktor för skröplighet och risk för fall hos äldre vuxna. TUG har flera fördelar jämfört med andra åtgärder, främst dess reproducerbarhet och kortare bedömningstid. Dess användning för att förutsäga funktionell status efter lunginflammation har inte utvärderats tidigare.

Deltagarna kommer också att bli ombedda att själv anmäla sin återgång till funktionell aktivitet och anställning vid varje kontakt med forskargruppen (telefonkonsultationer och uppföljningsbesök.) Varje deltagare kommer att tillfrågas vid varje kontakt med forskargruppen om de har återvänt för att utföra sina dagliga aktiviteter på samma nivå som 6 veckor före antagningen, och om de har återgått till sitt yrke (om de är anställda.) Det patientrapporterade datumet för återkomst till dessa aktiviteter kommer också att registreras.

3.2.10 Sömnbeteende: Deltagarna kommer att slutföra Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI är ett självrapporteringsmått för att bedöma sömnkvaliteten under en 4-veckorsperiod under hela interventionen. Måttet består av 19 individuella poster, med en intervallskala från 0-3 och skapar 7 komponenter som ger en global poäng. PSQI är tillförlitlig och giltig vid bedömning av sömnproblem.

3.2.11 Patientupplevelser av återhämtning av covid-19 Patienternas upplevelser av deras tillfrisknande kommer att registreras via en fritext veckodagbok. Patienterna kommer att uppmanas att ge fritextdetaljer om sin upplevelse under veckan och att lyfta fram eventuella upplevda förändringar i sin symtomprofil, återhämtning och livskvalitet.

3.4 Beskrivning av statistisk metod: Statistisk analys kommer att övervakas av Dr Emma Sharpe vid University of Derby och utföras med SPSS version 26. Denna studie är en prospektiv observationskohortstudie, utformad för att identifiera lämpliga verktyg och åtgärder inom olika domäner för att bedöma patientens återhämtning från COVID-19. Beskrivande statistik kommer att beräknas för alla utfall av intresse. Dessa kommer att presenteras som proportioner och medelvärden med standardavvikelser eller medianer med interkvartila intervall, beroende på fördelningen av data. Data kommer att samlas in vid baslinjen och via besök ansikte mot ansikte som sker var 28:e dag (dagarna 28, 56, 84 och 112) som kommer att varvas med telefonkonsultationer, återigen var 28:e dag (dagarna 42, 70 och 98). Kategoriska data kommer att bedömas med hjälp av chi-kvadrattest, medan kontinuerliga utfallsdata kommer att analyseras med hjälp av Independent samples t-test eller Mann-Whitney U-test beroende på fördelningen. Alla kvalitativa komponenter kommer att grupperas sammanställda efter studiens slutförande och analyseras med hjälp av Interpretative Phenomenological Analysis (IPA) i enlighet med de metoder som föreslagits av Smith, Flowers och Larkin (2009).