Profilierung der Genesung derjenigen, die mit COVID-19 in die Gemeinschaft entlassen wurden

3.1 Screening und Eignungsbewertung Die Prüfer der Studie identifizieren geeignete Teilnehmer innerhalb von 72 Stunden nach der erwarteten Entlassung aus dem Krankenhaus. Die Eignung wird anhand der beschriebenen Kriterien bestimmt, die die Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) Scale einbeziehen, ein von der European Respiratory Society entwickeltes und empfohlenes Tool zur Messung des Funktionsstatus im Zeitverlauf nach einer COVID-19-Infektion. Zur Teilnahme berechtigt sind Patienten mit der PCFS-Bewertung 2, 3 oder 4. Geeignete Patienten erhalten eine detaillierte Erläuterung der Studie, einschließlich der Bereitstellung schriftlicher Informationen (PIS). Den Patienten wird Zeit gegeben, über eine Teilnahme an der Forschungsstudie nachzudenken, bevor sie erneut vom Forschungsteam kontaktiert werden.

Wenn der Patient Interesse an einer Studienteilnahme bekundet, lädt das Forschungsteam die Teilnehmer zu einer Basisdatenerfassungssitzung ein, die in den Tagen nach der Entlassung an der University of Derby stattfinden wird.

3.2 Beurteilungen: Bei der Einschreibung werden die klinischen Aufnahmedaten und die Ergebnisse der Untersuchungen, die im Rahmen der üblichen Betreuung der Teilnehmer durchgeführt wurden, vor der Einschreibung in die Studie erfasst, wie unten beschrieben. In den Tagen nach der Entlassung (2 +/- 2 Tage) führen die Teilnehmer grundlegende Beurteilungen und Messungen durch, die unten und im Verfahrensplan aufgeführt sind.

An den Tagen 14, 42, 70, 98 (+/- 2 Tage) führen die Teilnehmer eine telefonische Beratung durch, bei der alle zu Studienbeginn ausgefüllten Skalen und Fragebögen wiederholt werden (siehe unten aufgeführter Verfahrensplan). Die Gesamtdauer dieser Beratungen beträgt jeweils 15 Minuten.

An den Tagen 28, 56, 84, 112, 140 und 168 (+/- 2 Tage) nehmen die Teilnehmer an einem persönlichen Termin in der Human Performance Unit der University of Derby teil, wo physiologische, biologische, kognitive und vom Patienten berichtete Ergebnisse gemessen werden abgeschlossen sein wird (siehe unten aufgeführter Ablaufplan).

Wenn persönliche oder telefonische Beratungen über ein Wochenende (Samstag oder Sonntag) stattfinden, werden diese je nach Wunsch des Teilnehmers entweder am Freitag davor oder am Montag danach stattfinden, jedoch nicht mehr als zwei Tage nach dem ursprünglichen Termin. Die Gesamtdauer dieser Forschungsbewertungen beträgt 60 Minuten pro Besuch. Alle Folgetermine werden eine Woche vor dem geplanten Termin per Telefon-/E-Mail-Beratung bestätigt. Dient als Erinnerung und zur Bestätigung der Verfügbarkeit des Patienten.

Verfahrensplan

3.2.1 Klinische Basisdaten: Zu den gesammelten Daten gehören demografische Daten, die Symptome vor der Aufnahme, die Therapie vor der Aufnahme, die Belastungstoleranz vor der Aufnahme und der Leistungsstatus (rückblickende Beurteilung durch den Patienten und/oder einen Vertreter 6 Wochen vor der Aufnahme) sowie das Bildungsniveau Leistungsniveau, medizinische Vorgeschichte, Zeitpunkt und Weg der Aufnahme sowie routinemäßige physiologische Beobachtungen im Krankenhaus (einschließlich Herzfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung, Atemfrequenz und Temperatur). Um eine konsistente Datenaufzeichnung aller Teilnehmer zu gewährleisten, erfassen wir den ersten Satz physiologischer Beobachtungen, die am Morgen der Entlassung um 08:00 Uhr bzw. am nächsten an dieser Zeit durchgeführt werden.

3.2.2 Routinemäßige klinische Untersuchungen: Die Ergebnisse klinischer Untersuchungen, die routinemäßig während der Krankenhauseinweisung der Teilnehmer durchgeführt werden, einschließlich derjenigen, die vor der Studieneinschreibung durchgeführt wurden, werden erfasst, einschließlich: Blutparameter bei Aufnahme ins Krankenhaus: Vollblutbild (FBC), D-Dimere, Ferritin und Interleukin 6 (IL-6) Laktatdehydrogenase (LDH). Sofern eine radiologische Untersuchung durchgeführt wurde, wird die erste Untersuchung nach der Aufnahme protokolliert.

3.2.3 Skala für den Post-COVID-19-Funktionsstatus (PCFS) Die Skala für den Post-COVID-19-Funktionsstatus (PCFS) wird bei der Entlassung aus dem Krankenhaus und bei jedem persönlichen Besuch bewertet, um die direkte Genesung zu überwachen und funktionelle Folgen zu beurteilen. Das PCFS wird die letztendlichen Folgen von COVID-19 auf den Funktionsstatus bewerten und andere Instrumente ergänzen, die Lebensqualität, Müdigkeit oder Atemnot in der akuten Phase messen. Das PCFS deckt das gesamte Spektrum funktioneller Ergebnisse ab und konzentriert sich sowohl auf Einschränkungen bei üblichen Aufgaben/Aktivitäten als auch auf Veränderungen im Lebensstil in sechs Skalenstufen. Kurz gesagt spiegelt Grad 0 das Fehlen jeglicher Funktionseinschränkung wider, und der Tod eines Patienten wird in Grad D erfasst. Ab Grad 1 treten in zunehmendem Maße Symptome, Schmerzen oder Ängste auf. Für Patienten im Grad 1 hat dies keine Auswirkung auf die Aktivitäten, während für Patienten im Grad 2 eine geringere Intensität der Aktivitäten erforderlich ist. Im Grad 3 liegt die Unfähigkeit vor, bestimmte Aktivitäten auszuführen, was den Patienten dazu zwingt, diese strukturell zu verändern. Grad 4 schließlich ist Patienten mit schweren funktionellen Einschränkungen vorbehalten, die Hilfe bei Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) benötigen.

3.2.3 Biomarker: Im Einklang mit den in Abschnitt 3.2.1 beschriebenen Biomarkern, Den Teilnehmern wird eine Serumprobe zur Messung entzündlicher und metabolischer Biomarker entnommen, einschließlich eines vollständigen Blutbildes (zur Bestimmung des Neutrophilen-Leukozyten-Verhältnisses (NLR) und des Polymorph-Lymphozyten-Verhältnisses (PLR), des C-reaktiven Proteins (CRP), des Ferritins, d- Dimere, Ferritin und Interleukin 6 werden bei der Entlassung vorliegen (Tag 0). Diese Proben werden zusätzlich zu den Proben entnommen, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung entnommen werden. Das Blut wird aliquotiert, eingefroren und für die Batch-Testung von Biomarkern gelagert. Diese Biomarker wurden ausgewählt, weil zuvor nachgewiesen wurde, dass sie mit einer anhaltenden Verschlechterung der Lebensqualitätswerte korrelieren. Die Teilnehmer werden gebeten, der Aufbewahrung dieser Proben zuzustimmen und ihrer Verwendung in zukünftigen COVID-19-Forschungsstudien zuzustimmen.

3.2.4 Lebensqualität: Der EQ-5D-5L wird routinemäßig zur Beurteilung der Lebensqualität in der Atemwegsforschung verwendet und ist in mehr als 130 Sprachen verfügbar (EQ-5D-5L, Anhang XX). Es umfasst fünf Dimensionen (vorher drei): Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat fünf Ebenen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme.

3.2.5 Lungen- und Atemmuskelfunktion: Vollständige Lungenfunktionstests einschließlich FEV1 (forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde), FVC (forcierte Vitalkapazität), PEFR (maximale exspiratorische Flussrate), Fluss-Volumen-Kurven, MIP (maximaler Inspirationsdruck) und MEP (maximaler Ausatmungsdruck) werden bei den am Tag 0 durchgeführten Krankenhausbesuchen und allen folgenden Folgeterminen gemessen. Diese Spirometriemessungen werden von einer entsprechend qualifizierten Person durchgeführt, die mit der Verwendung der spezifischen Ausrüstung vertraut ist und die veröffentlichten Standards einhält.

3.2.6 Symptomprofil: Das Symptomprofil wird bei der Entlassungsbeurteilung (Tag 0) zweimal gemessen, um a) eine retrospektive Beurteilung des Symptomstatus des Patienten 6 Wochen vor der Aufnahme (im Wesentlichen seine Grundsymptome vor akuter Erkrankung oder Aufnahme) und b) zu erfassen. ihr aktueller Symptomstatus zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus) und einmal bei jedem weiteren wöchentlichen Folgekontakt (entweder Krankenhausbesuch oder telefonische Konsultation).

Müdigkeit ist eine häufige Beschwerde bei Patienten, die sich von einer akuten Atemwegsinfektion erholen, und wird in Fragebögen zur allgemeinen Lebensqualität oder in spezifischen Genesungsfragebögen nicht ausreichend erfasst. Die Teilnehmer führen bei der Entlassung (Tag 0) und bei jedem weiteren Folgekontakt zwei separate Ermüdungsmessungen durch. (A) die Fatigue Assessment Scale (FAS), ein selbstberichteter Fragebogen, der zur Beurteilung des Vorhandenseins und der Schwere von Müdigkeit validiert wurde; und (B) MFI-20. Ein 20-Punkte-Fragebogen zur Selbsteinschätzung, der die Müdigkeit in fünf Aspekten bewertet.

Die Dyspnoe-Skala (MRC) des Medical Research Council (MRC) ist ein Maß zur Bewertung der Auswirkung von Atemnot auf die täglichen Aktivitäten einer Person. Der MRC ist einfach anzuwenden und besteht aus einer kurzen Skala von 1 bis 5 Stufen (1 Item) und ermöglicht es der Person, anzugeben, inwieweit ihre Atemnot ihre Mobilität beeinträchtigt.

3.2.7 Kognition: Das Montreal Cognitive Assessment (MoCA) wird bei der Entlassung (Tag 0) und erneut am Tag 168 durchgeführt. Um die Auswirkungen des Lerneffekts zu reduzieren, werden zwei unterschiedliche Versionen des MoCA verwendet, wie von den Entwicklern empfohlen, eine zum Zeitpunkt der Entlassung und eine Wiederholung der Bewertung nach 168 Tagen. Um eine genaue Interpretation zu ermöglichen, wird das höchste Bildungsniveau/der höchste Bildungsabschluss während der Datenerfassungsphase der Studie (vor der Entlassung) erfasst.

3.2.8 Funktionsstatus: Bei jedem Besuch werden zwei verschiedene Beurteilungen der Funktionsfähigkeit der unteren Extremitäten durchgeführt: (A) der 6-Minuten-Gehtest (6MWT) und (B) der Timed-Up-and-Go-Test (TUG). Der 6MWT ist ein standardisiertes und weit verbreitetes Maß für den Funktionsstatus bei Personen mit chronischen Erkrankungen wie chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mukoviszidose, Herzinsuffizienz, peripheren Gefäßerkrankungen und älteren Menschen. Es wurde zuvor verwendet, um die Reaktion auf Interventionen zu bewerten und Morbidität und Mortalität vorherzusagen. Den Teilnehmern wird zu Beginn jedes ihrer Beurteilungsbesuche ein verkürzter Übungsversuch (1–2 Minuten) angeboten. Dies wird nicht aufgezeichnet, sondern durchgeführt, um eine Einarbeitung in die Beurteilung zu ermöglichen, und aus Konsistenzgründen bei jedem Besuch wiederholt.

Der TUG ist zuverlässig und reproduzierbar und wurde als Prädiktor für Gebrechlichkeit und Sturzrisiko bei älteren Erwachsenen validiert. Der TUG hat gegenüber anderen Maßnahmen mehrere Vorteile, vor allem seine Reproduzierbarkeit und kürzere Bewertungszeit. Sein Einsatz zur Vorhersage des Funktionsstatus nach einer Lungenentzündung wurde bisher nicht untersucht.

Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, bei jedem Kontakt mit dem Forschungsteam (telefonische Konsultationen und Nachuntersuchungen) selbst über ihre Rückkehr zu funktioneller Aktivität und Beschäftigung zu berichten. Jeder Teilnehmer wird bei jedem Kontakt mit dem Forschungsteam gefragt, ob er wieder seinen Aktivitäten des täglichen Lebens auf dem gleichen Niveau wie 6 Wochen vor der Aufnahme nachgehen kann und ob er zu seinem Beruf zurückgekehrt ist (sofern er angestellt ist). Das vom Patienten gemeldete Datum der Rückkehr zu diesen Aktivitäten wird ebenfalls aufgezeichnet.

3.2.10 Schlafverhalten: Die Teilnehmer füllen den Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) aus. Der PSQI ist ein Selbstberichtsmaß zur Beurteilung der Schlafqualität über einen Zeitraum von vier Wochen während der gesamten Intervention. Die Messung besteht aus 19 Einzelelementen mit einer Intervallskala von 0 bis 3 und erstellt 7 Komponenten, die einen Gesamtwert ergeben. Der PSQI ist bei der Beurteilung von Schlafproblemen zuverlässig und valide.

3.2.11 Patientenerfahrungen mit der Genesung nach COVID-19 Die Erfahrungen der Patienten mit ihrer Genesung werden über ein wöchentliches Freitexttagebuch aufgezeichnet. Die Patienten werden gebeten, im Laufe der Woche Freitextdetails über ihre Erfahrungen bereitzustellen und alle wahrgenommenen Veränderungen in ihrem Symptomprofil, ihrer Genesung und ihrer Lebensqualität hervorzuheben.

3.4 Beschreibung der statistischen Methode: Die statistische Analyse wird von Dr. Emma Sharpe an der University of Derby betreut und mit SPSS Version 26 durchgeführt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Beobachtungskohortenstudie, die darauf abzielt, geeignete Instrumente und Maßnahmen in verschiedenen Bereichen zur Beurteilung der Genesung von Patienten nach COVID-19 zu identifizieren. Für alle interessierenden Ergebnisse werden deskriptive Statistiken berechnet. Diese werden je nach Datenverteilung als Proportionen und Mittelwerte mit Standardabweichungen oder als Mediane mit Interquartilbereichen dargestellt. Die Daten werden zu Studienbeginn und durch persönliche Besuche alle 28 Tage (Tage 28, 56, 84 und 112) gesammelt, die mit telefonischen Konsultationen unterbrochen werden, die wiederum alle 28 Tage stattfinden (Tage 42, 70 und 98). Kategoriale Daten werden mithilfe von Chi-Quadrat-Tests bewertet, während kontinuierliche Ergebnisdaten je nach Verteilung mithilfe des T-Tests unabhängiger Stichproben oder des Mann-Whitney-U-Tests analysiert werden. Alle qualitativen Komponenten werden nach Abschluss der Studie gruppiert, zusammengestellt und mithilfe der interpretativen phänomenologischen Analyse (IPA) gemäß den von Smith, Flowers und Larkin (2009) vorgeschlagenen Methoden analysiert.