Profilowanie powrotu do zdrowia osób wypisanych do społeczności z COVID-19

3.1 Badanie przesiewowe i ocena kwalifikowalności Badacze badania zidentyfikują kwalifikujących się uczestników w ciągu 72 godzin od spodziewanego wypisu ze szpitala. Kwalifikacja zostanie ustalona na podstawie przedstawionych kryteriów, które obejmują skalę stanu funkcjonalnego po COVID-19 (PCFS), narzędzie opracowane i zatwierdzone przez Europejskie Towarzystwo Płuc w celu pomiaru stanu funkcjonalnego w czasie po zakażeniu COVID-19. Do udziału kwalifikują się pacjenci z 2, 3 lub 4 stopniem w skali PCFS. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają szczegółowe wyjaśnienie badania, w tym pisemne informacje (PIS). Pacjenci będą mieli czas na rozważenie udziału w badaniu przed ponownym podejściem zespołu badawczego.

Jeśli pacjent wyrazi zainteresowanie udziałem w badaniu, zespół badawczy zaprosi uczestników na sesję zbierania danych wyjściowych, która odbędzie się na Uniwersytecie w Derby w dniach następujących po wypisaniu ze szpitala.

3.2 Oceny: Podczas rejestracji, dane kliniczne przyjęcia i wyniki badań przeprowadzonych w ramach zwykłej opieki nad uczestnikami, przed włączeniem do badania, zostaną zebrane, jak opisano poniżej. W dniach następujących po wypisie (2 +/- 2 dni) uczestnicy dokonają podstawowych ocen i pomiarów, opisanych poniżej oraz w harmonogramie procedur.

W dniach 14, 42, 70, 98 (+/- 2 dni) uczestnicy przeprowadzą konsultację telefoniczną, podczas której zostaną powtórzone wszystkie skale i kwestionariusze wypełnione na początku badania (patrz harmonogram procedur przedstawiony poniżej). Łączny czas trwania tych konsultacji będzie wynosił każdorazowo 15 minut.

W dniach 28, 56, 84, 112, 140 i 168 (+/- 2 dni) uczestnicy wezmą udział w spotkaniu twarzą w twarz w Jednostce Wydajności Człowieka Uniwersytetu w Derby, gdzie mierzone są wyniki fizjologiczne, biologiczne, poznawcze i zgłaszane przez pacjentów zostaną zakończone (patrz harmonogram procedur przedstawiony poniżej).

Jeżeli konsultacje bezpośrednie lub telefoniczne przypadają na weekend (sobota lub niedziela), zostaną one zorganizowane w piątek przed lub w poniedziałek po, zgodnie z dogodnością dla uczestnika, ale nie dalej niż 2 dni od pierwotnej daty. Całkowity czas trwania tych ocen badawczych wyniesie 60 minut na wizytę. Wszystkie wizyty kontrolne będą potwierdzane na tydzień przed planowanym terminem poprzez konsultację telefoniczną/e-mailową. Działa jako przypomnienie i potwierdzenie dostępności pacjenta.

Harmonogram procedur

3.2.1 Wyjściowe dane kliniczne: Zebrane dane będą obejmować dane demograficzne, objawy przed przyjęciem, terapię przed przyjęciem, tolerancję wysiłku przed przyjęciem i stan sprawności (ocena retrospektywna dokonana przez pacjenta i/lub przedstawiciela 6 tygodni przed przyjęciem) poziom wykształcenia osiągnięcia, przebytą historię medyczną, czas i drogę przyjęcia oraz rutynowe obserwacje fizjologiczne w szpitalu (w tym częstość akcji serca, ciśnienie krwi, wysycenie tlenem, częstość oddechów i temperaturę). Aby zapewnić spójne rejestrowanie danych wśród uczestników, zbierzemy pierwszy zestaw obserwacji fizjologicznych wykonanych o godzinie 08:00 rano w dniu wypisu.

3.2.2 Rutynowe badania kliniczne: Zostaną zebrane wyniki badań klinicznych rutynowo przeprowadzanych podczas przyjmowania uczestników do szpitala, w tym przeprowadzonych przed włączeniem do badania, w tym; parametry krwi przy przyjęciu do szpitala morfologia krwi (FBC), d-dimery, ferrytyna i interleukina 6 (IL-6) dehydrogenaza mleczanowa (LDH). Jeśli przeprowadzono badanie radiologiczne, pierwsze badanie po przyjęciu zostanie zarejestrowane.

3.2.3 Skala stanu funkcjonalnego po COVID-19 (PCFS) Skala stanu funkcjonalnego po COVID-19 (PCFS) będzie oceniana po wypisaniu ze szpitala i podczas każdej wizyty osobistej w celu monitorowania bezpośredniego powrotu do zdrowia i oceny następstw czynnościowych. PCFS oceni ostateczne konsekwencje COVID-19 dla stanu funkcjonalnego i uzupełni inne instrumenty mierzące jakość życia, zmęczenie lub duszność w ostrej fazie. PCFS obejmuje pełne spektrum wyników funkcjonalnych i koncentruje się zarówno na ograniczeniach w wykonywaniu zwykłych obowiązków/czynności, jak i zmianach stylu życia w sześciu stopniach skali. W skrócie stopień 0 odzwierciedla brak jakichkolwiek ograniczeń funkcjonalnych, a śmierć pacjenta jest rejestrowana w stopniu D. Powyżej stopnia 1 objawy, ból lub niepokój są obecne w coraz większym stopniu. Nie ma to wpływu na aktywność pacjentów w stopniu 1, podczas gdy w przypadku stopnia 2 wymagana jest mniejsza intensywność czynności. Stopień 3 odpowiada za niemożność wykonywania pewnych czynności, zmuszając pacjentów do ich strukturalnej modyfikacji. Wreszcie, stopień 4 jest zarezerwowany dla pacjentów z poważnymi ograniczeniami funkcjonalnymi wymagającymi pomocy w czynnościach życia codziennego (ADL).

3.2.3 Biomarkery: Zgodnie z opisanymi biomarkerami w sekcji 3.2.1, od uczestników zostanie pobrana próbka surowicy do pomiaru biomarkerów stanu zapalnego i metabolicznego, w tym pełnej morfologii krwi (w celu określenia wskaźnika leukocytów obojętnochłonnych (NLR) i wskaźnika limfocytów polimorficznych (PLR), białka C-reaktywnego (CRP), ferrytyny, d- dimery, ferrytyna i interleukina 6 będą w stanie wypisu (dzień 0). Próbki te stanowią dodatek do próbek pobranych podczas rutynowej opieki klinicznej. Krew zostanie podzielona na porcje, zamrożona i przechowywana do testów partii biomarkerów. Te biomarkery zostały wybrane, ponieważ wcześniej wykazano, że korelują z trwałym obniżeniem wyników jakości życia. Uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na przechowywanie tych próbek i zgodę na ich wykorzystanie w przyszłych badaniach nad COVID-19.

3.2.4 Jakość życia: EQ-5D-5L jest rutynowo używany do oceny jakości życia w badaniach układu oddechowego i jest dostępny w ponad 130 językach (EQ-5D-5L, Załącznik XX). Obejmuje pięć wymiarów (poprzednio 3): mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz lęk/depresja. Każdy wymiar ma pięć poziomów: brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.

3.2.5 Czynność płuc i mięśni oddechowych: Pełne testy funkcji płuc, w tym FEV1 (natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy), FVC (natężona pojemność życiowa), PEFR (szczytowe natężenie przepływu wydechowego), krzywe przepływ-objętość, MIP (maksymalne ciśnienie wdechowe) i MEP (maksymalne ciśnienie wydechowe) będą mierzone podczas wizyt w szpitalu przeprowadzanych w dniu 0, podczas wszystkich kolejnych wizyt kontrolnych. Te pomiary spirometryczne będą przeprowadzane przez odpowiednio wykwalifikowaną osobę, biegle posługującą się określonym sprzętem i zgodnie z opublikowanymi normami.

3.2.6 Profil objawów: Profil objawów zostanie zmierzony dwukrotnie podczas oceny wypisu (dzień 0), aby uchwycić a) retrospektywną ocenę stanu objawów przez pacjenta na 6 tygodni przed przyjęciem (zasadniczo objawy wyjściowe przed ostrą chorobą lub przyjęciem) oraz b) ich aktualny stan objawów w momencie wypisu ze szpitala) oraz raz przy każdym kolejnym cotygodniowym kontakcie kontrolnym (wizyta w szpitalu lub konsultacja telefoniczna).

Zmęczenie jest częstą dolegliwością u pacjentów powracających do zdrowia po ostrym zakażeniu dróg oddechowych i nie jest odpowiednio ujmowane w ogólnej jakości życia ani w szczegółowych kwestionariuszach dotyczących powrotu do zdrowia. Uczestnicy wykonają 2 oddzielne pomiary zmęczenia przy wypisie (Dzień 0) i przy każdym kolejnym kontakcie kontrolnym; (A) Skala Oceny Zmęczenia (FAS), samoopisowy kwestionariusz zatwierdzony do oceny obecności i nasilenia zmęczenia; oraz (B) MIF-20. Składający się z 20 pozycji samoopisowy kwestionariusz oceniający zmęczenie w pięciu aspektach.

Skala duszności (MRC) Rady ds. Badań Medycznych (MRC) jest miarą oceny wpływu duszności na codzienne czynności danej osoby. Skala MRC jest prosta w wykonaniu i jest krótką skalą 1-5 etapów (1 pozycja) i pozwala osobie określić stopień, w jakim jej duszność wpływa na jej mobilność.

3.2.7 Funkcje poznawcze: Montrealska ocena funkcji poznawczych (MoCA) zostanie przeprowadzona przy wypisie (dzień 0) i ponownie w dniu 168. Aby zmniejszyć wpływ efektu uczenia się, zgodnie z zaleceniami twórców zostaną zastosowane 2 różne wersje MoCA, jedna w momencie wypisu i powtórna ocena po 168 dniach obserwacji. Aby umożliwić dokładną interpretację, najwyższy poziom wykształcenia/osiągnięcia zostaną odnotowane na etapie gromadzenia danych w ramach badania (przed wypisem).

3.2.8 Stan funkcjonalny: Dwie różne oceny wydolności funkcjonalnej kończyn dolnych będą przeprowadzane podczas każdej wizyty: (A) 6-minutowy test marszu (6MWT) i (B) test up and go (TUG). 6MWT jest wystandaryzowaną i szeroko stosowaną miarą stanu funkcjonalnego osób z chorobami przewlekłymi, takimi jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, mukowiscydoza, zastoinowa niewydolność serca, choroba naczyń obwodowych i osoby starsze. Był wcześniej używany do oceny odpowiedzi na interwencje i przewidywania zachorowalności i śmiertelności. Uczestnicy otrzymają skróconą próbę praktyczną (1-2 minuty) na początku każdej wizyty oceniającej. Nie zostanie to odnotowane, ale zostanie przeprowadzone, aby umożliwić zapoznanie się z oceną i powtarzane podczas każdej wizyty w celu zachowania spójności.

TUG jest wiarygodny i powtarzalny i został zatwierdzony jako predyktor słabości i ryzyka upadków u osób starszych. TUG ma kilka zalet w stosunku do innych miar, głównie powtarzalność i krótszy czas oceny. Jego zastosowanie w przewidywaniu stanu funkcjonalnego po zapaleniu płuc nie było wcześniej oceniane.

Uczestnicy będą również proszeni o samoraportowanie powrotu do aktywności funkcjonalnej i zatrudnienia przy każdym kontakcie z zespołem badawczym (konsultacje telefoniczne i wizyty kontrolne). Każdy uczestnik zostanie zapytany przy każdym kontakcie z zespołem badawczym, czy powrócił do wykonywania swoich codziennych czynności na takim samym poziomie jak 6 tygodni przed przyjęciem oraz czy wrócił do swojego zawodu (jeśli jest zatrudniony). Odnotowana zostanie również zgłoszona przez pacjenta data powrotu do tych czynności.

3.2.10 Zachowanie podczas snu: Uczestnicy wypełnią Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). PSQI jest miarą samoopisową służącą do oceny jakości snu w okresie 4 tygodni, w trakcie całej interwencji. Miara składa się z 19 pojedynczych pozycji, ze skalą przedziałową 0-3 i tworzy 7 komponentów, które dają jeden wynik ogólny. PSQI jest wiarygodny i trafny w ocenie problemów ze snem.

3.2.11 Doświadczenia pacjentów związane z wyzdrowieniem z COVID-19 Doświadczenia pacjentów związane z wyzdrowieniem będą rejestrowane w cotygodniowym dzienniku tekstowym. Pacjenci zostaną poproszeni o podanie szczegółowych informacji na temat swoich doświadczeń w ciągu tygodnia oraz podkreślenie wszelkich zaobserwowanych zmian w profilu objawów, powrocie do zdrowia i jakości życia.

3.4 Opis metody statystycznej: Analiza statystyczna będzie nadzorowana przez dr Emmę Sharpe z University of Derby i przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 26. To badanie jest prospektywnym obserwacyjnym badaniem kohortowym, zaprojektowanym w celu zidentyfikowania odpowiednich narzędzi i środków w różnych domenach do oceny wyzdrowienia pacjenta z COVID-19. Statystyki opisowe zostaną obliczone dla wszystkich interesujących wyników. Zostaną one przedstawione jako proporcje i średnie z odchyleniami standardowymi lub mediany z rozstępami międzykwartylowymi, w zależności od rozkładu danych. Dane będą zbierane na początku badania oraz podczas wizyt osobistych odbywających się co 28 dni (dni 28, 56, 84 i 112), które będą przeplatane konsultacjami telefonicznymi, powtarzającymi się co 28 dni (dni 42, 70 i 98). Dane kategoryczne zostaną ocenione za pomocą testów chi-kwadrat, podczas gdy ciągłe dane wynikowe zostaną przeanalizowane za pomocą testu t niezależnych próbek lub testu U Manna-Whitneya, w zależności od rozkładu. Wszystkie komponenty jakościowe zostaną pogrupowane po zakończeniu badania i przeanalizowane przy użyciu Interpretacyjnej Analizy Fenomenologicznej (IPA) zgodnie z metodami zaproponowanymi przez Smitha, Flowersa i Larkina (2009).