HCC 患者における新規の逆流制御マイクロカテーテルを用いた DEB-TACE の安全性と有効性

マイクロカテーテルは、ほとんどの動脈塞栓術で一般的に使用されています。 SEQURE® (Guerbet, France) は、その作用機序の基礎として流動力学に依存する末梢塞栓術用の革新的な逆流制御マイクロカテーテルです。 特定のサイズのキャリブレーションされたミクロスフェアの配信を最適化できます。

このデバイスは、塞栓の送達用のテーパーのない内部ルーメン (通常、造影剤を含む懸濁液) と、先端に 2 つの放射線不透過性マーカー (11 mm の距離に配置) を備えた通常のマイクロカテーテルとして提示されます (遠位マーカーは 0.5-出口から1mm）。

2 つのマーカー間の遠位非外傷性先端の近くには、サイド スリット (幅約 50 μm) があり、カテーテルの遠位先端を通る標準的な流体の流れに加えて、造影剤を放射状に排出できます。 サイドホールから出てくる造影剤は、マイクロカテーテルと血管の間のスリットを囲む空間に乱流を作り出し、その部分で流体バリアとして機能します。 この流体力学的バリアは、上流で逆流する傾向のあるビーズを流れ方向の軌道にリダイレクトし、ビーズが非標的領域に移動するのを防ぎ、望ましくない非標的塞栓形成 (NTE) を排除または大幅に減らします。

さらに、ＳＥＱＵＲＥ（登録商標）は、自然な血流を支持し、不変に維持することによって、血行動態の配置を維持することを可能にする。 蛍光透視下では、SEQURE® マイクロカテーテルの側面の穴を通って出る造影剤の放射状の流れを見ることができ、医師は血管の流れのダイナミクスを知ることができます。

病変が特定された後、非標的枝への逆流を減らすために、塞栓物質がゆっくりと制御された方法で注入され、マイクロカテーテルで超選択的に治療されました

仮説：

100 ミクロンの TANDEM ® 球体の使用は、側副動脈セグメントの望ましくない閉塞を回避しながら、最大用量のドキソルビシンの投与を可能にする SEQURE® マイクロカテーテル逆流防止保護システムを介して投与される相乗効果で研究されます ( SYNERGIC EFFECT) は、肝細胞癌の初期から中期の患者を対象とした前向き研究で報告されています。

患者の選択:

2020 年 10 月から 2021 年 12 月までの間に、30 人の患者の予想数が治療されます。 肝細胞癌 (HCC) の診断は、米国肝疾患研究協会のガイドラインに従って確認され、HCC はバルセロナ クリニック肝癌 (BCLC) システムに従って病期分類されます。

DEB-TACE は、上記の臨床診療ガイドラインに従って適応されます。

技術手順:

塞栓術は、TANDEM ® スフィアを使用して実行されます (スフィアの各 cc には、最大 50 mg のドキソルビシンをロードできます。 1 回の処置で使用されるドキソルビシンの最大用量は 150 mg で、これは 3 cc の球体に相当します)、望ましくない動脈分岐を回避する超選択的な腫瘍の動脈位置での SEQURE ® マイクロカテーテル。 手順は、マイクロ カテーテルの先端が腫瘍栄養動脈に到達したときに超選択的と見なされます。 ミクロスフェアの各 cc は、7 ～ 10 cc の非イオン性造影剤と混合されます。 塞栓のエンドポイントは、血管うっ滞または 150 mg のドキソルビン投与と見なされます。

目的とエンドポイント:

有効性:

• 技術的成功は、必要な血管セグメント内にマイクロカテーテルを配置する能力と、標的腫瘍へのミクロスフェア沈着の定性的評価という、複合的な成果測定として定義されます。
• 進行までの時間 (TTP) [時間枠: 6 か月]。 CTまたはMRIによって評価されるmRECISTによる腫瘍評価において、進行が最初に観察される時間。
• 客観的奏効率（ORR）および疾病管理率（DCR）[評価期間: 最初の治療から 1、3、および 6 か月後に評価]。 CTまたはMRIで評価されたmRECISTによると、ORRは全症例中の完全奏効または部分奏効と定義され、DCRは全症例中の完全奏効または部分奏効または病勢安定と定義されています。 再治療までの時間は、二次的な目的として含まれています。

安全性：

• 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) [評価期間: 最初の治療から 1、3、および 6 か月後に評価。 出現する AE および SAE の発生率は、標準化された資格基準 [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE] に従って要約されます。これには、膵炎、胆嚢炎、臨床症状、塞栓後症候群 (PES) などが含まれます。
• TACE 後の肝血管系全体の血管造影による徹底的な評価による非標的塞栓術 (NTE) と、オフターゲット分布を評価するための塞栓術の直後 (手順の終了から 30 分以内) に実行されるコーンビームコンピューター断層撮影法 (CBCT)。
• 健康関連の生活の質に関する質問票 (HRQOL): がん治療の機能評価のための特定の質問票 (FACT-G) を使用した、治療前および治療後の生活の質の評価。

データ収集とフォローアップ:

情報は、患者の電子データベース (検査データを含む) を通じて収集されます。 患者は、TACE治療の候補として登録された日から評価され、6か月間追跡されます（患者が臨床追跡調査に失敗した場合または死亡が発生した場合を除く）。 死亡率データは、患者の電子履歴を検索することで取得できます。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ビリルビン、アルブミン、および患者の完全な血液学的プロファイルの血清レベルの変化、ならびにTACE後1週間以内の血清リパーゼおよびアミラーゼレベル膵炎を検出し、次の時点で評価されます: 塞栓形成前、1 か月、3 か月、および 6 か月。 造影剤を用いたコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）は、上記と同じ時点で実施されます。修正された固形腫瘍の反応評価基準（m-RECIST）が使用され、画像は2人の経験豊富な放射線科医によって評価されます（不一致な解釈はチームのコンセンサスによって解決されます）。 すべての血清学的毒性は、副作用に関する一般的な用語基準に従って分類されます。 このスケールでは、重度の肝毒性 (グレード 3) は、AST、ALT、FA の正常限界の最大 5 倍の増加、またはビリルビンレベルの 3 g/dl を超える増加として分類されます。