Innocuité et efficacité du DEB-TACE réalisé avec un nouveau microcathéter de contrôle du reflux chez les patients atteints de CHC

Les microcathéters sont couramment utilisés lors de la plupart des procédures d'embolisation artérielle. SEQURE® (Guerbet, France) est un microcathéter innovant de contrôle du reflux pour les procédures d'embolisation périphérique qui s'appuie sur la dynamique du flux comme fondement de son mécanisme d'action. Il peut optimiser la livraison de microsphères calibrées de tailles spécifiques.

Le dispositif se présente comme un microcathéter ordinaire avec une lumière interne non conique pour l'administration d'emboliques (généralement en suspension avec un produit de contraste) et 2 marqueurs radio-opaques (placés à une distance de 11 mm) à l'extrémité (le marqueur distal étant à 0,5- 1 mm du point de sortie).

Près de la pointe atraumatique distale, entre les deux marqueurs, il a des fentes latérales (environ 50 µm de largeur) qui permettent au produit de contraste de sortir radialement en plus du flux de fluide standard à travers la pointe distale du cathéter. Le produit de contraste qui sort des trous latéraux crée une turbulence dans l'espace entourant les fentes, entre le microcathéter et le vaisseau, qui agit comme une barrière fluide dans cette partie donnée. Cette barrière fluide-dynamique redirige les billes qui ont tendance à remonter en amont vers leur trajectoire dirigée par le flux, empêchant les billes de migrer dans les zones non ciblées et éliminant ainsi ou réduisant fortement les embolisations non ciblées (NTE) indésirables.

De plus, SEQURE® permet de préserver l'arrangement hémodynamique, en favorisant et en maintenant inaltéré le flux sanguin naturel. Sous fluoroscopie, le flux radial de produit de contraste sortant par les trous latéraux du microcathéter SEQURE® peut être observé, donnant au médecin une indication de la dynamique du flux vasculaire.

Les lésions ont été identifiées puis traitées de manière supra-sélective avec le microcathéter, les matériaux emboliques étant perfusés de manière lente et contrôlée, afin de réduire le reflux dans les branches non ciblées

HYPOTHÈSE:

L'utilisation de sphères de 100 microns-TANDEM ® sera étudiée avec l'effet synergique d'être administrées via le système de protection anti-reflux du microcathéter SEQURE®, qui peut permettre l'administration des doses maximales de doxorubicine, en évitant l'occlusion indésirable des segments artériels collatéraux ( EFFET SYNERGIQUE) dans une étude prospective chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire au stade précoce-intermédiaire.

SÉLECTION DES PATIENTS :

Entre octobre 2020 et décembre 2021, un nombre prévu de 30 patients seront traités. Le diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) sera confirmé conformément aux directives de l'American Association for the Study of Liver Diseases et HCC stadifié selon le système Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

DEB-TACE est indiqué selon les directives de pratique clinique mentionnées ci-dessus.

PROCÉDURE TECHNIQUE :

L'embolisation sera réalisée à l'aide de sphères TANDEM ® (chaque cc de sphères peut être chargée avec jusqu'à 50 mg de doxorubicine. La dose maximale de doxorubicine utilisée par procédure était de 150 mg, correspondant à 3 cc de sphères) et le microcathéter SEQURE ® dans une position artérielle super sélective de la tumeur en évitant les branches artérielles indésirables. La procédure sera considérée comme super-sélective lorsque la pointe du micro-cathéter a atteint l'artère d'alimentation de la tumeur. Chaque cc de microsphères se mélangera avec 7 à 10 cc de produit de contraste non ionique. Le critère d'évaluation de l'embolisation est considéré comme une stase vasculaire ou 150 mg de Doxorubine administrés.

OBJECTIFS ET END-POINTS :

Efficacité:

• Le succès technique sera défini comme une mesure de résultat composite : capacité à placer le microcathéter à l'intérieur du segment vasculaire requis et évaluation qualitative du dépôt de microsphères dans la tumeur cible.
• Temps de progression (TTP) [Délai : 6 mois]. Heure à laquelle la progression est observée pour la première fois dans une évaluation tumorale selon mRECIST telle qu'évaluée par CT ou IRM.
• Taux de réponse objective (ORR) et taux de contrôle de la maladie (DCR) [Période : évalué à 1, 3 et 6 mois après le premier traitement]. ORR est défini comme une réponse complète ou partielle parmi le nombre total de cas et DCR est défini comme une réponse complète, partielle ou une maladie stable parmi le nombre total de cas, selon mRECIST évalué par CT ou IRM. Temps de retraitement inclus comme objectif secondaire consécutif.

Sécurité:

• Événements indésirables (EI) et événements indésirables graves (EIG) L'incidence des EI et des EIG émergents sera résumée selon des critères de qualification standardisés [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], y compris la pancréatite, la cholécystite, les présentations cliniques, le syndrome post-embolisation (PES), etc.
• Embolisation non cible (NTE) par évaluation angiographique approfondie de l'ensemble du système vasculaire hépatique après TACE, ainsi que tomodensitométrie à faisceau conique (CBCT) effectuée immédiatement après l'embolisation (dans les 30 minutes suivant la fin de la procédure) pour évaluer la distribution hors cible.
• Health-Related Quality of Life Questionnaire (HRQOL) : évaluation de la qualité de vie avant et après le traitement à l'aide du questionnaire spécifique d'évaluation fonctionnelle pour le traitement du cancer (FACT-G).

COLLECTE DE DONNÉES ET SUIVI :

Les informations seront collectées via la base de données électronique du patient (y compris les données de laboratoire). Les patients seront évalués à partir de la date d'inclusion en tant que candidats au traitement TACE, et suivis pendant 6 mois (sauf si les patients sont perdus de vue ou en cas de décès). Les données sur la mortalité peuvent être obtenues en recherchant l'historique électronique du patient.

Modifications des taux sériques d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de phosphatase alcaline (ALP), de bilirubine, d'albumine et du profil hématologique complet des patients, ainsi que des taux sériques de lipase et d'amylase au cours de la 1ère semaine post-TACE à détecter une pancréatite, seront évalués aux moments suivants : avant l'embolisation, à un mois, trois mois et six mois. La tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste seront effectuées aux mêmes moments que ceux indiqués ; des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (m-RECIST) seront utilisés et les images seront évaluées par deux radiologues expérimentés (toute interprétation discordante sera résolue par consensus d'équipe). Toutes les toxicités sérologiques seraient classées selon des critères terminologiques communs pour les effets indésirables. Sur cette échelle, l'hépatotoxicité sévère (grade 3) est classée comme l'augmentation jusqu'à 5 fois la limite normale d'AST, ALT, FA ou l'augmentation du taux de bilirubine à plus de 3 g/dl.