Sikkerhet og effekt av DEB-TACE utført med et nytt reflukskontrollmikrokateter hos pasienter med HCC

Mikrokatetre brukes ofte under de fleste arterielle emboliseringsprosedyrer. SEQURE® (Guerbet, Frankrike) er et innovativt reflukskontrollmikrokateter for perifere emboliseringsprosedyrer som er avhengig av strømningsdynamikk som grunnlaget for dets virkningsmekanisme. Den kan optimere leveringen av kalibrerte mikrosfærer av spesifikke størrelser.

Enheten presenteres som et vanlig mikrokateter med et ikke-avsmalnende indre lumen for levering av emboli (vanligvis i suspensjon med kontrastmidler), og 2 røntgentette markører (plassert i en avstand på 11 mm) på spissen (distal markør er på 0,5- 1 mm fra utgangspunktet).

Nær den distale atraumatiske spissen, mellom de to markørene, har den sidespalter (omtrent 50 µm i bredden) som lar kontrastmedier komme ut radialt i tillegg til standard væskestrøm gjennom den distale spissen av kateteret. Kontrastmediet som kommer ut av sidehullene skaper en turbulens i rommet rundt spaltene, mellom mikrokateter og kar, som fungerer som en væskebarriere i den gitte delen. Denne væskedynamiske barrieren omdirigerer kulene som har en tendens til oppstrøms refluks tilbake til deres strømningsrettede bane, og hindrer kulene i å migrere i ikke-målområder, og dermed eliminere, eller sterkt redusere, uønsket ikke-målemboli (NTE).

Dessuten gjør SEQURE® det mulig å bevare hemodynamisk arrangement ved å favorisere og opprettholde uendret den naturlige blodstrømmen. Under fluoroskopi kan den radielle strømmen av kontrastmiddel som kommer ut gjennom sidehullene i SEQURE®-mikrokateteret sees, noe som gir legen en indikasjon på fartøyets strømningsdynamikk.

Lesjoner ble identifisert og deretter behandlet supra-selektivt med mikrokateteret, med de emboliske materialene infundert på en langsom og kontrollert måte, for å redusere refluks til ikke-målgrener

HYPOTESE:

Bruken av 100 mikron-TANDEM ® sfærer vil bli studert med den synergistiske effekten av å bli administrert gjennom SEQURE® mikrokateter anti-refluksbeskyttelsessystem, som kan tillate administrering av maksimale doser av doksorubicin, og unngå uønsket okklusjon av kollaterale arterielle segmenter ( SYNERGISK EFFEKT) i en prospektiv studie hos pasienter med hepatocellulært karsinom tidlig-mellomstadium.

PASIENTUTVALG:

Mellom oktober 2020 og desember 2021, og forventet antall 30 pasienter vil bli behandlet. Diagnosen hepatocellulært karsinom (HCC) vil bekrefte i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases retningslinjer og HCC iscenesatt i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) system.

DEB-TACE er indisert i henhold til retningslinjer for klinisk praksis referert til ovenfor.

TEKNISK PROSEDYRE:

Emboliseringen vil bli utført ved bruk av TANDEM ® kuler (hver cc med kuler kan fylles med opptil 50 mg doksorubicin. Den maksimale dosen av doksorubicin brukt per prosedyre var 150 mg, tilsvarende 3 cc kuler) og SEQURE ® mikrokateter i en superselektiv svulsts arterielle posisjon og unngår uønskede arterielle forgreninger. Prosedyren vil vurderes som superselektiv når mikrokateterspissen nådde svulstmatingsarterien. Hver cc med mikrosfærer vil blandes med 7-10 cc ikke-ionisk kontrastmedium. Emboliseringsendepunkt regnes som vaskulær stase eller 150 mg doksorubin administrert.

MÅL OG ENDEPUNKTER:

Effektivitet:

• Teknisk suksess vil bli definert som en sammensatt utfallsmåling: evne til å plassere mikrokateteret inne i det nødvendige vaskulære segmentet og kvalitativ vurdering av avsetning av mikrosfærer i målsvulsten.
• Tid til progresjon (TTP) [Tidsramme: 6 måneder]. Tidspunkt da progresjon først observeres i en tumorvurdering i henhold til mRECIST vurdert ved CT eller MR.
• Objektiv responsrate (ORR) og Disease Control Rate (DCR) [Tidsramme: Vurdert ved 1, 3 og 6 måneder etter første behandling]. ORR er definert som en fullstendig eller delvis respons blant det totale antallet tilfeller og DCR er definert som en fullstendig, delvis respons eller stabil sykdom blant det totale antallet tilfeller, i henhold til mRECIST evaluert ved CT eller MR. Tid til gjenbehandling inkludert som følgelig sekundært mål.

Sikkerhet:

• Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) [Tidsramme: Vurdert ved 1, 3 og 6 måneder etter første behandling. Forekomsten av nye AE og SAE vil bli oppsummert i henhold til standardiserte kvalifikasjonskriterier [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], inkludert pankreatitt, kolecystitt, kliniske presentasjoner, postemboliseringssyndrom (PES), etc.
• Non Target-embolisering (NTE) ved grundig angiografisk vurdering av hele levervaskulaturen etter TACE, samt Cone Beam Computed Tomography (CBCT) utført umiddelbart etter embolisering (innen 30 minutter fra slutten av prosedyren) for å evaluere distribusjon utenfor målet.
• Spørreskjema for helserelatert livskvalitet (HRQOL): vurdering av livskvalitet før og etter behandling ved bruk av det spesifikke spørreskjemaet for funksjonsvurdering for kreftbehandling (FACT-G).

DATAINNSAMLING OG OPPFØLGING:

Informasjonen vil bli samlet inn gjennom den elektroniske databasen til pasienten (inkluderer laboratoriedata). Pasienter vil bli evaluert fra datoen for inkludering som kandidater for TACE-behandling, og følges opp i 6 måneder (med mindre pasienter går tapt for klinisk oppfølging eller dødsfall inntreffer). Dødelighetsdata er tilgjengelig ved å søke i pasientens elektroniske historie.

Endringer i serumnivåene av aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin, albumin og pasientenes fullstendige hematologiske profil, samt serumlipase- og amylasenivåer innen 1. uke etter TACE til oppdage pankreatitt, vil bli evaluert på følgende tidspunkter: pre-embolisering, etter én måned, tre måneder og seks måneder. Computertomografi (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) med kontrast vil bli utført på samme tidspunkt som nettopp angitt; modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (m-RECIST) vil bli brukt, og bilder vil bli vurdert av to erfarne radiologer (enhver uenig tolkning vil bli løst gjennom teamkonsensus). Alle serologiske toksisiteter vil bli klassifisert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger. På denne skalaen er alvorlig levertoksisitet (grad 3) klassifisert som en økning på opptil 5 ganger normalgrensen for AST, ALT, FA eller økningen av bilirubinnivået til over 3 g/dl.