Veiligheid en werkzaamheid van DEB-TACE uitgevoerd met een nieuwe microkatheter voor refluxcontrole bij patiënten met HCC

Microkatheters worden vaak gebruikt tijdens de meeste arteriële embolisatieprocedures. SEQURE® (Guerbet, Frankrijk) is een innovatieve microkatheter voor refluxcontrole voor perifere embolisatieprocedures die berust op stromingsdynamiek als basis van het werkingsmechanisme. Het kan de levering van gekalibreerde microsferen van specifieke afmetingen optimaliseren.

Het apparaat heeft de vorm van een gewone microkatheter met een niet-taps toelopend intern lumen voor het toedienen van embolieën (meestal in suspensie met contrastmiddel), en 2 radiopake markeringen (geplaatst op een afstand van 11 mm) aan de punt (distale marker bevindt zich op 0,5- 1 mm vanaf het punt van uitgang).

Nabij de distale atraumatische punt, tussen de twee markeringen, heeft het zijspleten (ongeveer 50 µm breed) waardoor contrastmiddel radiaal naar buiten kan komen naast de standaard vloeistofstroom door de distale punt van de katheter. Het contrastmiddel dat uit de zijgaten komt, creëert een turbulentie in de ruimte rondom de sleuven, tussen de microkatheter en het vat, die werkt als een vloeistofbarrière in dat gegeven deel. Deze vloeistofdynamische barrière leidt de korrels die de neiging hebben om stroomopwaarts terug te stromen terug naar hun stroomgerichte baan, waardoor wordt voorkomen dat de korrels migreren naar niet-doelgebieden, en zo ongewenste niet-doelembolisatie (NTE) elimineren of sterk verminderen.

Bovendien zorgt SEQURE® ervoor dat de hemodynamische regeling behouden blijft, door de natuurlijke bloedstroom te bevorderen en te behouden. Onder fluoroscopie kan de radiale stroom van contrastmiddel die door de zijopeningen in de SEQURE®-microkatheter naar buiten komt, worden gezien, waardoor de arts een indicatie krijgt van de vatstroomdynamiek.

Laesies werden geïdentificeerd en vervolgens supra-selectief behandeld met de microkatheter, waarbij de emboliematerialen op een langzame en gecontroleerde manier werden ingebracht om reflux naar niet-doelvertakkingen te verminderen

HYPOTHESE:

Het gebruik van 100 micron-TANDEM ® -bolletjes zal worden bestudeerd met het synergetische effect van toediening via het SEQURE® microkatheter-antirefluxbeschermingssysteem, dat de toediening van de maximale doses doxorubicine mogelijk maakt, waarbij de ongewenste occlusie van collaterale arteriële segmenten wordt vermeden ( SYNERGISCH EFFECT) in een prospectief onderzoek bij patiënten met een vroeg-tussenstadium van hepatocellulair carcinoom.

PATIËNT SELECTIE:

Tussen oktober 2020 en december 2021 zullen naar verwachting 30 patiënten worden behandeld. De diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC) wordt bevestigd in overeenstemming met de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases en HCC geënsceneerd volgens het Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-systeem.

DEB-TACE is geïndiceerd volgens de hierboven vermelde klinische praktijkrichtlijnen.

TECHNISCHE PROCEDURE:

De embolisatie wordt uitgevoerd met behulp van TANDEM®-bolletjes (elke cc bolletjes kan worden geladen met maximaal 50 mg doxorubicine. De maximale dosis doxorubicine die per procedure werd gebruikt was 150 mg, overeenkomend met 3 cc bolletjes) en SEQURE ® microkatheter in een superselectieve arteriële positie van de tumor waarbij ongewenste arteriële vertakkingen worden vermeden. De procedure wordt als superselectief beschouwd wanneer de punt van de microkatheter de tumorvoedende slagader bereikt. Elke cc microbolletjes wordt gemengd met 7-10 cc niet-ionisch contrastmiddel. Het embolisatie-eindpunt wordt beschouwd als vasculaire stasis of 150 mg doxorubine toegediend.

DOELSTELLINGEN EN EINDPUNTEN:

Doeltreffendheid:

• Technisch succes zal worden gedefinieerd als een samengestelde resultaatmeting: het vermogen om de microkatheter in het vereiste vasculaire segment te plaatsen en kwalitatieve beoordeling van de afzetting van microsferen in de doeltumor.
• Tijd tot progressie (TTP) [Tijdsbestek: 6 maanden]. Tijd waarop progressie voor het eerst wordt waargenomen bij een tumorbeoordeling volgens mRECIST zoals beoordeeld met CT of MRI.
• Objective Response Rate (ORR) en Disease Control Rate (DCR) [Tijdsbestek: beoordeeld 1, 3 en 6 maanden na de eerste behandeling]. ORR wordt gedefinieerd als een volledige of gedeeltelijke respons op het totale aantal gevallen en DCR wordt gedefinieerd als een volledige, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte op het totale aantal gevallen, volgens mRECIST geëvalueerd door CT of MRI. Tijd tot herbehandeling opgenomen als consequent secundair doel.

Veiligheid:

• Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE) [Tijdsbestek: beoordeeld 1, 3 en 6 maanden na de eerste behandeling. De incidentie van opkomende AE ​​en SAE zal worden samengevat volgens gestandaardiseerde kwalificatiecriteria [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], inclusief pancreatitis, cholecystitis, klinische presentaties, postembolisatiesyndroom (PES), enz.
• Non-target embolisatie (NTE) door grondige angiografische beoordeling van het gehele levervasculatuur na TACE, evenals Cone Beam Computed Tomography (CBCT) uitgevoerd onmiddellijk na embolisatie (binnen 30 minuten na het einde van de procedure) om off-target distributie te evalueren.
• Health-Related Quality of Life Questionary (HRQOL): beoordeling van de kwaliteit van leven vóór en na de behandeling met behulp van de specifieke vragenlijst voor functionele beoordeling voor de behandeling van kanker (FACT-G).

GEGEVENSVERZAMELING EN FOLLOW-UP:

De informatie wordt verzameld via de elektronische database van de patiënt (inclusief laboratoriumgegevens). Patiënten zullen worden geëvalueerd vanaf de datum van opname als kandidaten voor TACE-behandeling, en gedurende 6 maanden worden gevolgd (tenzij patiënten verloren gaan voor klinische follow-up of overlijden optreedt). Mortaliteitsgegevens zijn verkrijgbaar door de elektronische geschiedenis van de patiënt te doorzoeken.

Veranderingen in de serumspiegels van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), bilirubine, albumine en het volledige hematologische profiel van de patiënt, evenals serumlipase- en amylasespiegels binnen de 1e week na TACE tot pancreatitis op te sporen, zal worden geëvalueerd op de volgende tijdstippen: pre-embolisatie, na één maand, drie maanden en zes maanden. Computertomografie (CT) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) met contrast zal worden uitgevoerd op dezelfde tijdstippen als zojuist aangegeven; gewijzigde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (m-RECIST) zullen worden gebruikt, en beelden zullen worden beoordeeld door twee ervaren radiologen (elke tegenstrijdige interpretatie zal worden opgelost door teamconsensus). Alle serologische toxiciteiten zouden worden geclassificeerd volgens gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen. Op deze schaal wordt ernstige hepatotoxiciteit (graad 3) geclassificeerd als de toename tot 5 keer de normale limiet van AST, ALT, FA of de toename van de bilirubinespiegel tot meer dan 3 g/dl.