Bezpečnost a účinnost DEB-TACE prováděné pomocí nového mikrokatétru pro kontrolu refluxu u pacientů s HCC

Mikrokatétry se běžně používají při většině arteriálních embolizačních procedur. SEQURE® (Guerbet, Francie) je inovativní mikrokatétr s kontrolou refluxu pro periferní embolizační procedury, který se opírá o dynamiku průtoku jako základ svého mechanismu účinku. Může optimalizovat dodávku kalibrovaných mikrokuliček specifických velikostí.

Zařízení se prezentuje jako běžný mikrokatétr s nezužujícím se vnitřním lumenem pro podávání embolií (typicky v suspenzi s kontrastní látkou) a 2 rentgenkontrastní markery (umístěné ve vzdálenosti 11 mm) na špičce (distální marker je na 0,5- 1 mm od místa výstupu).

V blízkosti distálního atraumatického hrotu, mezi dvěma značkami, má boční štěrbiny (přibližně 50 µm široké), které kromě standardního průtoku tekutiny distálním hrotem katétru umožňují radiální výstup kontrastní látky. Kontrastní látka, která vychází z bočních otvorů, vytváří v prostoru obklopujícím štěrbiny mezi mikrokatétrem a cévou turbulenci, která v dané části působí jako tekutinová bariéra. Tato fluidně-dynamická bariéra přesměrovává kuličky, které mají tendenci k protiproudému refluxu, zpět na jejich dráhu směrovanou tokem, čímž brání kuličkám v migraci v necílových oblastech, a tak eliminuje nebo silně snižuje nežádoucí necílovou embolizaci (NTE).

Navíc SEQURE® umožňuje zachování hemodynamického uspořádání tím, že podporuje a udržuje nezměněný přirozený průtok krve. Při skiaskopii lze vidět radiální tok kontrastní látky vystupující bočními otvory v mikrokatétru SEQURE®, což lékaři ukazuje dynamiku průtoku cévou.

Léze byly identifikovány a poté supraselektivně ošetřeny mikrokatétrem, s pomalým a kontrolovaným podáváním embolických materiálů, aby se snížil reflux do necílových větví.

HYPOTÉZA:

Bude studováno použití 100 mikronových kuliček TANDEM ® se synergickým efektem podávání prostřednictvím mikrokatétrového antirefluxního ochranného systému SEQURE®, který může umožnit podání maximálních dávek doxorubicinu a vyhnout se nežádoucí okluzi kolaterálních arteriálních segmentů ( SYNERGIC EFFECT) v prospektivní studii u pacientů s hepatocelulárním karcinomem v časném-intermediárním stádiu.

VÝBĚR PACIENTA:

V období od října 2020 do prosince 2021 bude ošetřeno 30 pacientů. Diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) bude potvrzena v souladu s pokyny Americké asociace pro studium jaterních onemocnění a HCC stanovena podle systému Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

DEB-TACE je indikován podle pokynů pro klinickou praxi uvedených výše.

TECHNICKÝ POSTUP:

Embolizace bude provedena pomocí kuliček TANDEM ® (do každého cc kuliček lze naložit až 50 mg doxorubicinu. Maximální dávka doxorubicinu použitá na výkon byla 150 mg, což odpovídá 3 cc kuliček) a mikrokatétr SEQURE ® v superselektivní arteriální poloze nádoru bez nežádoucích arteriálních větví. Postup bude považován za superselektivní, když hrot mikrokatétru dosáhne tepny vyživující nádor. Každý cm3 mikrokuliček se smísí se 7-10 cm3 neiontové kontrastní látky. Koncový bod embolizace je považován za vaskulární stázu nebo podaných 150 mg doxorubinu.

CÍLE A KONCOVÉ BODY:

Účinnost:

• Technický úspěch bude definován jako složené měření výsledku: schopnost umístit mikrokatétr do požadovaného vaskulárního segmentu a kvalitativní hodnocení ukládání mikrokuliček v cílovém nádoru.
• Čas do progrese (TTP) [Časový rámec: 6 měsíců]. Čas, kdy je poprvé pozorována progrese při hodnocení nádoru podle mRECIST, jak bylo hodnoceno pomocí CT nebo MRI.
• Míra objektivní odpovědi (ORR) a míra kontroly onemocnění (DCR) [Časový rámec: Hodnotí se 1, 3 a 6 měsíců po první léčbě]. ORR je definována jako úplná nebo částečná odpověď z celkového počtu případů a DCR je definována jako úplná, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění z celkového počtu případů podle mRECIST hodnoceného pomocí CT nebo MRI. Čas do přeléčení zahrnut jako následný sekundární cíl.

Bezpečnost:

• Nežádoucí příhody (AEs) a Serious Adverse Events (SAE) [Časový rámec: Hodnotí se 1, 3 a 6 měsíců po první léčbě. Incidence vznikajících AE a SAE bude shrnuta podle standardizovaných kvalifikačních kritérií [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], včetně pankreatitidy, cholecystitidy, klinických projevů, postembolizačního syndromu (PES) atd.
• Necílová embolizace (NTE) důkladným angiografickým vyšetřením celé jaterní vaskulatury po TACE, stejně jako Cone Beam Computed Tomography (CBCT) provedená bezprostředně po embolizaci (do 30 minut od konce procedury) k vyhodnocení distribuce mimo cíl.
• Dotazník kvality života související se zdravím (HRQOL): hodnocení kvality života před léčbou a po léčbě pomocí specifického dotazníku pro funkční hodnocení léčby rakoviny (FACT-G).

SBĚR DAT A NÁSLEDNÁ KONTROLA:

Informace budou shromažďovány prostřednictvím elektronické databáze pacienta (včetně laboratorních dat). Pacienti budou hodnoceni počínaje datem zařazení jako kandidáti na léčbu TACE a sledováni po dobu 6 měsíců (pokud pacienti neztratí klinickou kontrolu nebo nedojde k úmrtí). Údaje o úmrtnosti lze získat prohledáním elektronické historie pacienta.

Změny sérových hladin aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), bilirubinu, albuminu a kompletního hematologického profilu pacientů, jakož i hladin sérové ​​lipázy a amylázy během 1. týdne po TACE až detekovat pankreatitidu, bude hodnocena v následujících časových bodech: před embolizací, po jednom měsíci, třech měsících a šesti měsících. Počítačová tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) s kontrastem budou provedeny ve stejných časových bodech, jak bylo právě uvedeno; budou použita upravená kritéria hodnocení odezvy u solidních nádorů (m-RECIST) a snímky budou posuzovány dvěma zkušenými radiology (jakákoli nesouhlasná interpretace bude vyřešena týmovým konsensem). Všechny sérologické toxicity by byly klasifikovány podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky. Na této škále je těžká hepatotoxicita (stupeň 3) klasifikována jako zvýšení až 5násobku normálního limitu AST, ALT, FA nebo zvýšení hladiny bilirubinu nad 3 g/dl.