Bezpieczeństwo i skuteczność DEB-TACE wykonywanego za pomocą nowego mikrocewnika do kontroli refluksu u pacjentów z HCC

Mikrocewniki są powszechnie stosowane podczas większości zabiegów embolizacji tętniczej. SEQURE® (Guerbet, Francja) to innowacyjny mikrocewnik kontrolujący refluks do zabiegów embolizacji obwodowej, którego mechanizm działania opiera się na dynamice przepływu. Może zoptymalizować dostarczanie skalibrowanych mikrokulek o określonych rozmiarach.

Urządzenie ma postać zwykłego mikrocewnika z niezwężającym się wewnętrznym kanałem do podawania środków zatorowych (zwykle w zawiesinie ze środkiem kontrastowym) i 2 nieprzepuszczalnymi dla promieni rentgenowskich znacznikami (umieszczonymi w odległości 11 mm) na końcu (znacznik dystalny znajduje się w odległości 0,5– 1 mm od punktu wyjścia).

W pobliżu dystalnej atraumatycznej końcówki, pomiędzy dwoma znacznikami, ma boczne szczeliny (o szerokości około 50 µm), które umożliwiają promieniowe wyjście środka kontrastowego oprócz standardowego przepływu płynu przez dystalną końcówkę cewnika. Środek kontrastowy, który wydostaje się z bocznych otworów, tworzy turbulencje w przestrzeni otaczającej szczeliny, między mikrocewnikiem a naczyniem, co działa jak bariera płynowa w danej części. Ta dynamiczna dla płynów bariera przekierowuje perełki, które mają tendencję do cofania się w górę rzeki, z powrotem na ich trajektorię skierowaną na przepływ, zapobiegając migracji perełek w obszarach niedocelowych, a tym samym eliminując lub silnie zmniejszając niepożądaną embolizację niedocelową (NTE).

Ponadto SEQURE® pozwala na zachowanie układu hemodynamicznego, sprzyjając i utrzymując niezmieniony naturalny przepływ krwi. Podczas fluoroskopii można zobaczyć promieniowy przepływ środka kontrastowego wychodzący przez boczne otwory w mikrocewniku SEQURE®, dając lekarzowi wskazówki dotyczące dynamiki przepływu w naczyniu.

Zidentyfikowano zmiany chorobowe, a następnie leczono supraselektywnie za pomocą mikrocewnika, z powolną i kontrolowaną infuzją materiałów zatorowych, w celu zmniejszenia refluksu do gałęzi niedocelowych

HIPOTEZA:

Wykorzystanie 100 mikronowych kulek-TANDEM® będzie badane pod kątem efektu synergistycznego podawania ich przez system antyrefluksowy mikrocewnika SEQURE®, który może pozwolić na podawanie maksymalnych dawek doksorubicyny, unikając niepożądanej okluzji pobocznych odcinków tętnic ( EFEKT SYNERGICZNY) w badaniu prospektywnym u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym we wczesnym i pośrednim stadium zaawansowania.

WYBÓR PACJENTA:

W okresie od października 2020 r. do grudnia 2021 r. leczonych zostanie spodziewana liczba 30 pacjentów. Rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) zostanie potwierdzone zgodnie z wytycznymi American Association for the Study of Liver Diseases i HCC stopniowane zgodnie z systemem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

DEB-TACE jest wskazany zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej, o których mowa powyżej.

PROCEDURA TECHNICZNA:

Embolizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu kulek TANDEM® (każdy centymetr sześcienny kulek może zawierać do 50 mg doksorubicyny. Maksymalna dawka doksorubicyny użyta na zabieg wynosiła 150 mg, co odpowiada 3 cm3 kulek) i mikrocewnikowi SEQURE ® w superselektywnej pozycji tętniczej guza, unikając niepożądanych rozgałęzień tętniczych. Procedura zostanie uznana za superselektywną, gdy końcówka mikrocewnika dotrze do tętnicy zasilającej guz. Każdy cm3 mikrokulek zmiesza się z 7-10 cm3 niejonowego środka kontrastowego. Za punkt końcowy embolizacji uważa się zastój naczyń lub podanie 150 mg doksorubiny.

CELE I PUNKTY KOŃCOWE:

Skuteczność:

• Sukces techniczny będzie definiowany jako złożona miara wyniku: umiejętność umieszczenia mikrocewnika w wymaganym segmencie naczyniowym oraz jakościowa ocena odkładania się mikrokulek w docelowym guzie.
• Czas do progresji (TTP) [Przedział czasowy: 6 miesięcy]. Czas, w którym progresja jest po raz pierwszy obserwowana w ocenie guza zgodnie z mRECIST, oceniana za pomocą CT lub MRI.
• Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR) [Przedział czasowy: oceniany po 1, 3 i 6 miesiącach od pierwszego leczenia]. ORR definiuje się jako całkowitą lub częściową odpowiedź spośród całkowitej liczby przypadków, a DCR jako całkowitą, częściową odpowiedź lub stabilizację choroby wśród całkowitej liczby przypadków, zgodnie z mRECIST ocenianym za pomocą CT lub MRI. Czas do ponownego leczenia uwzględniono jako kolejny cel drugorzędny.

Bezpieczeństwo:

• Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) [Przedział czasowy: oceniane po 1, 3 i 6 miesiącach od pierwszego leczenia. Częstość pojawiających się AE i SAE zostanie podsumowana zgodnie ze standardowymi kryteriami kwalifikacyjnymi [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], w tym zapaleniem trzustki, zapaleniem pęcherzyka żółciowego, objawami klinicznymi, zespołem postembolizacyjnym (PES) itp.
• Non Target embolization (NTE) poprzez dokładną ocenę angiograficzną całego układu naczyniowego wątroby po TACE, a także tomografię komputerową wiązki stożkowej (CBCT) wykonaną bezpośrednio po embolizacji (w ciągu 30 minut od zakończenia zabiegu) w celu oceny dystrybucji poza celem.
• Kwestionariusz jakości życia związany ze zdrowiem (HRQOL): ocena jakości życia przed i po leczeniu za pomocą specjalnego kwestionariusza do oceny funkcjonalnej w leczeniu raka (FACT-G).

GROMADZENIE DANYCH I DZIAŁANIA NASTĘPCZE:

Informacje będą zbierane za pośrednictwem elektronicznej bazy danych pacjenta (zawiera dane laboratoryjne). Pacjenci będą oceniani począwszy od daty włączenia jako kandydaci do leczenia TACE i obserwowani przez 6 miesięcy (chyba że pacjenci zostaną utraconi z obserwacji klinicznej lub nastąpi zgon). Dane dotyczące śmiertelności można uzyskać, przeszukując elektroniczną historię pacjenta.

Zmiany stężeń aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP), bilirubiny, albumin i pełnego profilu hematologicznego pacjentów, a także lipazy i amylazy w surowicy w ciągu 1 tygodnia po TACE do wykryć zapalenie trzustki, zostaną ocenione w następujących punktach czasowych: przed embolizacją, po jednym miesiącu, trzech miesiącach i sześciu miesiącach. Tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) z kontrastem zostaną wykonane w tych samych punktach czasowych, jak właśnie wskazano; zastosowane zostaną zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (m-RECIST), a obrazy zostaną ocenione przez dwóch doświadczonych radiologów (każda rozbieżna interpretacja zostanie rozwiązana w drodze konsensusu zespołu). Wszystkie toksyczności serologiczne zostałyby sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi działań niepożądanych. W tej skali ciężka hepatotoksyczność (stopień 3) jest klasyfikowana jako wzrost do 5-krotności normy AST, ALT, FA lub wzrost poziomu bilirubiny powyżej 3 g/dl.