Sicherheit und Wirksamkeit von DEB-TACE, durchgeführt mit einem neuartigen Mikrokatheter zur Refluxkontrolle bei Patienten mit HCC

Mikrokatheter werden üblicherweise während der meisten arteriellen Embolisationsverfahren verwendet. SEQURE® (Guerbet, Frankreich) ist ein innovativer Mikrokatheter zur Refluxkontrolle für periphere Embolisationsverfahren, der auf der Flussdynamik als Grundlage seines Wirkmechanismus beruht. Es kann die Abgabe kalibrierter Mikrokügelchen bestimmter Größen optimieren.

Das Gerät präsentiert sich als normaler Mikrokatheter mit einem sich nicht verjüngenden Innenlumen zur Abgabe von Embolien (typischerweise in Suspension mit Kontrastmitteln) und 2 röntgendichten Markierungen (in einem Abstand von 11 mm platziert) an der Spitze (die distale Markierung befindet sich bei 0,5- 1 mm vom Austrittspunkt).

In der Nähe der distalen atraumatischen Spitze, zwischen den beiden Markierungen, hat er seitliche Schlitze (ca. 50 µm breit), die zusätzlich zum standardmäßigen Flüssigkeitsfluss durch die distale Spitze des Katheters einen radialen Austritt des Kontrastmittels ermöglichen. Das Kontrastmittel, das aus den Seitenlöchern austritt, erzeugt eine Turbulenz in dem die Schlitze umgebenden Raum zwischen Mikrokatheter und Gefäß, die in diesem bestimmten Abschnitt als Flüssigkeitsbarriere wirkt. Diese fluiddynamische Barriere leitet die Kügelchen, die dazu neigen, stromaufwärts zu refluxieren, zurück in ihre strömungsgerichtete Bahn, wodurch verhindert wird, dass die Kügelchen in Nicht-Zielbereiche wandern, und somit eine unerwünschte Nicht-Ziel-Embolisation (NTE) eliminiert oder stark reduziert wird.

Darüber hinaus ermöglicht SEQURE® die Erhaltung der hämodynamischen Anordnung, indem der natürliche Blutfluss begünstigt und unverändert aufrechterhalten wird. Unter Fluoroskopie ist der radiale Fluss des Kontrastmittels zu sehen, der durch die seitlichen Löcher im SEQURE®-Mikrokatheter austritt, was dem Arzt einen Hinweis auf die Dynamik des Gefäßflusses gibt.

Die Läsionen wurden identifiziert und dann supraselektiv mit dem Mikrokatheter behandelt, wobei die Emboliematerialien langsam und kontrolliert infundiert wurden, um den Rückfluss in Nicht-Zieläste zu reduzieren

HYPOTHESE:

Die Verwendung von 100-Mikron-TANDEM®-Kugeln wird mit dem synergistischen Effekt der Verabreichung über das SEQURE®-Mikrokatheter-Anti-Reflux-Schutzsystem untersucht, das die Verabreichung der Höchstdosen von Doxorubicin ermöglichen und den unerwünschten Verschluss arterieller Kollateralsegmente vermeiden kann ( SYNERGISCHER EFFEKT) in einer prospektiven Studie bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom im frühen bis mittleren Stadium.

PATIENTENAUSWAHL:

Zwischen Oktober 2020 und Dezember 2021 werden voraussichtlich 30 Patienten behandelt. Die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) wird gemäß den Richtlinien der American Association for the Study of Liver Diseases bestätigt und das HCC wird gemäß dem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-System eingestuft.

DEB-TACE ist gemäß den oben genannten Leitlinien für die klinische Praxis indiziert.

TECHNISCHER ABLAUF:

Die Embolisation wird mit TANDEM ® -Kugeln durchgeführt (jeder Kubikzentimeter der Kugeln kann mit bis zu 50 mg Doxorubicin beladen werden. Die maximale Doxorubicin-Dosis, die pro Eingriff verwendet wurde, betrug 150 mg (entsprechend 3 ml Kügelchen) und SEQURE ® -Mikrokatheter in der Arterienposition eines superselektiven Tumors, wobei unerwünschte Arterienverzweigungen vermieden wurden. Das Verfahren gilt als superselektiv, wenn die Spitze des Mikrokatheters die Tumorversorgungsarterie erreicht. Jeder ml Mikrokügelchen mischt sich mit 7-10 ml nichtionischem Kontrastmittel. Der Embolisationsendpunkt wird als vaskuläre Stase oder 150 mg verabreichtes Doxorubin betrachtet.

ZIELE UND ENDPUNKTE:

Wirksamkeit:

• Der technische Erfolg wird als zusammengesetzte Ergebnismessung definiert: Fähigkeit, den Mikrokatheter im erforderlichen Gefäßsegment zu platzieren, und qualitative Bewertung der Ablagerung der Mikrokügelchen im Zieltumor.
• Zeit bis zur Progression (TTP) [Zeitrahmen: 6 Monate]. Zeitpunkt, zu dem erstmals eine Progression in einer Tumorbeurteilung nach mRECIST, beurteilt durch CT oder MRT, beobachtet wird.
• Objektive Ansprechrate (ORR) und Krankheitskontrollrate (DCR) [Zeitrahmen: Bewertet nach 1, 3 und 6 Monaten nach der ersten Behandlung]. ORR ist definiert als vollständiges oder teilweises Ansprechen auf die Gesamtzahl der Fälle und DCR ist definiert als vollständiges, teilweises Ansprechen oder stabile Erkrankung auf die Gesamtzahl der Fälle, gemäß mRECIST, ausgewertet durch CT oder MRT. Zeit bis zur erneuten Behandlung als konsequentes sekundäres Ziel eingeschlossen.

Sicherheit:

• Unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) [Zeitrahmen: Bewertet 1, 3 und 6 Monate nach der ersten Behandlung. Die Inzidenz neu auftretender AE und SAE wird nach standardisierten Qualifikationskriterien [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE] zusammengefasst, einschließlich Pankreatitis, Cholezystitis, klinische Präsentationen, Postembolisationssyndrom (PES) usw.
• Non-Target-Embolisation (NTE) durch gründliche angiographische Beurteilung des gesamten Lebergefäßsystems nach TACE sowie unmittelbar nach der Embolisation (innerhalb von 30 Minuten nach Ende des Eingriffs) durchgeführte Kegelstrahl-Computertomographie (CBCT), um die Off-Target-Verteilung zu bewerten.
• Fragebogen zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL): Bewertung der Lebensqualität vor und nach der Behandlung mithilfe des spezifischen Fragebogens zur funktionellen Bewertung für die Krebsbehandlung (FACT-G).

DATENSAMMLUNG UND NACHVERFOLGUNG:

Die Informationen werden über die elektronische Datenbank des Patienten gesammelt (einschließlich Labordaten). Die Patienten werden ab dem Datum der Aufnahme als Kandidaten für die TACE-Behandlung evaluiert und 6 Monate lang nachbeobachtet (es sei denn, Patienten gehen in die klinische Nachsorge über oder es tritt der Tod ein). Sterblichkeitsdaten sind erhältlich, indem die elektronische Krankengeschichte des Patienten durchsucht wird.

Veränderungen der Serumspiegel von Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalischer Phosphatase (ALP), Bilirubin, Albumin und des vollständigen hämatologischen Profils des Patienten sowie der Serumlipase- und Amylasespiegel innerhalb der 1. Woche nach TACE Pankreatitis erkennen, werden zu folgenden Zeitpunkten ausgewertet: vor der Embolisation, nach einem Monat, drei Monaten und sechs Monaten. Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit Kontrast wird zu den gleichen Zeitpunkten wie gerade angegeben durchgeführt; Es werden modifizierte Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (m-RECIST) verwendet, und die Bilder werden von zwei erfahrenen Radiologen bewertet (jede abweichende Interpretation wird im Teamkonsens gelöst). Alle serologischen Toxizitäten würden gemäß allgemeiner Terminologiekriterien für Nebenwirkungen klassifiziert. Auf dieser Skala wird eine schwere Hepatotoxizität (Grad 3) als ein Anstieg von bis zu 5-mal dem normalen Grenzwert von AST, ALT, FA oder ein Anstieg des Bilirubinspiegels auf über 3 g/dl klassifiziert.