Sicurezza ed efficacia della DEB-TACE eseguita con un nuovo microcatetere per il controllo del reflusso in pazienti con HCC

I microcateteri sono comunemente usati durante la maggior parte delle procedure di embolizzazione arteriosa. SEQURE® (Guerbet, Francia) è un innovativo microcatetere per il controllo del reflusso per procedure di embolizzazione periferica che si basa sulla dinamica del flusso come fondamento del suo meccanismo d'azione. Può ottimizzare l'erogazione di microsfere calibrate di dimensioni specifiche.

Il dispositivo si presenta come un normale microcatetere con lume interno non rastremato per il rilascio di embolici (tipicamente in sospensione con mezzo di contrasto) e 2 marcatori radiopachi (posti a una distanza di 11 mm) in punta (marcatore distale a 0,5- 1 mm dal punto di uscita).

In prossimità della punta atraumatica distale, tra i due marcatori, presenta fessure laterali (circa 50 µm di larghezza) che consentono l'uscita radiale del mezzo di contrasto oltre al normale flusso di fluido attraverso la punta distale del catetere. Il mezzo di contrasto che fuoriesce dai fori laterali crea una turbolenza nello spazio circostante le fessure, tra microcatetere e vaso, che funge da barriera fluida in quella determinata porzione. Questa barriera fluidodinamica reindirizza le microsfere che tendono al reflusso a monte sulla loro traiettoria diretta dal flusso, impedendo alle microsfere di migrare in aree non target e quindi eliminando, o riducendo fortemente, l'embolizzazione non target (NTE) indesiderata.

SEQURE® permette inoltre di preservare l'assetto emodinamico, favorendo e mantenendo inalterato il naturale flusso sanguigno. Sotto fluoroscopia, è possibile vedere il flusso radiale del mezzo di contrasto che fuoriesce dai fori laterali nel microcatetere SEQURE®, fornendo al medico un'indicazione della dinamica del flusso del vaso.

Le lesioni sono state identificate e quindi trattate in modo sovraselettivo con il microcatetere, con i materiali embolici infusi in modo lento e controllato, al fine di ridurre il reflusso in rami non bersaglio

IPOTESI:

Verrà studiato l'utilizzo di sfere TANDEM ® da 100 micron con l'effetto sinergico di essere somministrate attraverso il sistema di protezione antireflusso del microcatetere SEQURE®, che può consentire la somministrazione delle dosi massime di doxorubicina, evitando l'occlusione indesiderata dei segmenti arteriosi collaterali ( EFFETTO SINERGICO) in uno studio prospettico in pazienti con carcinoma epatocellulare in stadio intermedio-precoce.

SELEZIONE DEL PAZIENTE:

Tra ottobre 2020 e dicembre 2021, verrà trattato un numero previsto di 30 pazienti. La diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) sarà confermata in conformità con le linee guida dell'Associazione americana per lo studio delle malattie del fegato e l'HCC stadiato secondo il sistema Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

DEB-TACE è indicato secondo le linee guida di pratica clinica di cui sopra.

PROCEDURA TECNICA:

L'embolizzazione verrà eseguita utilizzando sfere TANDEM ® (ogni cc di sfere può essere caricato con un massimo di 50 mg di doxorubicina. La dose massima di doxorubicina utilizzata per procedura è stata di 150 mg, corrispondente a 3 cc di sfere) e microcatetere SEQURE ® in una posizione arteriosa tumorale super selettiva evitando diramazioni arteriose indesiderate. La procedura sarà considerata super-selettiva quando la punta del microcatetere raggiunge l'arteria che alimenta il tumore. Ogni cc di microsfere si mescolerà con 7-10 cc di mezzo di contrasto non ionico. L'endpoint dell'embolizzazione è considerato la stasi vascolare o la somministrazione di 150 mg di doxorubina.

OBIETTIVI E PUNTI FINALI:

Efficacia:

• Il successo tecnico sarà definito come una misurazione del risultato composito: capacità di posizionare il microcatetere all'interno del segmento vascolare richiesto e valutazione qualitativa della deposizione di microsfere nel tumore target.
• Tempo alla progressione (TTP) [Lasso di tempo: 6 mesi]. Momento in cui la progressione viene osservata per la prima volta in una valutazione del tumore secondo mRECIST come valutato mediante TC o RM.
• Tasso di risposta obiettiva (ORR) e tasso di controllo della malattia (DCR) [Lasso di tempo: valutato a 1, 3 e 6 mesi dopo il primo trattamento]. ORR è definita come una risposta completa o parziale tra il numero totale di casi e DCR è definita come risposta completa, parziale o malattia stabile tra il numero totale di casi, secondo mRECIST valutata mediante TC o RM. Tempo di ritrattamento incluso come obiettivo secondario consequenziale.

Sicurezza:

• Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) [Lasso di tempo: valutato a 1, 3 e 6 mesi dopo il primo trattamento. L'incidenza di EA e SAE emergenti sarà riassunta secondo criteri di qualificazione standardizzati [Journal of Vascular Interventional Radiology (JVIR) SAE], tra cui pancreatite, colecistite, presentazioni cliniche, sindrome postembolizzazione (PES), ecc.
• Embolizzazione non target (NTE) mediante valutazione angiografica completa dell'intero sistema vascolare epatico dopo TACE, nonché tomografia computerizzata a fascio conico (CBCT) eseguita immediatamente dopo l'embolizzazione (entro 30 minuti dalla fine della procedura) per valutare la distribuzione fuori target.
• Questionario sulla qualità della vita correlata alla salute (HRQOL): valutazione della qualità della vita pre-trattamento e post-trattamento utilizzando il questionario specifico per la valutazione funzionale per il trattamento del cancro (FACT-G).

RACCOLTA DATI E FOLLOW-UP:

Le informazioni saranno raccolte attraverso il database elettronico del paziente (include i dati di laboratorio). I pazienti saranno valutati a partire dalla data di inclusione come candidati al trattamento con TACE e seguiti per 6 mesi (a meno che i pazienti non vengano persi al follow-up clinico o si verifichi la morte). I dati sulla mortalità sono ottenibili ricercando la storia elettronica del paziente.

Variazioni dei livelli sierici di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina, albumina e profilo ematologico completo dei pazienti, nonché dei livelli sierici di lipasi e amilasi entro la prima settimana post-TACE a rilevare la pancreatite, sarà valutato nei seguenti punti temporali: pre-embolizzazione, a un mese, tre mesi e sei mesi. La tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) con contrasto verranno eseguite negli stessi punti temporali appena indicati; verranno utilizzati criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (m-RECIST) e le immagini saranno valutate da due radiologi esperti (qualsiasi interpretazione discordante sarà risolta attraverso il consenso del team). Tutte le tossicità sierologiche sarebbero classificate in base a criteri terminologici comuni per gli effetti avversi. Su questa scala, l'epatotossicità grave (grado 3) è classificata come l'aumento fino a 5 volte del limite normale di AST, ALT, FA o l'aumento del livello di bilirubina oltre i 3 g/dl.