COVID-19 関連の重度の ARDS に対するピルフェニドンによる治療
2023年5月20日 更新者：Yasmeen Abu Fraiha、Soroka University Medical Center
COVID-19 関連の重度の ARDS に対するピルフェニドンによる治療 非盲検パイロット試験
ピルフェニドン 2,403 mg を経鼻胃管 1 本または 801 mg TID として 4 週間経口投与し、標準治療 (SoC) に加えて、COVID-19 誘発集団における SoC 単独と比較した、無作為化、非盲検、2 群のパイロット試験重度のARDS。
患者は、ピルフェニドン（介入群）またはSoC（対照群）のいずれかの試験群に1：1の比率で無作為に割り付けられます。
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、人工呼吸器を必要とする COVID-19 誘発性の重度の急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) におけるピルフェニドンと SoC による治療の安全性と有効性を評価することです。
COVID-19 の初期診断後、重度の ARDS 患者はソロカ大学医療センターの専用集中治療室 (ICU) に入院します (0 日目)。 入院時に、患者は 1:1 の比率に従って試験群の 1 つに無作為に割り付けられ、ピルフェニドン 2,403mg を経鼻胃管から 801mg TID (介入群) と SoC または SoC 治療のみ (対照群) として投与されます。
患者のバイタル サイン (体温、血圧、1 分あたりの脈拍数、1 分あたりの呼吸数、酸素飽和度) の尿量、換気設定、および呼吸パラメーターは、SoC に従って監視されます。 症状は、ICU 入院期間中の有害事象 (AE) の評価と支持療法の必要性の記録と同様に、患者から毎日取得されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Be'er Sheva、イスラエル
- Soroka Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～80歳の男女
- 重度の ARDS を伴う COVID19 の診断 (PaO2/FIO2 <150mmHg)
- ICU への入院および人工呼吸器が必要な場合
- -現地の規制に従ってインフォームドコンセントを与えることができます。 患者が書面によるインフォームド コンセントを与えることができない場合、フォームが読み上げられ、口頭での同意が文書化されます。 患者が鎮静されている場合、公平な ICU 医師が適格性を承認します。
除外基準:
- -ニンテダニブまたはピルフェニドンの以前の使用
- ICU入室7日前にフルボキサミン投与
- -重度の肝障害（肝酵素およびビリルビンが正常上限の2を超える、0日目）または末期の肝疾患
- -重度の腎障害（CrCl <30 ml / min）または透析を必要とする末期腎疾患
- 妊娠
- -登録の30日前の他の臨床試験への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：標準治療 - コントロール
-現在のガイドラインおよび担当医の裁量による標準治療（Soc）。
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コントロール アームの説明に記載されている SoC による処理。
他の名前：
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実験的：ピルフェニドン治療
SoC に加えて、ピルフェニドン 2,403 mg を 801 mg TID として経口または経鼻胃管で 4 週間投与。 ピルフェニドンの用量は、ICUへの入院初日から1日2,403mgで、3日間かけて滴定されます。 1 日目 - 801mg x 1 回/日 (801mg) 2 日目 - 801mg x 2 回/日 (1,602 mg) 3 日目 - 801mg x 3 回/日 (2,403 mg)忍容性。 粉末の 801mg 錠剤を経鼻胃管から投与します。各錠剤を粉砕し、20cc の水に溶解します。 経鼻胃管は、閉塞を避けるために後でフラッシュされます。 患者が飲み込むことができ、経鼻胃管が取り外された場合、ピルフェニドンは引き続き経口投与されます。 |
実験群の説明に記載されているピルフェニドンによる治療。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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換気のない日から 28 日目 (VFD28)
時間枠：ICUへの入院から最長28日間
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日数で測定
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ICUへの入院から最長28日間
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重度の有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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SAE の数を患者数で割った値
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡
時間枠：研究完了まで、平均1年
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全死因死亡、ICU 内死亡、28 日死亡、60 日死亡、院内死亡、ARDS 関連死亡を含む。
日数で測定されます。
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研究完了まで、平均1年
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ICU滞在期間
時間枠：研究完了まで、平均1年
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日数で測定
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研究完了まで、平均1年
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肺コンプライアンス
時間枠：研究完了まで、平均1年
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1 回換気量をプラトー圧と PEEP の差で割ったものとして計算される機械的換気パラメータの一部。
毎日の平均は、抜管まで評価されます。
単位は mL/cmH2O です。
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研究完了まで、平均1年
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一回換気量
時間枠：研究完了まで、平均1年
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機械換気パラメータの一部であり、通常の吸気と呼気の間で排出される空気の量を表す肺容量です。
人工呼吸器によって連続的に測定され、極端な値 <5 および >95 パーセンタイルを省略した後の曲線下面積として計算および表示されます。
mL で測定されます。
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研究完了まで、平均1年
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呼気終末陽圧 (PEEP)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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人工呼吸パラメータの一部であり、呼気の終わりに存在する大気圧を超える肺内の圧力です。
これは、患者の臨床状況に応じて担当医師によって設定され、抜管まで毎日記録されます。
cmH2Oで測定。
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研究完了まで、平均1年
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駆動圧力
時間枠：研究完了まで、平均1年
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人工呼吸パラメータの一部で、プラトー圧と PEEP の差です。
人工呼吸器によって連続的に測定され、極端な値 <5 および >95 パーセンタイルを省略した後の曲線下面積として計算および表示されます。
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研究完了まで、平均1年
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生活の質に関するアンケート
時間枠：入院時と退院後6ヶ月
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St George Respiratory Questionnaire (SGRQ) によって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど限界が高いことを示します。
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入院時と退院後6ヶ月
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肺活量 (VC)
時間枠：入院時（可能であれば）および退院後6か月
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肺機能検査の一部であり、最大吸入後に肺から排出できる空気の最大量です。
肺活量計で mL 単位で測定されます。
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入院時（可能であれば）および退院後6か月
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強制肺活量 (FVC)
時間枠：入院時（可能であれば）および退院後6か月
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肺機能検査の一部であり、最大限に強制された呼気努力から得られる肺活量です。
肺活量計で mL 単位で測定されます。
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入院時（可能であれば）および退院後6か月
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最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
時間枠：入院時（可能であれば）および退院後6か月
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肺機能検査の一部で、強制呼気の最初の 1 秒の終わりに吐き出された空気の量です。
肺活量計で mL 単位で測定されます。
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入院時（可能であれば）および退院後6か月
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一酸化炭素（DLCO）の拡散能力
時間枠：入院時（可能であれば）および退院後6か月
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肺機能検査の一部で、酸素が肺の気嚢から血液中にどの程度通過するかを調べます。
肺活量計で mL/分/kPa で測定。
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入院時（可能であれば）および退院後6か月
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6分間歩行テスト
時間枠：退院後6ヶ月
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6 分間に移動した距離 (メートル単位)。
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退院後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ori Galante, MD、ICU physician in SMC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
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- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月8日
一次修了 (実際)
2022年12月31日
研究の完了 (実際)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月3日
最初の投稿 (実際)
2020年12月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月20日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SCRC20007
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。