Tratamiento con pirfenidona para SDRA severo relacionado con COVID-19
20 de mayo de 2023 actualizado por: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Tratamiento con pirfenidona para el SDRA grave relacionado con COVID-19 Un ensayo piloto de etiqueta abierta
Un ensayo piloto aleatorizado, de etiqueta abierta, de dos brazos, de Pirfenidona 2403 mg administrados por sonda nasogástrica o por vía oral como 801 mg TID durante 4 semanas además del estándar de atención (SoC), en comparación con SoC solo, en una población de COVID-19 inducida SDRA severo.
Los pacientes serán aleatorizados según una proporción de 1:1 a uno de los brazos del ensayo: Pirfenidona (brazo de intervención) o SoC (brazo de control).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del ensayo es evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con Pirfenidona vs SoC en el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda (SDRA) grave inducido por COVID-19 que requiere ventilación mecánica.
Tras el diagnóstico inicial de COVID-19, el paciente con SDRA grave será admitido en una unidad de cuidados intensivos (UCI) dedicada en el Centro Médico de la Universidad de Soroka (Día 0). Al momento de la admisión, los pacientes serán aleatorizados de acuerdo con una proporción de 1: 1 a uno de los brazos del ensayo y recibirán 2403 mg de pirfenidona administrados a través de una sonda nasogástrica como 801 mg tres veces al día (brazo de intervención) más SoC o solo tratamiento SoC (brazo de control).
Los signos vitales de los pacientes (temperatura, presión arterial, frecuencia del pulso por minuto, frecuencia respiratoria por minuto, saturación de oxígeno), producción de orina, ajustes de ventilación y parámetros respiratorios se controlarán de acuerdo con el SoC. Los síntomas se capturarán diariamente de los pacientes, así como la evaluación de eventos adversos (EA) y el registro de la necesidad de cualquier atención de apoyo durante el período de ingreso en la UCI.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 80 años
- Diagnóstico de COVID19 con SDRA severo (PaO2/FIO2 <150mmHg)
- Ingreso en UCI y con necesidad de ventilación mecánica
- Capaz de dar consentimiento informado de acuerdo con las regulaciones locales. Si el paciente no puede dar su consentimiento informado por escrito, se le leerá el formulario y se documentará su consentimiento verbal. Si el paciente está sedado, un médico imparcial de la UCI aprobará la elegibilidad.
Criterio de exclusión:
- Uso previo de nintedanib o pirfenidona
- Administración de fluvoxamina 7 días antes del ingreso en UCI
- Insuficiencia hepática grave (enzimas hepáticas y bilirrubina> 2 del límite superior normal, en el día 0) o enfermedad hepática en etapa terminal
- Insuficiencia renal grave (CrCl <30 ml/min) o enfermedad renal terminal que requiere diálisis
- El embarazo
- Participación en cualquier otro ensayo clínico 30 días antes de la inscripción
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Estándar de Atención - Control
Estándar de atención (Soc) de acuerdo con las pautas actuales y la discreción del médico tratante.
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Tratamiento con SoC como se menciona en la descripción del brazo de control.
Otros nombres:
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Experimental: Tratamiento con pirfenidona
Además del SoC, Pirfenidona 2403 mg administrados por vía oral o por sonda nasogástrica como 801 mg TID, durante 4 semanas. La dosis de pirfenidona será de 2.403 mg diarios, desde el primer día de ingreso en UCI, titulada en 3 días: Día 1: 801 mg x 1/día (801 mg) Día 2: 801 mg x 2/día (1602 mg) Día 3: 801 mg x 3/día (2403 mg) La alimentación y la administración de medicamentos quedarán a discreción del médico tratante de acuerdo con tolerabilidad Se administrarán comprimidos en polvo de 801 mg por sonda nasogástrica: Se triturará cada comprimido y se disolverá en 20 cc de agua. Posteriormente se enjuagará la sonda nasogástrica para evitar obstrucciones. Si el paciente puede tragar y se retira la sonda nasogástrica, se seguirá administrando pirfenidona por vía oral. |
Tratamiento con Pirfenidona como se menciona en la descripción del brazo experimental.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ventilación días libres al día 28 (VFD28)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días desde el ingreso en UCI
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Medido en número de días
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Hasta 28 días desde el ingreso en UCI
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Tasa de eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Número de SAE dividido por el número de pacientes
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Mortalidad
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Incluye mortalidad por todas las causas, mortalidad en la UCI, mortalidad a los 28 días, mortalidad a los 60 días, mortalidad hospitalaria y mortalidad relacionada con el SDRA.
Medido en número de días.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Medido en número de días
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Conformidad pulmonar
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Parte de los parámetros de ventilación mecánica, calculados como el volumen corriente dividido por la diferencia entre la presión meseta y la PEEP.
Se valorará la media diaria hasta la extubación.
Las unidades son ml/cmH2O.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Volumen corriente
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Parte de los parámetros de ventilación mecánica, es el volumen pulmonar que representa el volumen de aire desplazado entre la inhalación y la exhalación normales.
Medido continuamente por el ventilador, calculado y representado como área bajo la curva después de omitir los valores extremos <5 y >95 percentiles.
Medido en ml.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Presión espiratoria final positiva (PEEP)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Parte de los parámetros de ventilación mecánica, es la presión en los pulmones por encima de la presión atmosférica que existe al final de la espiración.
Es fijado por los médicos tratantes de acuerdo a la situación clínica del paciente, y será documentado diariamente hasta la extubación.
Medido en cmH2O.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Presión de conducción
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Parte de los parámetros de ventilación mecánica, es la diferencia entre la presión meseta y la PEEP.
Medido continuamente por el ventilador, calculado y representado como área bajo la curva después de omitir los valores extremos <5 y >95 percentiles.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cuestionario de calidad de vida
Periodo de tiempo: al ingreso y 6 meses después del alta
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Evaluado por el Cuestionario Respiratorio de St George (SGRQ).
La puntuación va de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una mayor limitación.
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al ingreso y 6 meses después del alta
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Capacidad Vital (VC)
Periodo de tiempo: Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Parte de las pruebas de función pulmonar, es la cantidad máxima de aire que una persona puede expulsar de los pulmones después de una inhalación máxima.
Medido en un espirómetro en ml.
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Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Capacidad Vital Forzada (FVC)
Periodo de tiempo: Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Parte de las pruebas de función pulmonar, es la capacidad vital que resulta de un esfuerzo espiratorio máximo forzado.
Medido en un espirómetro en ml.
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Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Parte de las pruebas de función pulmonar, es el volumen de aire exhalado al final del primer segundo de espiración forzada.
Medido en un espirómetro en ml.
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Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO)
Periodo de tiempo: Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Parte de las pruebas de función pulmonar, es la medida en que el oxígeno pasa de los alvéolos de los pulmones a la sangre.
Medido en un espirómetro en ml/min/kPa.
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Al ingreso (si es posible) y 6 meses después del alta
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Test de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: 6 meses después del alta hospitalaria
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La distancia recorrida en un tiempo de 6 minutos, medida en metros.
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6 meses después del alta hospitalaria
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
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- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
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- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
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- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de octubre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
4 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Pirfenidona
Otros números de identificación del estudio
- SCRC20007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .