Лечение пирфенидоном тяжелого ОРДС, связанного с COVID-19
20 мая 2023 г. обновлено: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Лечение пирфенидоном тяжелого ОРДС, связанного с COVID-19, открытое пилотное исследование
Рандомизированное, открытое, двухгрупповое, пилотное исследование пирфенидона в дозе 2403 мг, вводимого через назогастральный зонд или перорально в виде 801 мг три раза в день в течение 4 недель в дополнение к стандартной терапии (SoC), по сравнению с монотерапией SoC в популяции пациентов с COVID-19. тяжелый ОРДС.
Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из групп исследования: пирфенидон (группа вмешательства) или SoC (группа контроля).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью исследования является оценка безопасности и эффективности лечения пирфенидоном по сравнению с SoC при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС), вызванном COVID-19, требующем искусственной вентиляции легких.
После первоначального диагноза COVID-19 пациент с тяжелым ОРДС будет госпитализирован в специальное отделение интенсивной терапии (ОИТ) в Медицинском центре Университета Сорока (день 0). При поступлении пациенты будут рандомизированы в соответствии с соотношением 1:1 в одну из групп исследования и получат либо пирфенидон в дозе 2403 мг, вводимый через назогастральный зонд в виде 801 мг трижды в день (группа вмешательства), плюс лечение SoC, либо только лечение SoC (контрольная группа).
Показатели жизнедеятельности пациентов (температура, кровяное давление, частота пульса в минуту, частота дыхания в минуту, насыщение кислородом), диурез, параметры вентиляции и параметры дыхания будут контролироваться в соответствии с SoC. Ежедневно у пациентов будут регистрировать симптомы, а также оценивать нежелательные явления (НЯ) и фиксировать необходимость какой-либо поддерживающей терапии в период пребывания в отделении интенсивной терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Be'er Sheva, Израиль
- Soroka Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте 18-80 лет
- Диагноз COVID-19 с тяжелым ОРДС (PaO2/FIO2 <150 мм рт.ст.)
- Поступление в отделение интенсивной терапии и потребность в ИВЛ
- Способен дать информированное согласие в соответствии с местным законодательством. Если пациент не может дать письменное информированное согласие, форма будет зачитана ему, а его устное согласие будет задокументировано. Если пациент находится под действием седативных средств, беспристрастный врач отделения интенсивной терапии подтвердит соответствие требованиям.
Критерий исключения:
- Предыдущий прием нинтеданиба или пирфенидона
- Введение флувоксамина за 7 дней до поступления в отделение интенсивной терапии
- Тяжелая печеночная недостаточность (ферменты печени и билирубин>2 от верхней границы нормы, в день 0) или терминальная стадия заболевания печени
- Тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа
- Беременность
- Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Стандарт ухода - контроль
Стандарт лечения (Soc) в соответствии с действующими рекомендациями и по усмотрению лечащего врача.
|
Лечение с помощью SoC, как указано в описании контрольной группы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение пирфенидоном
В дополнение к SoC, 2403 мг пирфенидона вводят перорально или через назогастральный зонд в виде 801 мг три раза в день в течение 4 недель. Доза пирфенидона будет составлять 2403 мг в день, начиная с первого дня поступления в отделение интенсивной терапии, с титрованием в течение 3 дней: День 1 — 801 мг x 1/день (801 мг) День 2 — 801 мг x 2 раза в день (1602 мг) День 3 — 801 мг x 3 раза в день (2403 мг) Кормление и введение лекарств будет на усмотрение лечащего врача в соответствии с переносимость. Порошкообразные таблетки 801 мг вводят через назогастральный зонд: каждую таблетку измельчают и растворяют в 20 мл воды. После этого назогастральный зонд будет промыт, чтобы избежать закупорки. Если пациент может глотать и назогастральный зонд удален, пирфенидон будет по-прежнему вводиться перорально. |
Лечение пирфенидоном, как указано в описании экспериментальной группы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
От дней без вентиляции до 28-го дня (VFD28)
Временное ограничение: До 28 дней с момента поступления в отделение интенсивной терапии
|
Измеряется количеством дней
|
До 28 дней с момента поступления в отделение интенсивной терапии
|
|
Частота тяжелых нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Количество СНЯ, разделенное на количество пациентов
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Включает смертность от всех причин, смертность в ОИТ, 28-дневную смертность, 60-дневную смертность, внутрибольничную смертность и смертность, связанную с ОРДС.
Измеряется количеством дней.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Измеряется количеством дней
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Податливость легких
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Часть параметров ИВЛ, рассчитанная как дыхательный объем, деленный на разницу между давлением плато и ПДКВ.
Среднесуточное значение будет оцениваться до экстубации.
Единицы: мл/смH2O.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Дыхательный объем
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Часть параметров механической вентиляции, это объем легких, представляющий собой объем воздуха, вытесняемый между нормальным вдохом и выдохом.
Непрерывно измеряется аппаратом ИВЛ, рассчитывается и представляется в виде площади под кривой после исключения крайних значений <5 и >95 процентилей.
Измеряется в мл.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Положительное давление в конце выдоха (PEEP)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Часть параметров ИВЛ, это давление в легких выше атмосферного, которое существует в конце выдоха.
Он устанавливается лечащим врачом в зависимости от клинической ситуации пациента и будет документироваться ежедневно до момента экстубации.
Измеряется в см H2O.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Давление вождения
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Часть параметров ИВЛ, это разница между давлением плато и ПДКВ.
Непрерывно измеряется аппаратом ИВЛ, рассчитывается и представляется в виде площади под кривой после исключения крайних значений <5 и >95 процентилей.
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
|
Анкета качества жизни
Временное ограничение: при поступлении и через 6 месяцев после выписки
|
Оценено с помощью респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ).
Диапазон оценок от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее ограничение.
|
при поступлении и через 6 месяцев после выписки
|
|
Жизненная емкость (VC)
Временное ограничение: При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
Часть тестов функции легких, это максимальное количество воздуха, которое человек может удалить из легких после максимального вдоха.
Измеряется на спирометре в мл.
|
При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
|
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
Часть тестов функции легких, это жизненная емкость, которая является результатом максимально форсированного выдоха.
Измеряется на спирометре в мл.
|
При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
|
Объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
Часть легочной функциональной пробы, это объем воздуха, выдыхаемый в конце первой секунды форсированного выдоха.
Измеряется на спирометре в мл.
|
При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
|
Диффузионная способность монооксида углерода (DLCO)
Временное ограничение: При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
Часть тестов функции легких, это степень, в которой кислород переходит из воздушных мешков легких в кровь.
Измеряется на спирометре в мл/мин/кПа.
|
При поступлении (по возможности) и через 6 мес после выписки
|
|
6-минутный тест ходьбы
Временное ограничение: Через 6 месяцев после выписки из стационара
|
Расстояние, пройденное за 6 минут, измеряется в метрах.
|
Через 6 месяцев после выписки из стационара
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):85-97. doi: 10.1183/09059180.00001111.
- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
- Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1 equilibrium. BMC Pulm Med. 2017 Apr 18;17(1):63. doi: 10.1186/s12890-017-0405-7.
- Koh Y. Update in acute respiratory distress syndrome. J Intensive Care. 2014 Jan 3;2(1):2. doi: 10.1186/2052-0492-2-2. eCollection 2014.
- Keshari RS, Silasi-Mansat R, Zhu H, Popescu NI, Peer G, Chaaban H, Lambris JD, Polf H, Lupu C, Kinasewitz G, Lupu F. Acute lung injury and fibrosis in a baboon model of Escherichia coli sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):439-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0219OC.
- Burnham EL, Janssen WJ, Riches DW, Moss M, Downey GP. The fibroproliferative response in acute respiratory distress syndrome: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014 Jan;43(1):276-85. doi: 10.1183/09031936.00196412. Epub 2013 Mar 21.
- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
- Liu Q, Lv H, Wen Z, Ci X, Peng L. Isoliquiritigenin Activates Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2 to Suppress the NOD-Like Receptor Protein 3 Inflammasome and Inhibits the NF-kappaB Pathway in Macrophages and in Acute Lung Injury. Front Immunol. 2017 Nov 9;8:1518. doi: 10.3389/fimmu.2017.01518. eCollection 2017.
- Li Y, Li H, Liu S, Pan P, Su X, Tan H, Wu D, Zhang L, Song C, Dai M, Li Q, Mao Z, Long Y, Hu Y, Hu C. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol. 2018 Jul;99:134-144. doi: 10.1016/j.molimm.2018.05.003. Epub 2018 May 26.
- Chen HC, et al pirfenidone can enhance the patients' recovery from fibrotic phase of ARDS: a case report. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.130
- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 октября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Пирфенидон
Другие идентификационные номера исследования
- SCRC20007
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .