Tratamento com pirfenidona para SDRA grave relacionada à COVID-19
20 de maio de 2023 atualizado por: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Tratamento com Pirfenidona para SDRA grave relacionada ao COVID-19 Um ensaio piloto aberto
Um estudo piloto randomizado, aberto, de dois braços, de Pirfenidona 2.403 mg administrado por sonda nasogástrica ou por via oral como 801 mg TID por 4 semanas, além do padrão de atendimento (SoC), em comparação com SoC sozinho, em uma população de COVID-19 induzida SDRA grave.
Os pacientes serão randomizados de acordo com a proporção de 1:1 para um dos braços do estudo: Pirfenidona (braço de intervenção) ou SoC (braço de controle).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a eficácia do tratamento com Pirfenidona versus SoC na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) grave induzida por COVID-19 que requer ventilação mecânica.
Após o diagnóstico inicial de COVID-19, o paciente com SDRA grave será internado em uma unidade de terapia intensiva (UTI) dedicada no Soroka University Medical Center (dia 0). Na admissão, os pacientes serão randomizados de acordo com a proporção de 1:1 para um dos braços do estudo e receberão Pirfenidona 2.403 mg administrado por sonda nasogástrica como 801 mg TID (braço de intervenção) mais SoC ou apenas tratamento com SoC (braço de controle).
Os sinais vitais dos pacientes (temperatura, pressão arterial, pulsação por minuto, frequência respiratória por minuto, saturação de oxigênio), produção de urina, configurações de ventilação e parâmetros respiratórios serão monitorados de acordo com o SoC. Os sintomas serão capturados diariamente dos pacientes, bem como a avaliação de eventos adversos (EAs) e o registro da necessidade de qualquer cuidado de suporte durante o período de internação na UTI.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres entre 18 e 80 anos
- Diagnóstico de COVID19 com SDRA grave (PaO2/FIO2 <150mmHg)
- Admissão em UTI e necessidade de ventilação mecânica
- Capaz de dar consentimento informado de acordo com os regulamentos locais. Se o paciente não puder dar consentimento informado por escrito, o formulário será lido para ele e seu consentimento verbal será documentado. Se o paciente estiver sedado, um médico imparcial da UTI aprovará a elegibilidade.
Critério de exclusão:
- Uso prévio de nintedanibe ou pirfenidona
- Administração de fluvoxamina 7 dias antes da internação na UTI
- Insuficiência hepática grave (enzimas hepáticas e bilirrubina >2 do limite superior normal, no dia 0) ou doença hepática terminal
- Insuficiência renal grave (CrCl <30 ml/min) ou doença renal em estágio terminal que requer diálise
- Gravidez
- Participação em qualquer outro ensaio clínico 30 dias antes da inscrição
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Padrão de Cuidados - Controle
Padrão de atendimento (Soc) de acordo com as diretrizes atuais e a critério do médico assistente.
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Tratamento com SoC conforme mencionado na descrição do braço de controle.
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento com Pirfenidona
Além do SoC, Pirfenidona 2.403 mg administrado por via oral ou por sonda nasogástrica como 801mg TID, por 4 semanas. A dose de pirfenidona será de 2.403mg diários, desde o primeiro dia de internação na UTI, titulada em 3 dias: Dia 1 - 801mg x 1/d (801mg) Dia 2 - 801mg x 2/d (1.602 mg) Dia 3 - 801mg x 3/d (2.403 mg) A alimentação e a administração de medicamentos ficarão a critério do médico assistente, de acordo com tolerabilidade. Comprimidos de 801 mg em pó serão administrados por sonda nasogástrica: Cada comprimido será triturado e dissolvido em 20 cc de água. A sonda nasogástrica será lavada posteriormente para evitar obstrução. Se o paciente for capaz de engolir e a sonda nasogástrica for removida, a pirfenidona continuará a ser administrada por via oral. |
Tratamento com Pirfenidona conforme mencionado na descrição do braço experimental.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias livres de ventilação até o dia 28 (VFD28)
Prazo: Até 28 dias da admissão na UTI
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Medido em número de dias
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Até 28 dias da admissão na UTI
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Taxa de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Número de SAEs dividido pelo número de pacientes
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Inclui mortalidade por todas as causas, mortalidade na UTI, mortalidade em 28 dias, mortalidade em 60 dias, mortalidade intra-hospitalar e mortalidade relacionada à SDRA.
Medido em número de dias.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo de permanência na UTI
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medido em número de dias
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Complacência pulmonar
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte dos parâmetros da ventilação mecânica, calculada como volume corrente dividido pela diferença entre pressão de platô e PEEP.
A média diária será avaliada até a extubação.
As unidades são mL/cmH2O.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Volume corrente
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte dos parâmetros da ventilação mecânica, é o volume pulmonar que representa o volume de ar deslocado entre a inspiração e a expiração normais.
Medido continuamente pelo ventilador, calculado e representado como área sob a curva após omitir valores extremos <5 e >95 percentis.
Medido em ml.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Pressão expiratória final positiva (PEEP)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte dos parâmetros da ventilação mecânica, é a pressão nos pulmões acima da pressão atmosférica existente ao final da expiração.
É definido pelos médicos assistentes de acordo com a situação clínica do paciente e será documentado diariamente até a extubação.
Medido em cmH2O.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Pressão de condução
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Parte dos parâmetros da ventilação mecânica, é a diferença entre a pressão de platô e a PEEP.
Medido continuamente pelo ventilador, calculado e representado como área sob a curva após omitir valores extremos <5 e >95 percentis.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Questionário de qualidade de vida
Prazo: na admissão e 6 meses após a alta
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Avaliado pelo Questionário Respiratório St George (SGRQ).
A pontuação varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitação.
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na admissão e 6 meses após a alta
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Capacidade Vital (VC)
Prazo: Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Parte dos testes de função pulmonar, é a quantidade máxima de ar que uma pessoa pode expelir dos pulmões após uma inspiração máxima.
Medido em um espirômetro em mL.
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Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Capacidade Vital Forçada (CVF)
Prazo: Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Parte dos testes de função pulmonar, é a capacidade vital que resulta de um esforço expiratório máximo forçado.
Medido em um espirômetro em mL.
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Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1)
Prazo: Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Parte das provas de função pulmonar, é o volume de ar expirado ao final do primeiro segundo da expiração forçada.
Medido em um espirômetro em mL.
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Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Capacidade de Difusão para Monóxido de Carbono (DLCO)
Prazo: Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Parte dos testes de função pulmonar, é a medida em que o oxigênio passa dos alvéolos dos pulmões para o sangue.
Medido em um espirômetro em mL/min/kPa.
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Na admissão (se possível) e 6 meses após a alta
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Teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: 6 meses após a alta hospitalar
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A distância percorrida em um tempo de 6 minutos, medida em metros.
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6 meses após a alta hospitalar
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
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- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
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- Keshari RS, Silasi-Mansat R, Zhu H, Popescu NI, Peer G, Chaaban H, Lambris JD, Polf H, Lupu C, Kinasewitz G, Lupu F. Acute lung injury and fibrosis in a baboon model of Escherichia coli sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):439-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0219OC.
- Burnham EL, Janssen WJ, Riches DW, Moss M, Downey GP. The fibroproliferative response in acute respiratory distress syndrome: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014 Jan;43(1):276-85. doi: 10.1183/09031936.00196412. Epub 2013 Mar 21.
- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
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- Li Y, Li H, Liu S, Pan P, Su X, Tan H, Wu D, Zhang L, Song C, Dai M, Li Q, Mao Z, Long Y, Hu Y, Hu C. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol. 2018 Jul;99:134-144. doi: 10.1016/j.molimm.2018.05.003. Epub 2018 May 26.
- Chen HC, et al pirfenidone can enhance the patients' recovery from fibrotic phase of ARDS: a case report. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.130
- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
4 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Pirfenidona
Outros números de identificação do estudo
- SCRC20007
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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