Behandling med Pirfenidon for COVID-19-relatert alvorlig ARDS
20. mai 2023 oppdatert av: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Behandling med Pirfenidon for COVID-19-relatert alvorlig ARDS En åpen pilotforsøk
En randomisert, åpen, to-arms pilotforsøk med Pirfenidon 2 403 mg administrert per nasogastrisk sonde eller oralt som 801 mg TID i 4 uker i tillegg til Standard of Care (SoC), sammenlignet med SoC alene, i en populasjon av COVID-19-indusert alvorlig ARDS.
Pasienter vil bli randomisert i henhold til 1:1-forhold til en av studiearmene: Pirfenidon (intervensjonsarm) eller SoC (kontrollarm).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av behandling med Pirfenidon vs SoC ved COVID-19-indusert alvorlig akutt respiratorisk distresssyndrom (ARDS) som krever mekanisk ventilasjon.
Etter første diagnose av COVID-19, vil alvorlig ARDS-pasient bli innlagt på en dedikert intensivavdeling (ICU) ved Soroka University Medical Center (dag 0). Ved innleggelse vil pasientene bli randomisert i henhold til 1:1-forholdet til en av studiearmene og motta enten Pirfenidon 2403mg administrert gjennom nasogastrisk sonde som 801mg TID (intervensjonsarm) pluss SoC eller kun SoC-behandling (kontrollarm).
Pasientenes vitale tegn (temperatur, blodtrykk, puls per minutt, pustefrekvens per minutt, oksygenmetning) urinproduksjon, ventilasjonsinnstillinger og respirasjonsparametere vil bli overvåket i henhold til SoC. Symptom vil bli fanget opp daglig fra pasienter, samt vurdering av bivirkninger (AEs) og registrering av behovet for støttebehandling i løpet av ICU-innleggelsesperioden.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
26
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner mellom 18-80 år
- Diagnose av COVID19 med alvorlig ARDS (PaO2/FIO2 <150 mmHg)
- Innleggelse på intensivavdelingen og med behov for mekanisk ventilasjon
- Kunne gi informert samtykke i henhold til lokale forskrifter. Dersom pasienten ikke kan gi skriftlig informert samtykke, vil skjemaet bli lest opp for dem og deres muntlige samtykke vil bli dokumentert. Hvis pasienten er bedøvet, vil en upartisk ICU-lege godkjenne kvalifisering.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere bruk av nintedanib eller pirfenidon
- Administrering av fluvoksamin 7 dager før innleggelse på intensivavdelingen
- Alvorlig nedsatt leverfunksjon (leverenzymer og bilirubin >2 av normal øvre grense, på dag 0) eller leversykdom i sluttstadiet
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCl <30 ml/min) eller nyresykdom i sluttstadiet som krever dialyse
- Svangerskap
- Deltakelse i andre kliniske studier 30 dager før påmelding
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Standard of Care - Kontroll
Standard of care (Soc) i henhold til gjeldende retningslinjer og behandlende leges skjønn.
|
Behandling med SoC som nevnt i kontrollarmbeskrivelsen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pirfenidon behandling
I tillegg til SoC, Pirfenidon 2403 mg administrert oralt eller per nasogastrisk sonde som 801 mg tre ganger daglig, i 4 uker. Pirfenidondosen vil være 2 403 mg daglig, fra dag én av innleggelsen til intensivavdelingen, titrert over 3 dager: Dag 1 - 801mg x 1/d (801mg) Dag 2 - 801mg x 2/d (1.602 mg) Dag 3 - 801mg x 3/d (2.403 mg) Fôring og medisinutlevering vil skje etter den behandlende legens skjønn iht. toleranse. Pulveriserte 801 mg tabletter vil bli administrert gjennom nesesonden: Hver tablett vil bli knust og oppløst i 20 cc vann. Den nasogastriske sonden vil bli spylt etterpå for å unngå obstruksjon.. Hvis pasienten er i stand til å svelge og nasogastrisk sonde fjernes, vil pirfenidon fortsette å bli gitt oralt. |
Behandling med Pirfenidon som nevnt i den eksperimentelle armbeskrivelsen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilasjonsfrie dager til dag 28 (VFD28)
Tidsramme: Inntil 28 dager fra innleggelse til intensivavdelingen
|
Målt i antall dager
|
Inntil 28 dager fra innleggelse til intensivavdelingen
|
|
Frekvens for alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Antall SAE delt på antall pasienter
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Inkluderer all årsaksdødelighet, dødelighet på intensivavdelingen, 28 dagers dødelighet, 60 dagers dødelighet, sykehusmortalitet og ARDS-relatert dødelighet.
Målt i antall dager.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Målt i antall dager
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Lungeoverholdelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Del av mekaniske ventilasjonsparametere, beregnet som tidalvolum delt på forskjellen mellom platåtrykk og PEEP.
Dagsgjennomsnitt vil bli vurdert frem til ekstubering.
Enhetene er mL/cmH2O.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Tidevannsvolum
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En del av mekaniske ventilasjonsparametere er lungevolumet som representerer volumet av luft som fortrenges mellom normal innånding og utpust.
Målt kontinuerlig av ventilatoren, beregnet og representert som areal under kurven etter å ha utelatt ekstreme verdier <5 og >95 persentiler.
Målt i ml.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Positivt End Expiratory Pressure (PEEP)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En del av mekaniske ventilasjonsparametere, er det trykket i lungene over atmosfæretrykket som eksisterer ved slutten av ekspirasjonen.
Den settes av behandlende leger i henhold til den kliniske situasjonen til pasienten, og vil bli dokumentert daglig frem til ekstubering.
Målt i cmH2O.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Kjøretrykk
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
En del av mekaniske ventilasjonsparametere, er forskjellen mellom platåtrykk og PEEP.
Målt kontinuerlig av ventilatoren, beregnet og representert som areal under kurven etter å ha utelatt ekstreme verdier <5 og >95 persentiler.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
Spørreskjema om livskvalitet
Tidsramme: ved innleggelse og 6 måneder etter utskrivning
|
Vurdert av St George Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Poengsummen varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer mer begrensning.
|
ved innleggelse og 6 måneder etter utskrivning
|
|
Vital kapasitet (VC)
Tidsramme: Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
En del av lungefunksjonstester, er den maksimale mengden luft en person kan utvise fra lungene etter en maksimal innånding.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
En del av lungefunksjonstester er den vitale kapasiteten som er resultatet av en maksimalt tvungen ekspiratorisk innsats.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
|
Forsert ekspirasjonsvolum ved første sekund (FEV1)
Tidsramme: Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
En del av lungefunksjonstester, er volumet av luft som puster ut ved slutten av det første sekundet med tvungen ekspirasjon.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
|
Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
En del av lungefunksjonstester, er det i hvilken grad oksygen passerer fra luftsekkene i lungene til blodet.
Målt på et spirometer i ml/min/kPa.
|
Ved innleggelse (hvis mulig) og 6 måneder etter utskrivning
|
|
6 minutters gangprøve
Tidsramme: 6 måneder etter utskrivning fra sykehus
|
Avstanden tilbakelagt over en tid på 6 minutter, målt i meter.
|
6 måneder etter utskrivning fra sykehus
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):85-97. doi: 10.1183/09059180.00001111.
- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
- Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1 equilibrium. BMC Pulm Med. 2017 Apr 18;17(1):63. doi: 10.1186/s12890-017-0405-7.
- Koh Y. Update in acute respiratory distress syndrome. J Intensive Care. 2014 Jan 3;2(1):2. doi: 10.1186/2052-0492-2-2. eCollection 2014.
- Keshari RS, Silasi-Mansat R, Zhu H, Popescu NI, Peer G, Chaaban H, Lambris JD, Polf H, Lupu C, Kinasewitz G, Lupu F. Acute lung injury and fibrosis in a baboon model of Escherichia coli sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):439-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0219OC.
- Burnham EL, Janssen WJ, Riches DW, Moss M, Downey GP. The fibroproliferative response in acute respiratory distress syndrome: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014 Jan;43(1):276-85. doi: 10.1183/09031936.00196412. Epub 2013 Mar 21.
- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
- Liu Q, Lv H, Wen Z, Ci X, Peng L. Isoliquiritigenin Activates Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2 to Suppress the NOD-Like Receptor Protein 3 Inflammasome and Inhibits the NF-kappaB Pathway in Macrophages and in Acute Lung Injury. Front Immunol. 2017 Nov 9;8:1518. doi: 10.3389/fimmu.2017.01518. eCollection 2017.
- Li Y, Li H, Liu S, Pan P, Su X, Tan H, Wu D, Zhang L, Song C, Dai M, Li Q, Mao Z, Long Y, Hu Y, Hu C. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol. 2018 Jul;99:134-144. doi: 10.1016/j.molimm.2018.05.003. Epub 2018 May 26.
- Chen HC, et al pirfenidone can enhance the patients' recovery from fibrotic phase of ARDS: a case report. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.130
- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. oktober 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mai 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mai 2023
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Pirfenidon
Andre studie-ID-numre
- SCRC20007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .