Behandling med Pirfenidon for COVID-19-relateret svær ARDS
20. maj 2023 opdateret af: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Behandling med Pirfenidon for COVID-19-relateret svær ARDS Et åbent pilotforsøg
Et randomiseret, åbent, to-arms pilotforsøg med Pirfenidon 2.403 mg administreret pr. nasogastrisk sonde eller oralt som 801 mg tre gange daglig i 4 uger ud over Standard of Care (SoC), sammenlignet med SoC alene, i en population af COVID-19-induceret svær ARDS.
Patienterne vil blive randomiseret i forhold til 1:1 til en af forsøgsarmene: Pirfenidon (interventionsarm) eller SoC (kontrolarm).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af behandling med Pirfenidon vs SoC ved COVID-19-induceret alvorligt akut respiratorisk distresssyndrom (ARDS), der kræver mekanisk ventilation.
Efter den første diagnose af COVID-19 vil svær ARDS-patient blive indlagt på en dedikeret intensivafdeling (ICU) på Soroka University Medical Center (dag 0). Ved indlæggelsen vil patienter blive randomiseret i forhold til 1:1 til en af forsøgsarmene og modtage enten Pirfenidon 2.403 mg administreret gennem nasogastrisk sonde som 801 mg TID (interventionsarm) plus SoC eller kun SoC-behandling (kontrolarm).
Patienternes vitale tegn (temperatur, blodtryk, puls pr. minut, vejrtrækning pr. minut, iltmætning), urinproduktion, ventilationsindstillinger og respiratoriske parametre vil blive overvåget i henhold til SoC. Symptom vil blive registreret dagligt fra patienter såvel som uønskede hændelser (AE'er) vurdering og registrering af behovet for enhver støttende behandling i løbet af ICU-indlæggelsesperioden.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Be'er Sheva, Israel
- Soroka Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder i alderen 18-80 år
- Diagnose af COVID19 med svær ARDS (PaO2/FIO2 <150 mmHg)
- Indlæggelse på intensivafdeling og behov for mekanisk ventilation
- I stand til at give informeret samtykke i henhold til lokale regler. Hvis patienten ikke er i stand til at give skriftligt informeret samtykke, vil skemaet blive læst op for dem, og deres mundtlige samtykke vil blive dokumenteret. Hvis patienten er bedøvet, vil en upartisk ICU-læge godkende berettigelse.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere brug af nintedanib eller pirfenidon
- Administration af fluvoxamin 7 dage før indlæggelse på intensivafdeling
- Svært nedsat leverfunktion (leverenzymer og bilirubin > 2 af normal øvre grænse, på dag 0) eller leversygdom i slutstadiet
- Alvorligt nedsat nyrefunktion (CrCl <30 ml/min) eller nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse
- Graviditet
- Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg 30 dage før tilmelding
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Standard of Care - Kontrol
Standard of care (Soc) i henhold til gældende retningslinjer og behandlende læges skøn.
|
Behandling med SoC som nævnt i kontrolarmbeskrivelsen.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pirfenidon behandling
Ud over SoC, Pirfenidon 2.403 mg administreret oralt eller pr. nasogastrisk sonde som 801 mg tre gange dagligt i 4 uger. Pirfenidon-dosis vil være 2.403 mg dagligt fra dag ét for indlæggelse på intensivafdelingen, titreret over 3 dage: Dag 1 - 801mg x 1/d (801mg) Dag 2 - 801mg x 2/d (1.602 mg) Dag 3 - 801mg x 3/d (2.403 mg) Fodring og medicinafgivelse vil ske efter den behandlende læges skøn iht. tolerabilitet. Pulverformede 801 mg tabletter vil blive indgivet gennem næsesonden: Hver tablet knuses og opløses i 20 cc vand. Den nasogastriske sonde vil blive skyllet bagefter for at undgå obstruktion.. Hvis patienten er i stand til at synke, og næsesonden fjernes, vil pirfenidon fortsætte med at blive leveret oralt. |
Behandling med Pirfenidon som nævnt i den eksperimentelle armbeskrivelse.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ventilationsfri dage til dag 28 (VFD28)
Tidsramme: Op til 28 dage fra indlæggelse på intensivafdeling
|
Målt i antal dage
|
Op til 28 dage fra indlæggelse på intensivafdeling
|
|
Rate for alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Antal SAE'er fordelt på antal patienter
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Inkluderer mortalitet af alle årsager, dødelighed på intensivafdelingen, 28 dages mortalitet, 60 dages mortalitet, hospitalsmortalitet og ARDS-relateret dødelighed.
Målt i antal dage.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
ICU liggetid
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
Målt i antal dage
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Lungekompliance
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En del af mekaniske ventilationsparametre, beregnet som tidalvolumen divideret med forskellen mellem plateautryk og PEEP.
Dagsgennemsnit vil blive vurderet indtil ekstubering.
Enhederne er mL/cmH2O.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Tidevandsvolumen
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En del af mekaniske ventilationsparametre er lungevolumenet, der repræsenterer mængden af luft, der forskydes mellem normal indånding og udånding.
Målt kontinuerligt af ventilatoren, beregnet og repræsenteret som areal under kurven efter udeladelse af ekstreme værdier <5 og >95 percentiler.
Målt i ml.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Positivt End Expiratory Pressure (PEEP)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En del af mekaniske ventilationsparametre er det trykket i lungerne over atmosfærisk tryk, der eksisterer ved slutningen af udåndingen.
Den indstilles af de behandlende læger i henhold til patientens kliniske situation og vil blive dokumenteret dagligt indtil ekstubation.
Målt i cmH2O.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Køretryk
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
En del af mekaniske ventilationsparametre er forskellen mellem plateautryk og PEEP.
Målt kontinuerligt af ventilatoren, beregnet og repræsenteret som areal under kurven efter udeladelse af ekstreme værdier <5 og >95 percentiler.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
|
|
Spørgeskema om livskvalitet
Tidsramme: ved indlæggelse og 6 måneder efter udskrivelse
|
Vurderet af St George Respiratory Questionnaire (SGRQ).
Scoring spænder fra 0 til 100, hvor højere score indikerer mere begrænsning.
|
ved indlæggelse og 6 måneder efter udskrivelse
|
|
Vital Capacity (VC)
Tidsramme: Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
En del af lungefunktionstests er den maksimale mængde luft, en person kan udstøde fra lungerne efter en maksimal indånding.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
|
Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
En del af lungefunktionstests er den vitale kapacitet, der er resultatet af en maksimalt tvungen ekspiratorisk indsats.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
|
Forceret udåndingsvolumen ved første sekund (FEV1)
Tidsramme: Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
En del af lungefunktionstests er det volumen af luft, der udåndes i slutningen af det første sekund af tvungen ekspiration.
Målt på et spirometer i ml.
|
Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
|
Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO)
Tidsramme: Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
En del af lungefunktionstests er det omfang, i hvilket ilt passerer fra luftsækkene i lungerne ind i blodet.
Målt på et spirometer i ml/min/kPa.
|
Ved indlæggelse (hvis muligt) og 6 måneder efter udskrivelse
|
|
6 minutters gangprøve
Tidsramme: 6 måneder efter udskrivelse fra hospitalet
|
Den tilbagelagte distance over en tid på 6 minutter, målt i meter.
|
6 måneder efter udskrivelse fra hospitalet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):85-97. doi: 10.1183/09059180.00001111.
- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
- Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1 equilibrium. BMC Pulm Med. 2017 Apr 18;17(1):63. doi: 10.1186/s12890-017-0405-7.
- Koh Y. Update in acute respiratory distress syndrome. J Intensive Care. 2014 Jan 3;2(1):2. doi: 10.1186/2052-0492-2-2. eCollection 2014.
- Keshari RS, Silasi-Mansat R, Zhu H, Popescu NI, Peer G, Chaaban H, Lambris JD, Polf H, Lupu C, Kinasewitz G, Lupu F. Acute lung injury and fibrosis in a baboon model of Escherichia coli sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):439-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0219OC.
- Burnham EL, Janssen WJ, Riches DW, Moss M, Downey GP. The fibroproliferative response in acute respiratory distress syndrome: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014 Jan;43(1):276-85. doi: 10.1183/09031936.00196412. Epub 2013 Mar 21.
- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
- Liu Q, Lv H, Wen Z, Ci X, Peng L. Isoliquiritigenin Activates Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2 to Suppress the NOD-Like Receptor Protein 3 Inflammasome and Inhibits the NF-kappaB Pathway in Macrophages and in Acute Lung Injury. Front Immunol. 2017 Nov 9;8:1518. doi: 10.3389/fimmu.2017.01518. eCollection 2017.
- Li Y, Li H, Liu S, Pan P, Su X, Tan H, Wu D, Zhang L, Song C, Dai M, Li Q, Mao Z, Long Y, Hu Y, Hu C. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol. 2018 Jul;99:134-144. doi: 10.1016/j.molimm.2018.05.003. Epub 2018 May 26.
- Chen HC, et al pirfenidone can enhance the patients' recovery from fibrotic phase of ARDS: a case report. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.130
- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
8. november 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2022
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. december 2020
Først opslået (Faktiske)
4. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
23. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Pirfenidon
Andre undersøgelses-id-numre
- SCRC20007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Covid19
-
Anavasi DiagnosticsIkke rekrutterer endnu
-
Ain Shams UniversityRekruttering
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Afsluttet
-
Colgate PalmoliveAfsluttet
-
Christian von BuchwaldAfsluttet
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichTilmelding efter invitation
-
Alexandria UniversityAfsluttet
-
Henry Ford Health SystemAfsluttet
Kliniske forsøg med Standard for pleje
-
Antonios LikourezosRekrutteringAkut muskuloskeletale smerterForenede Stater
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamTrukket tilbageFysisk aktivitetForenede Stater
-
University of FloridaAfsluttet
-
brett rasmussenAfsluttet
-
Stryker EndoscopyRekrutteringSkulderskader | Knæskader | HofteskaderForenede Stater
-
University of OklahomaAktiv, ikke rekrutterende
-
Adera Labs, LLCMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Weill Medical College of Cornell... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationBugspytkirtel neoplasmerForenede Stater
-
University of Colorado, DenverRekruttering