Leczenie pirfenidonem ciężkiego ARDS związanego z COVID-19
20 maja 2023 zaktualizowane przez: Yasmeen Abu Fraiha, Soroka University Medical Center
Leczenie pirfenidonem ciężkiego ARDS związanego z COVID-19 Otwarta próba pilotażowa
Randomizowane, otwarte, dwuramienne badanie pilotażowe pirfenidonu w dawce 2403 mg podawanej przez sondę nosowo-żołądkową lub doustnie jako 801 mg trzy razy na dobę przez 4 tygodnie jako dodatek do standardowej opieki (SoC), w porównaniu z samym SoC, w populacji wywołanej przez COVID-19 ciężki ARDS.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z ramion badania: Pirfenidon (ramię interwencyjne) lub SoC (ramię kontrolne).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia pirfenidonem w porównaniu z SoC w ciężkim zespole ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) wywołanym przez COVID-19, wymagającym wentylacji mechanicznej.
Po wstępnej diagnozie COVID-19 pacjent z ciężkim ARDS zostanie przyjęty na dedykowany oddział intensywnej terapii (OIOM) w Soroka University Medical Center (dzień 0). Po przyjęciu pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednego z ramion badania i otrzymają albo Pirfenidon 2403 mg podany przez sondę nosowo-żołądkową jako 801 mg trzy razy na dobę (ramię interwencyjne) plus SoC lub tylko leczenie SoC (ramię kontrolne).
Parametry życiowe pacjentów (temperatura, ciśnienie krwi, częstość tętna na minutę, częstość oddechów na minutę, nasycenie tlenem), wydalanie moczu, ustawienia wentylacji i parametry oddychania będą monitorowane zgodnie z SoC. Objawy będą rejestrowane codziennie od pacjentów, a także ocena zdarzeń niepożądanych (AE) i rejestracja potrzeby jakiejkolwiek opieki podtrzymującej w okresie przyjęcia na OIOM.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Be'er Sheva, Izrael
- Soroka Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-80 lat
- Rozpoznanie COVID19 z ciężkim ARDS (PaO2/FIO2 <150mmHg)
- Przyjęcie na OIOM i konieczność wentylacji mechanicznej
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić pisemnej świadomej zgody, formularz zostanie mu odczytany, a jego ustna zgoda zostanie udokumentowana. Jeśli pacjent jest uspokojony, bezstronny lekarz OIOM zatwierdzi kwalifikację.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze stosowanie nintedanibu lub pirfenidonu
- Podanie fluwoksaminy 7 dni przed przyjęciem na OIT
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (stężenie enzymów wątrobowych i bilirubiny >2 górnej granicy normy w dniu 0) lub schyłkowa niewydolność wątroby
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCl <30 ml/min) lub schyłkowa niewydolność nerek wymagająca dializy
- Ciąża
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym na 30 dni przed rejestracją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Standard opieki — kontrola
Standard opieki (Soc) zgodnie z aktualnymi wytycznymi i uznaniem lekarza prowadzącego.
|
Leczenie SoC, jak wspomniano w opisie ramienia kontrolnego.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie pirfenidonem
Oprócz SoC, Pirfenidon 2403 mg podawany doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową jako 801 mg TID przez 4 tygodnie. Dawka pirfenidonu będzie wynosić 2403 mg dziennie, od pierwszego dnia przyjęcia na OIT, miareczkowana przez 3 dni: Dzień 1 - 801 mg x 1/dobę (801 mg) Dzień 2 - 801 mg x 2/dobę (1602 mg) Dzień 3 - 801 mg x 3/dobę (2403 mg) Karmienie i podawanie leków będzie zależało od uznania lekarza prowadzącego zgodnie z tolerancja. Sproszkowane tabletki 801 mg będą podawane przez sondę nosowo-żołądkową: Każda tabletka zostanie rozgnieciona i rozpuszczona w 20 ml wody. Następnie sonda nosowo-żołądkowa zostanie przepłukana, aby uniknąć niedrożności. Jeśli pacjent jest w stanie połykać, a sonda nosowo-żołądkowa zostanie usunięta, pirfenidon będzie nadal podawany doustnie. |
Leczenie pirfenidonem, jak wspomniano w opisie ramienia eksperymentalnego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni bez wentylacji do dnia 28 (VFD28)
Ramy czasowe: Do 28 dni od przyjęcia na OIT
|
Mierzone w liczbie dni
|
Do 28 dni od przyjęcia na OIT
|
|
Częstość ciężkich zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Liczba SAE podzielona na liczbę pacjentów
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Obejmuje śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, śmiertelność na OIT, śmiertelność 28-dniową, śmiertelność 60-dniową, śmiertelność wewnątrzszpitalną i śmiertelność związaną z ARDS.
Mierzone w liczbie dni.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Długość pobytu na OIT
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Mierzone w liczbie dni
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Podatność płuc
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Część parametrów wentylacji mechanicznej, obliczona jako objętość oddechowa podzielona przez różnicę między ciśnieniem plateau a PEEP.
Do ekstubacji oceniana będzie średnia dobowa.
Jednostki to mL/cmH2O.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Objętość oddechowa
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Część parametrów wentylacji mechanicznej, to objętość płuc reprezentująca objętość powietrza wypartą między normalnym wdechem a wydechem.
Mierzone w sposób ciągły przez respirator, obliczane i przedstawiane jako pole pod krzywą po pominięciu wartości ekstremalnych <5 i >95 percentyli.
Mierzone w ml.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Dodatnie ciśnienie końcowo-wydechowe (PEEP)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Jednym z parametrów wentylacji mechanicznej jest ciśnienie panujące w płucach powyżej ciśnienia atmosferycznego pod koniec wydechu.
Jest ustalany przez lekarzy prowadzących w zależności od sytuacji klinicznej pacjenta i będzie dokumentowany codziennie aż do ekstubacji.
Mierzone w cmH2O.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Ciśnienie jazdy
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Część parametrów wentylacji mechanicznej, jest to różnica między ciśnieniem plateau a PEEP.
Mierzone w sposób ciągły przez respirator, obliczane i przedstawiane jako pole pod krzywą po pominięciu wartości ekstremalnych <5 i >95 percentyli.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Kwestionariusz jakości życia
Ramy czasowe: przy przyjęciu i 6 miesięcy po wypisie
|
Oceniane za pomocą kwestionariusza oddechowego św. Jerzego (SGRQ).
Zakres punktacji od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe ograniczenia.
|
przy przyjęciu i 6 miesięcy po wypisie
|
|
Pojemność życiowa (VC)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
Część testów czynnościowych płuc, jest to maksymalna ilość powietrza, jaką osoba może wydalić z płuc po maksymalnym wdechu.
Mierzone na spirometrze w ml.
|
Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
|
Natężona pojemność życiowa (FVC)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
Częścią testów czynnościowych płuc jest pojemność życiowa wynikająca z maksymalnie wymuszonego wysiłku wydechowego.
Mierzone na spirometrze w ml.
|
Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
|
Wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
Część testów czynnościowych płuc, jest to objętość powietrza wydychanego pod koniec pierwszej sekundy wymuszonego wydechu.
Mierzone na spirometrze w ml.
|
Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
|
Zdolność rozpraszania tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
Częścią testów czynnościowych płuc jest stopień, w jakim tlen przechodzi z pęcherzyków płucnych do krwi.
Mierzone na spirometrze w ml/min/kPa.
|
Przy przyjęciu (jeśli to możliwe) i 6 miesięcy po wypisie
|
|
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wypisaniu ze szpitala
|
Dystans pokonany w czasie 6 minut, mierzony w metrach.
|
6 miesięcy po wypisaniu ze szpitala
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ori Galante, MD, ICU physician in SMC
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):475-481. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. Epub 2020 Feb 24. Erratum In: Lancet Respir Med. 2020 Apr;8(4):e26.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Rhodes A, Evans LE, Alhazzani W, Levy MM, Antonelli M, Ferrer R, Kumar A, Sevransky JE, Sprung CL, Nunnally ME, Rochwerg B, Rubenfeld GD, Angus DC, Annane D, Beale RJ, Bellinghan GJ, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith C, De Backer DP, French CJ, Fujishima S, Gerlach H, Hidalgo JL, Hollenberg SM, Jones AE, Karnad DR, Kleinpell RM, Koh Y, Lisboa TC, Machado FR, Marini JJ, Marshall JC, Mazuski JE, McIntyre LA, McLean AS, Mehta S, Moreno RP, Myburgh J, Navalesi P, Nishida O, Osborn TM, Perner A, Plunkett CM, Ranieri M, Schorr CA, Seckel MA, Seymour CW, Shieh L, Shukri KA, Simpson SQ, Singer M, Thompson BT, Townsend SR, Van der Poll T, Vincent JL, Wiersinga WJ, Zimmerman JL, Dellinger RP. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med. 2017 Mar;43(3):304-377. doi: 10.1007/s00134-017-4683-6. Epub 2017 Jan 18.
- Combes A, Hajage D, Capellier G, Demoule A, Lavoue S, Guervilly C, Da Silva D, Zafrani L, Tirot P, Veber B, Maury E, Levy B, Cohen Y, Richard C, Kalfon P, Bouadma L, Mehdaoui H, Beduneau G, Lebreton G, Brochard L, Ferguson ND, Fan E, Slutsky AS, Brodie D, Mercat A; EOLIA Trial Group, REVA, and ECMONet. Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome. N Engl J Med. 2018 May 24;378(21):1965-1975. doi: 10.1056/NEJMoa1800385.
- King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kardatzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014 May 29;370(22):2083-92. doi: 10.1056/NEJMoa1402582. Epub 2014 May 18. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Sep 18;371(12):1172.
- Schaefer CJ, Ruhrmund DW, Pan L, Seiwert SD, Kossen K. Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models. Eur Respir Rev. 2011 Jun;20(120):85-97. doi: 10.1183/09059180.00001111.
- Meduri GU, Headley S, Kohler G, Stentz F, Tolley E, Umberger R, Leeper K. Persistent elevation of inflammatory cytokines predicts a poor outcome in ARDS. Plasma IL-1 beta and IL-6 levels are consistent and efficient predictors of outcome over time. Chest. 1995 Apr;107(4):1062-73. doi: 10.1378/chest.107.4.1062.
- Papazian L, Doddoli C, Chetaille B, Gernez Y, Thirion X, Roch A, Donati Y, Bonnety M, Zandotti C, Thomas P. A contributive result of open-lung biopsy improves survival in acute respiratory distress syndrome patients. Crit Care Med. 2007 Mar;35(3):755-62. doi: 10.1097/01.CCM.0000257325.88144.30.
- Conte E, Gili E, Fagone E, Fruciano M, Iemmolo M, Vancheri C. Effect of pirfenidone on proliferation, TGF-beta-induced myofibroblast differentiation and fibrogenic activity of primary human lung fibroblasts. Eur J Pharm Sci. 2014 Jul 16;58:13-9. doi: 10.1016/j.ejps.2014.02.014. Epub 2014 Mar 12.
- Liu Y, Lu F, Kang L, Wang Z, Wang Y. Pirfenidone attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by regulating Nrf2/Bach1 equilibrium. BMC Pulm Med. 2017 Apr 18;17(1):63. doi: 10.1186/s12890-017-0405-7.
- Koh Y. Update in acute respiratory distress syndrome. J Intensive Care. 2014 Jan 3;2(1):2. doi: 10.1186/2052-0492-2-2. eCollection 2014.
- Keshari RS, Silasi-Mansat R, Zhu H, Popescu NI, Peer G, Chaaban H, Lambris JD, Polf H, Lupu C, Kinasewitz G, Lupu F. Acute lung injury and fibrosis in a baboon model of Escherichia coli sepsis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2014 Feb;50(2):439-50. doi: 10.1165/rcmb.2013-0219OC.
- Burnham EL, Janssen WJ, Riches DW, Moss M, Downey GP. The fibroproliferative response in acute respiratory distress syndrome: mechanisms and clinical significance. Eur Respir J. 2014 Jan;43(1):276-85. doi: 10.1183/09031936.00196412. Epub 2013 Mar 21.
- Ichikado K, Muranaka H, Gushima Y, Kotani T, Nader HM, Fujimoto K, Johkoh T, Iwamoto N, Kawamura K, Nagano J, Fukuda K, Hirata N, Yoshinaga T, Ichiyasu H, Tsumura S, Kohrogi H, Kawaguchi A, Yoshioka M, Sakuma T, Suga M. Fibroproliferative changes on high-resolution CT in the acute respiratory distress syndrome predict mortality and ventilator dependency: a prospective observational cohort study. BMJ Open. 2012 Mar 1;2(2):e000545. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000545. Print 2012.
- Liu Q, Lv H, Wen Z, Ci X, Peng L. Isoliquiritigenin Activates Nuclear Factor Erythroid-2 Related Factor 2 to Suppress the NOD-Like Receptor Protein 3 Inflammasome and Inhibits the NF-kappaB Pathway in Macrophages and in Acute Lung Injury. Front Immunol. 2017 Nov 9;8:1518. doi: 10.3389/fimmu.2017.01518. eCollection 2017.
- Li Y, Li H, Liu S, Pan P, Su X, Tan H, Wu D, Zhang L, Song C, Dai M, Li Q, Mao Z, Long Y, Hu Y, Hu C. Pirfenidone ameliorates lipopolysaccharide-induced pulmonary inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Mol Immunol. 2018 Jul;99:134-144. doi: 10.1016/j.molimm.2018.05.003. Epub 2018 May 26.
- Chen HC, et al pirfenidone can enhance the patients' recovery from fibrotic phase of ARDS: a case report. https://doi.org/10.1016/j.chest.2019.02.130
- Saha A, Vaidya PJ, Chavhan VB, Achlerkar A, Leuppi JD, Chhajed PN. Combined pirfenidone, azithromycin and prednisolone in post-H1N1 ARDS pulmonary fibrosis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2018;35(1):85-90. doi: 10.36141/svdld.v35i1.6393. Epub 2018 Apr 28.
- ARDS Definition Task Force; Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, Ferguson ND, Caldwell E, Fan E, Camporota L, Slutsky AS. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin Definition. JAMA. 2012 Jun 20;307(23):2526-33. doi: 10.1001/jama.2012.5669.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
8 listopada 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 października 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 grudnia 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
4 grudnia 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
23 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Pirfenidon
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCRC20007
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .