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NTRK融合を伴う新たに診断された高悪性度神経膠腫に対するラロトレクチニブのパイロット研究

2026年3月16日 更新者：Nationwide Children's Hospital

NTRK融合を伴う新たに診断された高悪性度神経膠腫の子供の治療のためのラロトレクチニブのパイロットおよび外科的研究

これは、TRK 融合を伴う高悪性度グリオーマと新たに診断された小児の疾患状態を評価するパイロット研究です。 評価は、2 サイクルの投薬 (ラロトレクチニブ) が行われた後に行われます。

この研究では、子供に化学療法を併用した場合のラロトレクチニブの安全性も評価します。焦点後放射線療法を受けた場合の安全性ラロトレクチニブと同様に。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

このパイロット研究では、疾患制御率 (継続的完全奏効 - CCR、完全奏効 - CR、部分奏効 - PR、および安定疾患 - SD) と生存率 (全生存 - OS および無増悪生存 - PFS) を評価します。 ) 新たに診断された TRK 融合を伴う HGG の小児において、ラロトレクチニブ単剤療法を 2 サイクル、1 日 2 回、100 mg/m2 を 28 日サイクルのスケジュールで連続して経口投与する。 ラロトレクチニブの単剤療法を 2 サイクル行った後、CCR または CR の患者はラロトレクチニブ維持療法を単剤療法として合計 12 サイクル受け続けます。 ラロトレクチニブ単剤療法を受けている患者は、治験から臨床的利益を得ている場合、担当医の裁量により、12 サイクルを超えて 24 サイクルまでの治療の継続を考慮することができます。

ラロトレクチニブの 2 サイクル後に PR または SD の 48 か月以下の患者は、標準的なバックボーン化学療法 (BABYPOG または HIT-SKK) との併用療法を受けます。 48か月以上の患者（または36か月以上の患者、または地元の治験責任医師の裁量により、18か月以上のDIPG患者）は局所放射線療法を受けます。 地元の施設で腫瘍生検/部分切除を受け、その後根治的切除を受ける予定の患者を対象に、手術前にラロトレクチニブを3～5日間（6～10回）投与する外科的コホート研究が検討されます。

この試験の研究デザインには、疾病管理および単剤療法としてのラロトレクチニブの安全性/毒性について評価可能な 15 人の患者が必要です。 手術コホートには最大 4 人の患者が登録され、合計 15 人の評価可能な患者にカウントされます。 標準治療の化学療法または放射線療法と組み合わせたラロトレクチニブの安全毒性について、最低6人の患者が評価可能です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 引きこもった
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27708
        • 募集
        • Duke University Health System
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43235
        • 募集
        • Nationwide Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • Maryam Fouladi, MD
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Texas Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
        • 募集
        • Sydney Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
        • 募集
        • Queensland Children's Hospital
        • コンタクト：
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X8
        • 募集
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A3J1
        • 募集
        • Montreal Children's Hospital
        • コンタクト：
  • ドイツ
      • Augsburg、ドイツ
      • Berlin、ドイツ
      • Cologne、ドイツ
      • Göttingen、ドイツ
        • 募集
        • University Medical Center Göttingen
        • コンタクト：
          • C. Kramm, MD
          • 電話番号：0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、ドイツ、69120
        • 募集
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • コンタクト：
  • ニュージーランド
    • Grafton
      • Auckland、Grafton、ニュージーランド、1023
        • 募集
        • Starship Children's Hospital
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢：研究登録時の年齢が21歳以下（出生から21歳まで）の患者が対象となります。
  • 診断: びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) を含む、新たに診断された高悪性度 (HGG) の患者で、その腫瘍が CLIA/CAP 認定ラボ (または米国以外のサイトでは標準と見なされる臨床的に同等の方法) で文書化され、 FISH、PCR、または次世代シーケンシングによる NTRK 融合改変が適格です。 患者は、未分化星状細胞腫、神経膠芽腫、または H3 K27 変異型びまん性正中神経膠腫などの組織学的に確認された高悪性度神経膠腫を CONNECT サイトで確認済みである必要があります。

NTRK 融合を評価するための CLIA 認定の同等物 (認定研究所) がない施設では、試験は NCH で集中的に実施されます。 NTRK テストは、ターゲット RNA シーケンシング (Archer Solid Tumor 解析) を使用した NGS によって実行されます。H&E スライドの提出とともに、厚さ 10uM の荷電スライドの 10 個の未染色切片、または厚さ 10uM でカットされた 10 個のスクロールを提出してください。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックおよび FFPE 組織スクロール標本には、最低 25% の腫瘍が含まれている必要があります。急速冷凍組織標本も許容され、最低 10% の腫瘍が含まれている必要があります。 このテストの所要時間は最大 21 日です。

  • 疾患の状態: 播種性 DIPG または HGG の患者は、患者が化学療法のみを受ける場合、つまり頭蓋脊髄 RT を行う予定がない場合にのみ適格です。 担当医が播種性疾患を臨床的に疑う場合は、脊椎の MRI を実施する必要があります。 原発性脊髄腫瘍の患者は、患者が化学療法または局所放射線療法のいずれかを受ける予定の場合、つまり頭蓋脊髄放射線療法を予定していない場合にのみ適格です。 軟髄膜疾患のみの患者で、決定的な識別可能な原発腫瘍がなく、NTRK融合が記録されている患者は、ケースバイケースで研究委員長と話し合う必要があります。
  • 外科コホートのみ: 以前に生検を受け、登録サイトでのより決定的な手術のためにさらなる切除が必要な NTRK 融合を伴う HGG と新たに診断された患者は、外科研究に登録する資格があります。 DIPG患者は外科コホートに適格ではありません。
  • パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 50 (付録 I を参照)。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。
  • 以前の治療：患者は以前に抗がん化学療法を受けていてはなりません。 -コルチコステロイドの以前の使用は許可されています（以下の除外基準を参照）
  • 臓器機能要件: 適切な骨髄機能の定義:

末梢絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm3 血小板数 ≥ 100,000/mm3 (輸血に依存しない、登録前に少なくとも 7 日間血小板輸血を受けていないことと定義) ヘモグロビン >8 g/dL (輸血を受ける可能性がある)

-適切な腎機能として定義：正常な制度的限界内の血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFR≧70ml /分/ 1.73m2

-適切な肝機能として定義: 総ビリルビン ≤ 2.5 × 正常な AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 正常な施設の上限

- 適切な肺機能と定義: パルスオキシメトリー > 94% 室内空気で決定するための臨床的適応がある場合 (例: 安静時の呼吸困難）。

-適切な神経学的機能と定義：発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用しており、十分に制御されている場合に登録できます。 EIAED ガイドラインについては、セクション 5.5.2 および付録 III を参照してください。

-インフォームドコンセント：すべての患者および/またはその両親または法的に権限を与えられた代理人は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、動物/人間の研究で見られるような胎児および催奇形性有害事象の未知のリスクのため、この研究には参加しません。 初経後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
  • 併用薬 治験薬：以前に別の治験薬を投与された、または現在投与されている患者は適格ではありません。

抗がん剤：化学療法、免疫療法、モノクローナル抗体、生物学的療法または標的療法を含む他の抗がん剤を以前に受けた、または現在受けている患者は適格ではありません

  • 感染症：患者は、活動的で制御されていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症を患ってはなりません。
  • 以前に固形臓器移植を受けたことがある患者は適格ではありません。
  • 患者は、吸収不良症候群または経口吸収に影響を与えるその他の状態にかかってはなりません。
  • 患者は、強力なシトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤または誘導剤による治療を受けていてはなりません。 (付録 III を参照してください。) CYP3A4 の強力な誘導剤または阻害剤は、登録の 7 日前から研究終了まで避ける必要があります。
  • 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実現可能性コホート
Larotrectinib は、28 日サイクルのスケジュールで PO、BID @100 mg/m2 を投与しました。
薬：ラロトレクチニブ
  1. ラロトレクチニブ単剤療法 x 2 サイクルとその後の疾患評価
  2. 化学療法バックボーンを併用するまたは併用しないラロトレクチニブ
実験的：外科コホート
ラロトレクチニブは、根治手術の 3 ～ 5 日前に 100 mg/m2 で PO を投与し、続いて 28 日サイクルのスケジュールで 100 mg/m2 で 100 mg/m2 で PO を投与しました。
薬：ラロトレクチニブ
  1. ラロトレクチニブ単剤療法 x 2 サイクルとその後の疾患評価
  2. 化学療法バックボーンを併用するまたは併用しないラロトレクチニブ
手順：ラロトレクチニブ外科
  1. 手術コホート：根治手術の3～5日前にラロトレクチニブ×2回投与、続いてラロトレクチニブ単剤療法×2サイク​​ル、その後疾患評価
  2. 化学療法バックボーンを併用するまたは併用しないラロトレクチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
病勢制御率
時間枠：サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
2 サイクルのラロトレクチニブ単剤療法後に NTRK 融合遺伝子を保有する HGG と新たに診断された幼児におけるラロトレクチニブの疾患制御率 (完全奏効 [CR]、継続完全奏効 [CCR]、部分奏効 [PR] および病勢安定 [SD]) を評価すること.
サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
CTCAE v5.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
NTRK融合を有するHGGと新たに診断された幼児を対象に、化学療法または焦点後放射線療法と併用してラロトレクチニブを投与した場合の安全性と忍容性を評価すること。 検索戦略: これは、CTCAE v5.0 によって評価されたラロトレクチニブ関連の有害事象の頻度と重症度と同様に、参加者の数を計算することによって達成されます。
治療1日目からプロトコル治療終了後30日まで
ラロトレクチニブの最大血漿中濃度[Cmax]
時間枠：手術周期の 1 日目から 5 日目
新たに HGG と診断され、NTRK 融合遺伝子を保有し、2 回目の根治的切除を受ける小児におけるラロトレクチニブの血漿薬物動態 (PK) を特徴付ける。 これは、投与前 (-5 日目)、手術前 (-1 日目)、および手術中に採取された血液 (血漿) サンプル中のラロトレクチニブの最大血漿濃度 (Cmax) を測定することによって達成されます。
手術周期の 1 日目から 5 日目
ラロトレクチニブの腫瘍濃度
時間枠：手術サイクルの 5 日目
手術サイクルの5日目に収集された腫瘍組織中のラロトレクチニブの濃度を測定することにより、NTRK融合を有するHGGと新たに診断され、2回目の根治的切除を受ける小児におけるラロトレクチニブの腫瘍薬物動態(PK)を特徴付ける
手術サイクルの 5 日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
ラロトレクチニブの単剤療法を 2 サイクル行った後、NTRK 融合遺伝子を有する HGG と新たに診断された小児におけるラロトレクチニブの客観的奏効率 (ORR) (完全奏効 [CR] および部分奏効 [PR]) を評価すること。
サイクル 2 の終了時 (各サイクルは 28 日)
生存率
時間枠：治療日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 60 か月まで評価
1年、3年、5年の時点でラロトレクチニブを含むレジメンで治療し、BABYPOGおよびHIT-SKKの過去のデータと比較して、NTRK融合を有するHGGと新たに診断された小児の全生存期間（OS）および無増悪生存期間（PFS）を評価すること。
治療日から最初に進行が記録された日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 60 か月まで評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nationwide Children's Hospital

捜査官

  • スタディチェア：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • スタディチェア：Susan Chi, MD、Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年4月8日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2036年12月1日

試験登録日

最初に提出

2020年11月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月30日

最初の投稿 (実際)

2020年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月16日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CONNECT1903

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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