Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Larotrectinib kísérleti vizsgálata újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában NTRK fúzióval

2026. március 16. frissítette: Nationwide Children's Hospital

A Larotrectinib kísérleti és sebészeti vizsgálata újonnan diagnosztizált, magas fokú gliomában szenvedő gyermekek kezelésére NTRK fúzióval

Ez egy kísérleti tanulmány, amely olyan gyermekek betegségi állapotát értékeli, akiknél újonnan diagnosztizáltak magas fokú gliomát TRK fúzióval. Az értékelésre a gyógyszer (Larotrectinib) 2 ciklusa után kerül sor.

A vizsgálat a larotrektinib biztonságosságát is értékelni fogja, ha gyermekeinél kemoterápiával együtt adják; valamint a biztonságos larotrectinib, ha posztfokális sugárkezelést kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a kísérleti tanulmányban a betegségkontroll arányát (Continued Complete Response-CCR, Complete Response-CR, Partial Response-PR és Stable Disease-SD), valamint a túlélési arányt (teljes túlélés – OS és progressziómentes túlélés – PFS) értékeljük. ) újonnan diagnosztizált TRK-fúzióval rendelkező HGG-ben szenvedő gyermekeknél, akik 2 ciklus larotrectinib monoterápiát kapnak szájon át, naponta kétszer, folyamatosan 100 mg/m2 dózisban, 28 napos ciklusrend szerint. A larotrectinib 2 monoterápiás ciklusa után a CCR-ben vagy CR-ben szenvedő betegek továbbra is a larotrectinib fenntartó terápiát kapják monoterápiaként összesen 12 cikluson keresztül. A kezelés 12 cikluson túli, de legfeljebb 24 cikluson túli folytatása megfontolható a Larotrectinib monoterápiában részesülő betegek esetében, ha klinikai előnyben részesülnek a vizsgálatból, a kezelőorvos döntése alapján.

A 2 larotrektinib-ciklus után ≤ 48 hónapos PR-ben vagy SD-ben szenvedő betegek kombinált terápiában részesülnek standard gerinckemoterápiával (BABYPOG vagy HIT-SKK). A 48 hónaposnál idősebb betegek (vagy 36 hónaposnál idősebb betegek vagy 18 hónaposnál idősebb DIPG-ben szenvedő betegek, a helyi vizsgáló döntése szerint) fokális sugárkezelésben részesülnek. Egy sebészeti kohorsz vizsgálatot fognak feltárni, amelynek során a helyi intézményben daganatbiopszián/részleges reszekción átesett, majd végleges reszekción átesett betegek 3-5 napos (6-10 adag) larotrectinib műtétet kapnak.

Ennek a vizsgálatnak a vizsgálati tervéhez 15 betegre van szükség, akiket a betegség kontrollja és a larotrectinib monoterápiaként történő biztonságossága/toxicitása szempontjából értékelni kell. A sebészeti csoport legfeljebb 4 beteget vesz fel, és beleszámít az összesen 15 értékelhető betegbe. Legalább 6 beteget kell értékelni a larotrectinib biztonságos toxicitásának szempontjából standard kemoterápiával vagy sugárterápiával kombinálva.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

15

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
        • Toborzás
        • Sydney Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4101
        • Toborzás
        • Queensland Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Ausztrália, 6000
  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • Toborzás
        • Children's National Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Visszavont
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Toborzás
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
        • Toborzás
        • Duke University Health System
        • Kapcsolatba lépni:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Toborzás
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Toborzás
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • Texas Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Toborzás
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kapcsolatba lépni:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Toborzás
        • Montreal Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
      • Augsburg, Németország
      • Berlin, Németország
      • Cologne, Németország
      • Göttingen, Németország
        • Toborzás
        • University Medical Center Göttingen
        • Kapcsolatba lépni:
          • C. Kramm, MD
          • Telefonszám: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Németország, 69120
        • Toborzás
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kapcsolatba lépni:
  • Új Zéland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Új Zéland, 1023
        • Toborzás
        • Starship Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 21 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor: A tanulmányi beiratkozás időpontjában 21 évesnél fiatalabb (születéstől 21 éves korig) betegek jogosultak.
  • Diagnózis: újonnan diagnosztizált magas fokú (HGG), beleértve a diffúz intrinsic pontine gliomákat (DIPG) szenvedő betegek, akiknek daganatait CLIA/CAP tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban dokumentálták (vagy klinikailag egyenértékű, nem egyesült államokbeli helyeken standardnak tekintett módszerrel) Az NTRK fúziós FISH, PCR vagy következő generációs szekvenálás általi megváltoztatása alkalmas. A betegeknek szövettanilag igazolt, magas fokú gliomát, például anaplasztikus asztrocitómát, glioblasztómát vagy H3 K27-mutáns diffúz középvonali gliomát kell igazolni egy CONNECT helyen.

Azon helyszíneken, amelyek nem rendelkeznek CLIA-tanúsítvánnyal egyenértékű (tanúsított laboratórium) az NTRK fúzió értékelésére, a tesztelést központilag, az NCH-nál végzik. Az NTRK-tesztet az NGS fogja elvégezni célzott RNS-szekvenálással (Archer Solid Tumor elemzés). Kérjük, küldjön be 10 festetlen metszetet 10 uM vastagságú töltött tárgylemezeken vagy 10 tekercset 10 uM vastagságban, egy H&E tárgylemezzel együtt. A formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkos és FFPE szövettekercses mintáknak legalább 25%-ban tumort kell tartalmazniuk. A gyorsfagyasztott szövetminták is elfogadhatók, és legalább 10%-ban daganatot kell tartalmazniuk. Felhívjuk figyelmét, hogy a teszt teljesítési ideje legfeljebb 21 nap.

  • Betegség állapota: A disszeminált DIPG-ben vagy HGG-ben szenvedő betegek csak akkor jogosultak, ha a beteg csak kemoterápiát kap, azaz nem szándékoznak craniospinalis RT-t adni. A gerinc MRI-t el kell végezni, ha a kezelőorvos klinikailag disszeminált betegségre gyanakszik. A primer gerincdaganatban szenvedő betegek csak akkor jogosultak, ha a beteg kemoterápiában vagy fokális sugárkezelésben részesül, azaz nem szándékoznak craniospinalis RT-t adni. Csak a leptomeningealis betegségben szenvedő betegeket, akiknek nincs véglegesen azonosítható elsődleges daganata, és dokumentált NTRK fúziója van, eseti alapon meg kell beszélni a vizsgálati elnökkel.
  • CSAK sebészeti kohorsz: Azok a betegek, akiknek újonnan diagnosztizált HGG-je NTRK fúzióval, és akiknél előzetesen biopszián estek át, és akiknél további reszekció szükséges egy véglegesebb műtéthez a felvételi helyen, jogosultak a sebészeti vizsgálatba való felvételre. A DIPG-betegek nem jogosultak a műtéti csoportba.
  • Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 16 évesnél fiatalabb betegeknél (lásd az I. függeléket). Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
  • Előzetes terápia: A betegek nem részesülhetnek korábban rákellenes kemoterápiában. Kortikoszteroidok előzetes használata megengedett (lásd alább a Kizárási kritériumokat)
  • Szervműködési követelmények: Megfelelő csontvelő-funkció Meghatározása:

Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót) Hemoglobin >8 g/dl (transzfúziót kaphat)

- Megfelelő vesefunkció Meghatározása: szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül, vagy kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2

- Megfelelő májműködés Meghatározása: összbilirubin ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × a normál intézményi felső határa

- Megfelelő tüdőfunkció Meghatározása: pulzoximetria > 94% szobalevegőn, ha a meghatározás klinikai javallata van (pl. nehézlégzés nyugalomban).

- Megfelelő neurológiai funkció A következőképpen definiálható: görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek és jól kontrollálják őket. Az EIAED iránymutatásait lásd az 5.5.2. szakaszban és a III. függelékben.

- Tájékozott beleegyezés: Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes képviselőjének írásos, tájékozott hozzájárulást kell aláírnia. A hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatások szerint kell megszerezni.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség vagy szoptatás: Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban a magzati és teratogén nemkívánatos események ismeretlen kockázata miatt, amint azt állat/emberi vizsgálatokban is megfigyelték. A posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.
  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek vizsgálati szerek: Azok a betegek, akik korábban kaptak vagy jelenleg is kapnak más vizsgálati gyógyszert, nem jogosultak erre.

Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik korábban kaptak vagy jelenleg is kapnak más rákellenes szereket, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, monoklonális antitesteket, biológiai vagy célzott terápiát, nem jogosultak.

  • Fertőzés: A betegeknek nem lehetnek aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzései.
  • Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe.
  • A betegeknek nem lehet felszívódási zavara vagy egyéb, az orális felszívódást befolyásoló állapotuk.
  • A betegek nem kaphatnak semmilyen kezelést erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorral vagy induktorral. (Lásd a III. függeléket.) A CYP3A4 erős induktorai vagy inhibitorai kerülendők a beiratkozás előtt 7 nappal a vizsgálat végéig.
  • Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Megvalósíthatósági kohorsz
Larotrektinib PO, BID @ 100 mg/m2, 28 napos ciklusrend szerint.
Drog: Larotrektinib
  1. Larotrectinib monoterápia x2 ciklus, majd a betegség értékelése
  2. Larotrektinib kemoterápiás gerinccel vagy anélkül
Kísérleti: Sebészeti kohorsz
Larotrectinib PO, kétszer adagolt 100 mg/m2 3-5 nappal a végleges műtét előtt, majd Larotrectinib PO 100 mg/m2 napi kétszeri beadása 28 napos ciklusrend szerint.
Drog: Larotrektinib
  1. Larotrectinib monoterápia x2 ciklus, majd a betegség értékelése
  2. Larotrektinib kemoterápiás gerinccel vagy anélkül
Eljárás: Larotrectinib sebészeti
  1. Sebészeti kohorsz: Larotrectinib x 3-5 nappal a végleges műtét előtt, majd Larotrectinib monoterápia x2 ciklus, majd a betegség értékelése
  2. Larotrektinib kemoterápiás gerinccel vagy anélkül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A larotrectinib betegségkontroll arányának (teljes válasz [CR], folyamatos teljes válasz [CCR], részleges válasz [PR] és stabil betegség [SD]) felmérése olyan kisgyermekeknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak NTRK fúziót hordozó HGG-t 2 ciklus larotrectinib monoterápia után .
A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint
Időkeret: A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
A kemoterápiával vagy posztfokális sugárterápiával kombinált larotrektinib biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése olyan kisgyermekeknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak NTRK fúziót hordozó HGG-t. Ezt a CTCAE v5.0 által értékelt larotrektinibbal kapcsolatos nemkívánatos események számának, valamint a larotrektinibbel kapcsolatos mellékhatások gyakoriságának és súlyosságának kiszámításával érik el.
A kezelés 1. napjától a protokoll kezelés befejezését követő 30 napig
A larotrektinib maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: A műtéti ciklus 1-5. napja
A larotrectinib plazma farmakokinetikájának (PK) jellemzésére újonnan diagnosztizált, NTRK fúziót hordozó HGG-vel rendelkező gyermekeknél, akik második végleges reszekción esnek át. Ezt a larotrectinib maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) mérésével érik el az adagolás előtt (-5. nap), a műtét előtt (-1. nap) és a műtét alatt vett vér (plazma) mintákban.
A műtéti ciklus 1-5. napja
Tumor A larotrectinib koncentrációja
Időkeret: A műtéti ciklus 5. napja
A larotrectinib tumorfarmakokinetikájának (PK) jellemzésére újonnan diagnosztizált, NTRK fúziót hordozó HGG-vel újonnan diagnosztizált gyermekeknél, akik második végleges reszekción esnek át a larotrectinib koncentrációjának mérésével a műtéti ciklus 5. napján gyűjtött tumorszövetben
A műtéti ciklus 5. napja

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
A larotrectinib objektív válaszarányának (ORR) (teljes válasz [CR] és részleges válasz [PR]) értékelése NTRK fúziót hordozó HGG-vel újonnan diagnosztizált gyermekeknél 2 ciklus larotrectinib monoterápia után.
A 2. ciklus végén (minden ciklus 28 napos)
Túlélési arány
Időkeret: A kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 60 hónapig tart.
Az NTRK fúziót hordozó HGG-vel újonnan diagnosztizált, larotrektinib tartalmú kezeléssel kezelt gyermekek általános (OS) és progressziómentes túlélésének (PFS) felmérése 1, 3 és 5 éves korban, és összehasonlítva a BABYPOG és a HIT-SKK korábbi adataival.
A kezelés időpontjától az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb, legfeljebb 60 hónapig tart.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nationwide Children's Hospital

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Tanulmányi szék: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 8.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2036. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 16.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CONNECT1903

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel