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Um estudo piloto de larotrectinibe para glioma de alto grau recém-diagnosticado com fusão NTRK

16 de março de 2026 atualizado por: Nationwide Children's Hospital

Um estudo piloto e cirúrgico de larotrectinibe para tratamento de crianças com glioma de alto grau recém-diagnosticado com fusão NTRK

Este é um estudo piloto que avaliará o estado da doença em crianças que foram recentemente diagnosticadas com glioma de alto grau com fusão TRK. A avaliação ocorrerá após a administração de 2 ciclos da medicação (Larotrectinib).

O estudo também avaliará a segurança do larotrectinibe quando administrado com quimioterapia em seus filhos; bem como a segurança do larotrectinibe quando administrado pós-radioterapia focal.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo piloto, avaliaremos a taxa de controle da doença (Resposta Completa Contínua-CCR, Resposta Completa-CR, Resposta Parcial-PR e Doença Estável-SD), bem como a taxa de sobrevida (sobrevida geral- OS e sobrevida livre de progressão- PFS ) em crianças com recém-diagnosticado HGG com fusão TRK que recebem 2 ciclos de monoterapia com larotrectinibe administrado por via oral, duas vezes ao dia, a 100 mg/m2 continuamente em um esquema de ciclo de 28 dias. Após 2 ciclos de monoterapia de larotrectinibe, os pacientes com CCR ou CR continuarão a receber terapia de manutenção com larotrectinibe como monoterapia por um total de 12 ciclos. A continuação do tratamento além de 12 ciclos, e até 24 ciclos, pode ser considerada para pacientes em monoterapia com Larotrectinibe se eles estiverem recebendo benefício clínico do estudo, a critério do médico assistente.

Pacientes ≤ 48 meses com PR ou SD após 2 ciclos de larotrectinibe receberão terapia combinada com quimioterapia padrão (BABYPOG ou HIT-SKK). Pacientes > 48 meses de idade (ou pacientes ≥ 36 meses de idade, ou pacientes com DIPG >18 meses de idade, a critério do investigador local) receberão radioterapia focal. Um estudo de coorte cirúrgica será explorado em que os pacientes que tiveram uma biópsia de tumor/ressecção parcial em sua instituição local e planejam subseqüentemente passar por ressecção definitiva receberão 3-5 dias (6-10 doses) de larotrectinibe pré-cirurgia.

O desenho do estudo deste estudo requer 15 pacientes avaliáveis ​​para controle da doença e segurança/toxicidade do larotrectinibe como monoterapia. A coorte cirúrgica incluirá até 4 pacientes e contará para o total de 15 pacientes avaliáveis. Um mínimo de 6 pacientes serão avaliados quanto à toxicidade de segurança do larotrectinibe em combinação com quimioterapia ou radioterapia padrão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Augsburg, Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Cologne, Alemanha
      • Göttingen, Alemanha
        • Recrutamento
        • University Medical Center Göttingen
        • Contato:
          • C. Kramm, MD
          • Número de telefone: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contato:
  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Recrutamento
        • Sydney Children's Hospital
        • Contato:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
        • Recrutamento
        • Queensland Children's Hospital
        • Contato:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6000
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A3J1
        • Recrutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contato:
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Retirado
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Recrutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Recrutamento
        • Duke University Health System
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43235
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Maryam Fouladi, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
  • Nova Zelândia
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nova Zelândia, 1023
        • Recrutamento
        • Starship Children's Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: Os pacientes ≤ 21 anos de idade (do nascimento aos 21 anos de idade) no momento da inscrição no estudo serão elegíveis.
  • Diagnóstico: Pacientes com diagnóstico recente de alto grau (HGG), incluindo gliomas pontinos intrínsecos difusos (DIPG), cujos tumores são documentados em um laboratório certificado CLIA/CAP (ou método clinicamente equivalente considerado padrão em locais fora dos EUA) para abrigar um Alteração de fusão NTRK por FISH, PCR ou sequenciamento de próxima geração são elegíveis. Os pacientes devem ter glioma de alto grau verificado histologicamente, como astrocitoma anaplásico, glioblastoma ou glioma difuso de linha média H3 K27 mutante verificado em um local CONNECT.

Para locais que não possuem equivalente certificado pela CLIA (laboratório certificado) para avaliar a fusão NTRK, os testes serão conduzidos centralmente no NCH. O teste de NTRK será realizado por NGS usando sequenciamento de RNA direcionado (análise de tumor sólido de Archer). Envie 10 seções não coradas em lâminas carregadas com espessura de 10uM ou 10 pergaminhos cortados com espessura de 10uM, juntamente com o envio de uma lâmina H&E. Os espécimes de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) e os espécimes de tecido FFPE devem conter um mínimo de 25% de tumor. Amostras de tecido congeladas também são aceitáveis ​​e devem conter um mínimo de 10% de tumor. Por favor, note que o tempo de resposta para este teste é de até 21 dias.

  • Estado da doença: Os pacientes com DIPG ou HGG disseminados são elegíveis apenas se o paciente for receber apenas quimioterapia, ou seja, não se destina a RT craniospinal. A ressonância magnética da coluna deve ser realizada se houver suspeita clínica de doença disseminada pelos médicos assistentes. Pacientes com tumores espinhais primários são elegíveis apenas se o paciente for receber quimioterapia ou radioterapia focal, ou seja, não se destina a RT cranioespinal. Pacientes com doença leptomeníngea apenas, sem tumor primário identificável definitivo e fusão NTRK documentada, devem ser discutidos com o presidente do estudo caso a caso.
  • APENAS Coorte Cirúrgica: Pacientes com HGG recém-diagnosticado com fusões de NTRK que foram submetidos a biópsia anterior e para os quais ressecção adicional é indicada para uma cirurgia mais definitiva em um local de inscrição serão elegíveis para inscrição no estudo cirúrgico. Os pacientes DIPG não são elegíveis para a coorte cirúrgica.
  • Nível de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes ≤ 16 anos de idade (consulte o Apêndice I). Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
  • Terapia prévia: Os pacientes não devem ter recebido nenhuma quimioterapia anticancerígena anterior. O uso prévio de corticosteróides é permitido (ver Critérios de Exclusão abaixo)
  • Requisitos de Função do Órgão: Função Adequada da Medula Óssea Definida como:

Contagem absoluta periférica de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição) Hemoglobina > 8 g/dL (pode receber transfusões)

- Função Renal Adequada Definida como: Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais, ou Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2

- Função hepática adequada definida como: bilirrubina total ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superior institucional do normal

- Função Pulmonar Adequada Definida como: Oximetria de pulso > 94% em ar ambiente se houver indicação clínica para determinação (ex. dispnéia em repouso).

- Função Neurológica Adequada Definida como: Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem tomando anticonvulsivantes e bem controlados. Consulte a Seção 5.5.2 e o Apêndice III para obter as diretrizes do EIAED.

- Consentimento informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou representantes legalmente autorizados devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

  • Gravidez ou amamentação: mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo devido aos riscos desconhecidos de eventos adversos fetais e teratogênicos, conforme observado em estudos com animais/humanos. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
  • Medicamentos concomitantes Medicamentos em investigação: Os pacientes que receberam anteriormente ou estão recebendo outro medicamento em investigação não são elegíveis.

Agentes anticancerígenos: pacientes que receberam anteriormente ou estão recebendo atualmente outros agentes anticancerígenos, incluindo quimioterapia, imunoterapia, anticorpos monoclonais, terapia biológica ou direcionada, não são elegíveis

  • Infecção: Os pacientes não devem ter nenhuma infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa e descontrolada.
  • Pacientes que receberam transplante de órgãos sólidos anteriores não são elegíveis.
  • Os pacientes não devem ter síndrome de má absorção ou outra condição que afete a absorção oral.
  • Os doentes não devem estar a receber qualquer tratamento com um forte inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). (Consulte o Apêndice III.) Indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 devem ser evitados 7 dias antes da inscrição até o final do estudo.
  • Os pacientes que, na opinião do investigador, não forem capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de Viabilidade
Larotrectinib administrado PO, BID @100 mg/m2 em um esquema de ciclo de 28 dias.
Medicamento: Larotrectinibe
  1. Monoterapia com larotrectinibe x2 ciclos seguidos de avaliação da doença
  2. Larotrectinibe com ou sem espinha dorsal de quimioterapia
Experimental: Coorte Cirúrgica
Larotrectinib administrado PO, BID @100 mg/m2 3-5 dias antes da cirurgia definitiva, seguido por Larotrectinib administrado PO, BID @100 mg/m2 em um esquema de ciclo de 28 dias.
Medicamento: Larotrectinibe
  1. Monoterapia com larotrectinibe x2 ciclos seguidos de avaliação da doença
  2. Larotrectinibe com ou sem espinha dorsal de quimioterapia
Procedimento: Larotrectinibe cirúrgico
  1. Coorte cirúrgica: Larotrectinib x 3-5 dias antes da cirurgia definitiva seguida de monoterapia com Larotrectinib x2 ciclos seguidos de avaliação da doença
  2. Larotrectinibe com ou sem espinha dorsal de quimioterapia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças
Prazo: No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Avaliar a taxa de controle da doença (Resposta Completa [CR], Resposta Completa Continuada [CCR], Resposta Parcial [PR] e Doença Estável [SD]) de larotrectinibe em crianças recém-diagnosticadas com fusão de NTRK portadora de HGG após 2 ciclos de monoterapia com larotrectinibe .
No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v5.0
Prazo: Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Avaliar a segurança e a tolerabilidade do larotrectinibe administrado em combinação com quimioterapia ou radioterapia pós-focal em crianças recém-diagnosticadas com fusão de NTRK portadora de HGG. Isso será obtido calculando o número de participantes com, bem como a frequência e a gravidade dos eventos adversos relacionados ao larotrectinibe, conforme avaliado pelo CTCAE v5.0.
Desde o 1º dia de tratamento até 30 dias após o término do protocolo de tratamento
Concentração plasmática máxima [Cmax] de larotrectinibe
Prazo: Dias 1 a 5 do ciclo cirúrgico
Caracterizar a farmacocinética plasmática (PK) do larotrectinibe em crianças recém-diagnosticadas com HGG portadoras de fusões NTRK que passam por uma segunda ressecção definitiva. Isso será obtido medindo a Concentração Máxima no Plasma (Cmax) de larotrectinibe em amostras de sangue (plasma) coletadas na pré-dose (dia -5), pré-cirurgia (dia -1) e durante a cirurgia.
Dias 1 a 5 do ciclo cirúrgico
Concentração tumoral de larotrectinibe
Prazo: Dia 5 do ciclo cirúrgico cirúrgico
Caracterizar a farmacocinética tumoral (PK) do larotrectinibe em crianças recém-diagnosticadas com HGG portadoras de fusões NTRK que passam por uma segunda ressecção definitiva medindo a concentração de larotrectinibe no tecido tumoral coletado no dia 5 do ciclo cirúrgico
Dia 5 do ciclo cirúrgico cirúrgico

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) (Resposta Completa [CR] e Resposta Parcial [PR]) de larotrectinibe em crianças recém-diagnosticadas com fusão NTRK portadora de HGG após 2 ciclos de monoterapia com larotrectinibe.
No final do ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Taxa de sobrevivência
Prazo: Da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Avaliar a sobrevida global (OS) e livre de progressão (PFS) de crianças recém-diagnosticadas com HGG portadoras de fusão NTRK tratadas com um regime contendo larotrectinibe em 1, 3 e 5 anos e comparadas com dados históricos de BABYPOG e HIT-SKK.
Da data do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nationwide Children's Hospital

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Cadeira de estudo: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de abril de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2036

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

7 de dezembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CONNECT1903

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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