Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En pilotstudie av larotrectinib för nydiagnostiserat höggradigt gliom med NTRK-fusion

16 mars 2026 uppdaterad av: Nationwide Children's Hospital

En pilot- och kirurgisk studie av larotrectinib för behandling av barn med nydiagnostiserat höggradigt gliom med NTRK-fusion

Detta är en pilotstudie som kommer att utvärdera sjukdomsstatus hos barn som nyligen har diagnostiserats höggradigt gliom med TRK-fusion. Utvärderingen kommer att ske efter att 2 cykler av medicinen (Larotrectinib) har givits.

Studien kommer också att utvärdera säkerheten av larotrectinib när det ges tillsammans med kemoterapi till dina barn; samt säkerheten larotrectinib vid postfokal strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna pilotstudie kommer vi att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (fortsatt komplett respons-CCR, komplett respons-CR, partiell respons-PR och stabil sjukdom-SD) samt överlevnadsfrekvens (total överlevnad- OS och progressionsfri överlevnad- PFS ) hos barn med nyligen diagnostiserad HGG med TRK-fusion som får 2 cykler av larotrectinib monoterapi administrerat oralt, två gånger dagligen, med 100 mg/m2 kontinuerligt på ett 28-dagars cykelschema. Efter 2 monoterapicykler av larotrectinib kommer patienter med CCR eller CR att fortsätta att få larotrectinib underhållsbehandling som monoterapi under totalt 12 cykler. Fortsättning av behandlingen efter 12 cykler och upp till 24 cykler kan övervägas för patienter som får Larotrectinib monoterapi om de får klinisk nytta av studien, enligt den behandlande läkarens bedömning.

Patienter ≤ 48 månader med PR eller SD efter 2 cykler av larotrectinib kommer att fortsätta att få kombinationsbehandling med standard ryggradskemoterapi (BABYPOG eller HIT-SKK). Patienter > 48 månader gamla (eller patienter ≥ 36 månader gamla, eller patienter med DIPG >18 månader gamla, enligt den lokala utredarens bedömning) kommer att få fokal strålbehandling. En kirurgisk kohortstudie kommer att utforskas där patienter som har genomgått en tumörbiopsi/partiell resektion på sin lokala institution och som är planerade att därefter genomgå definitiv resektion kommer att få 3-5 dagar (6-10 doser) larotrectinib före operation.

Studiedesignen för denna studie kräver 15 patienter som kan utvärderas för sjukdomskontroll och säkerhet/toxicitet av larotrectinib som monoterapi. Den kirurgiska kohorten kommer att registrera upp till 4 patienter och kommer att räknas till de totalt 15 utvärderbara patienterna. Minst 6 patienter kommer att kunna utvärderas med avseende på säkerhetstoxicitet av larotrectinib i kombination med standard-of-care kemoterapi eller strålbehandling.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekrytering
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Indragen
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Rekrytering
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Rekrytering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrytering
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytering
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Nya Zeeland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Rekrytering
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Cologne, Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Medical Center Göttingen
        • Kontakt:
          • C. Kramm, MD
          • Telefonnummer: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekrytering
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: Patienter ≤ 21 år (född till 21 år) vid tidpunkten för studieregistreringen kommer att vara berättigade.
  • Diagnos: Patienter med nydiagnostiserad höggradig (HGG), inklusive diffusa intrinsic pontine gliom (DIPG), vars tumörer är dokumenterade i ett CLIA/CAP-certifierat labb (eller kliniskt likvärdig metod som anses vara standard på platser utanför USA) för att hysa en NTRK-fusionsförändring genom FISH, PCR eller nästa generations sekvensering är berättigade. Patienterna måste ha haft histologiskt verifierat höggradigt gliom såsom anaplastiskt astrocytom, glioblastom eller H3 K27-mutant diffust mittlinjegliom verifierat på ett CONNECT-ställe.

För anläggningar som inte har CLIA-certifierad motsvarighet (certifierat laboratorium) för att bedöma NTRK-fusion kommer testning att utföras centralt vid NCH. NTRK-testning kommer att utföras av NGS med hjälp av riktad RNA-sekvensering (Archer Solid Tumor-analys) Vänligen skicka in 10 ofärgade sektioner på laddade objektglas med 10 uM tjocklek, eller 10 rullar skurna med 10 uM tjocklek, tillsammans med inlämnande av ett H&E-objektglas. Formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock och FFPE-vävnadsrulleprover måste innehålla minst 25 % tumör Snap-frysta vävnadsprover är också acceptabla och de måste innehålla minst 10 % tumör. Observera att omläggningstiden för detta test är upp till 21 dagar.

  • Sjukdomsstatus: Patienter med spridd DIPG eller HGG är berättigade endast om patienten endast ska få kemoterapi, d.v.s. ingen kraniospinal RT är avsedd att ges. MRT av ryggraden måste utföras om spridd sjukdom misstänks kliniskt av behandlande läkare. Patienter med primära spinaltumörer är berättigade endast om patienten ska få antingen kemoterapi eller fokal strålbehandling, d.v.s. ingen kraniospinal RT är avsedd att ges. Patienter med endast leptomeningeal sjukdom, utan definitiv identifierbar primärtumör och dokumenterad NTRK-fusion, måste diskuteras med studieordföranden från fall till fall.
  • ENDAST kirurgisk kohort: Patienter med nydiagnostiserad HGG med NTRK-fusioner som har genomgått tidigare biopsi och för vilka ytterligare resektion är indicerad för en mer definitiv operation på en inskrivningsplats kommer att vara berättigade att registrera sig för den kirurgiska studien. DIPG-patienter är inte berättigade till den kirurgiska kohorten.
  • Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 50 för patienter ≤ 16 år (se bilaga I). Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
  • Tidigare terapi: Patienter får inte ha fått någon tidigare kemoterapi mot cancer. Tidigare användning av kortikosteroider är tillåten (se nedan uteslutningskriterier)
  • Organfunktionskrav: Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm3 Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning) Hemoglobin >8 g/dL (kan få transfusioner)

- Adekvat njurfunktion Definieras som: Serumkreatinin inom normala institutionella gränser, eller kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2

- Adekvat leverfunktion Definieras som: Total bilirubin ≤ 2,5 × institutionell övre gräns för normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionell övre normalgräns

- Adekvat lungfunktion Definieras som: Pulsoximetri > 94 % på rumsluft om det finns klinisk indikation för bestämning (t.ex. dyspné i vila).

- Adekvat neurologisk funktion Definierat som: Patienter med krampanfall kan inskrivas om de får krampstillande och välkontrollerade. Se avsnitt 5.5.2 och bilaga III för EIAED-riktlinjer.

- Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller juridiskt auktoriserade representanter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning: Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie på grund av okända risker för foster- och teratogena biverkningar som setts i djur-/människastudier. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.
  • Samtidiga läkemedel undersökningsläkemedel: Patienter som tidigare har fått eller för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade.

Anticancermedel: Patienter som tidigare har fått eller för närvarande får andra anticancermedel, inklusive kemoterapi, immunterapi, monoklonala antikroppar, biologisk eller riktad behandling, är inte berättigade

  • Infektion: Patienter får inte ha någon aktiv, okontrollerad systemisk bakterie-, virus- eller svampinfektion.
  • Patienter som tidigare har fått solida organtransplantationer är inte berättigade.
  • Patienter får inte ha malabsorptionssyndrom eller andra tillstånd som påverkar oral absorption.
  • Patienter får inte få någon behandling med en stark cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare. (Se bilaga III.) Starka inducerare eller hämmare av CYP3A4 bör undvikas från 7 dagar före inskrivning till slutet av studien.
  • Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Genomförbarhetskohort
Larotrectinib administrerades PO, BID @100 mg/m2 på ett 28-dagars cykelschema.
Läkemedel: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monoterapi x2 cykler följt av sjukdomsutvärdering
  2. Larotrectinib med eller utan kemoterapiryggrad
Experimentell: Kirurgisk kohort
Larotrectinib administrerades PO, två gånger dagligen @100 mg/m2 3-5 dagar före den definitiva operationen, följt av Larotrectinib administrerad PO, två gånger dagligen @100 mg/m2 på ett 28-dagars cykelschema.
Läkemedel: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monoterapi x2 cykler följt av sjukdomsutvärdering
  2. Larotrectinib med eller utan kemoterapiryggrad
Procedur: Larotrectinib kirurgiskt
  1. Kirurgisk kohort: Larotrectinib x 3-5 dagar före definitiv operation följt av Larotrectinib monoterapi x2 cykler följt av sjukdomsutvärdering
  2. Larotrectinib med eller utan kemoterapiryggrad

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: I slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Att bedöma sjukdomskontrollfrekvensen (komplett svar [CR], fortsatt fullständigt svar [CCR], partiellt svar [PR] och stabil sjukdom [SD]) av larotrectinib hos små barn som nyligen diagnostiserats med HGG som bär NTRK-fusion efter 2 cykler av larotrectinib monoterapi .
I slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0
Tidsram: Från dag 1 av behandlingen till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
För att bedöma säkerheten och toleransen av larotrectinib givet i kombination med kemoterapi eller postfokal strålbehandling hos små barn som nyligen diagnostiserats med HGG som bär NTRK-fusion. Detta kommer att uppnås genom att beräkna antalet deltagare med, samt frekvens och svårighetsgrad av, larotrectinib-relaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v5.0.
Från dag 1 av behandlingen till 30 dagar efter avslutad protokollbehandling
Maximal plasmakoncentration [Cmax] av larotrectinib
Tidsram: Dag 1 till 5 av operationscykeln
Att karakterisera plasmafarmakokinetiken (PK) för larotrectinib hos barn som nyligen diagnostiserats med HGG som bär NTRK-fusioner och som genomgår en andra definitiv resektion. Detta kommer att uppnås genom att mäta den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av larotrectinib i blodprover (plasma) som tagits vid före dos (dag -5), före operation (dag -1) och under operation.
Dag 1 till 5 av operationscykeln
Tumörkoncentration av larotrectinib
Tidsram: Dag 5 av kirurgisk kirurgisk cykel
Att karakterisera tumörfarmakokinetiken (PK) för larotrectinib hos barn som nyligen diagnostiserats med HGG som bär NTRK-fusioner som genomgår en andra definitiv resektion genom att mäta koncentrationen av larotrectinib i tumörvävnad som samlats in på dag 5 av operationscykeln
Dag 5 av kirurgisk kirurgisk cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: I slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Att bedöma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) (Complete Response [CR] och Partial Response [PR]) av larotrectinib hos barn som nyligen diagnostiserats med HGG som bär NTRK-fusion efter 2 cykler av larotrectinib monoterapi.
I slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Överlevnadsgrad
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader
Att bedöma total (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) av barn som nyligen diagnostiserats med HGG bärande NTRK-fusion behandlade med en larotrectinib-innehållande regim vid 1, 3 och 5 år och jämfört med historiska data från BABYPOG och HIT-SKK.
Från behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Utredare

  • Studiestol: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 april 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2036

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2020

Första postat (Faktisk)

7 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CONNECT1903

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera