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NTRK 융합으로 새로 진단된 고등급 신경아교종에 대한 Larotrectinib의 파일럿 연구

2026년 3월 16일 업데이트: Nationwide Children's Hospital

NTRK 융합을 통해 새로 진단된 고도 신경아교종 소아 치료를 위한 Larotrectinib의 파일럿 및 외과적 연구

이것은 TRK 융합으로 고급 신경아교종으로 새로 진단된 어린이의 질병 상태를 평가할 파일럿 연구입니다. 평가는 약물(Larotrectinib)의 2주기가 제공된 후에 수행됩니다.

이 연구는 또한 자녀에게 화학 요법과 함께 제공될 때 라로트렉티닙의 안전성을 평가할 것입니다. 뿐만 아니라 초점 후 방사선 요법을 받았을 때 안전성 larotrectinib.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

본 파일럿 연구에서는 질병 조절률(Continued Complete Response-CCR, Complete Response-CR, Partial Response-PR 및 Stable Disease-SD)과 생존율(전체 생존-OS 및 무진행 생존-PFS)을 평가합니다. ) 28일 주기 일정으로 지속적으로 100mg/m2로 1일 2회 경구 투여되는 2주기의 라로트렉티닙 단일 요법을 받는 TRK 융합으로 새로 HGG 진단을 받은 소아에서. 라로트렉티닙의 2회 단독 요법 주기 후, CCR 또는 CR 환자는 총 12주기 동안 단독 요법으로 라로트렉티닙 유지 요법을 계속 받게 됩니다. 라로트렉티닙 단독요법을 받는 환자가 연구에서 임상적 혜택을 받는 경우 담당 의사의 재량에 따라 12주기를 넘어 최대 24주기까지 치료 지속을 고려할 수 있습니다.

라로트렉티닙 2주기 후 48개월 이하의 PR 또는 SD 환자는 계속해서 표준 백본 화학요법(BABYPOG 또는 HIT-SKK)과의 병용 요법을 받게 됩니다. 48개월 이상의 환자(또는 36개월 이상의 환자 또는 18개월 이상의 DIPG 환자, 현지 조사자의 재량에 따라)는 국소 방사선 요법을 받게 됩니다. 지역 기관에서 종양 생검/부분 절제술을 받았고 이후에 최종 절제술을 받을 계획인 환자가 수술 전 3~5일(6~10회 용량)의 라로트렉티닙을 투여받는 외과적 코호트 연구가 탐색될 것입니다.

이 시험의 연구 설계에는 단일 요법으로서의 라로트렉티닙의 안전성/독성 및 질병 통제에 대해 평가할 수 있는 15명의 환자가 필요합니다. 수술 코호트는 최대 4명의 환자를 등록하고 총 15명의 평가 가능한 환자에 포함됩니다. 표준 치료 화학 요법 또는 방사선 요법과 병용한 라로트렉티닙의 안전 독성에 대해 최소 6명의 환자를 평가할 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

15

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 뉴질랜드
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, 뉴질랜드, 1023
        • 모병
        • Starship Children's Hospital
        • 연락하다:
  • 독일
      • Augsburg, 독일
      • Berlin, 독일
      • Cologne, 독일
      • Göttingen, 독일
        • 모병
        • University Medical Center Göttingen
        • 연락하다:
          • C. Kramm, MD
          • 전화번호: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • 연락하다:
  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20010
        • 모병
        • Children's National Medical Center
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • 빼는
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • 모병
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 연락하다:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27708
        • 모병
        • Duke University Health System
        • 연락하다:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • 모병
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 연락하다:
      • Columbus, Ohio, 미국, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 연락하다:
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • Texas Children's Hospital
        • 연락하다:
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X8
        • 모병
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • 연락하다:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H4A3J1
        • 모병
        • Montreal Children's Hospital
        • 연락하다:
  • 호주
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, 호주, 2031
        • 모병
        • Sydney Children's Hospital
        • 연락하다:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, 호주, 6000

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 연령: 연구 등록 시점에 21세 이하(출생~21세)의 환자가 자격이 있습니다.
  • 진단: 종양이 CLIA/CAP 인증 실험실(또는 미국 외 사이트에서 표준으로 간주되는 임상적으로 동등한 방법)에서 종양이 기록된 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG)을 포함하여 새로 진단된 고급(HGG) 환자 FISH, PCR 또는 차세대 시퀀싱에 의한 NTRK 융합 변형이 적합합니다. 환자는 역형성 성상세포종, 교모세포종 또는 CONNECT 부위에서 확인된 H3 K27-돌연변이 확산 정중선 신경아교종과 같이 조직학적으로 확인된 고급 신경아교종을 가지고 있어야 합니다.

NTRK 융합을 평가하기 위한 CLIA 인증 등가물(인증 실험실)이 없는 사이트의 경우 NCH에서 중앙 집중식으로 테스트가 수행됩니다. NTRK 테스트는 표적 RNA 시퀀싱(Archer Solid Tumor 분석)을 사용하여 NGS에서 수행합니다. H&E 슬라이드 제출과 함께 10uM 두께로 대전된 슬라이드에서 10개의 염색되지 않은 섹션 또는 10uM 두께로 절단된 10개의 스크롤을 제출하십시오. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 및 FFPE 조직 스크롤 표본은 최소 25%의 종양을 포함해야 합니다. 스냅 동결 조직 표본도 허용되며 최소 10%의 종양을 포함해야 합니다. 이 테스트의 소요 시간은 최대 21일입니다.

  • 질병 상태: 파종성 DIPG 또는 HGG 환자는 환자가 화학요법만 받는 경우에만 적격입니다. 즉, 두개척수 RT를 제공하지 않습니다. 치료 의사가 임상적으로 파종성 질환이 의심되는 경우 척추 MRI를 수행해야 합니다. 원발성 척추 종양이 있는 환자는 환자가 화학 요법 또는 국소 방사선 요법을 받는 경우에만 자격이 있습니다. 즉, 두개척수 RT를 제공하지 않습니다. 연수막 질환만 있고 명확하게 식별 가능한 원발성 종양이 없고 문서화된 NTRK 융합이 있는 환자는 사례별로 연구 의장과 논의해야 합니다.
  • 외과적 코호트에만 해당: 이전에 생검을 받았고 등록 부위에서 보다 확실한 수술을 위해 추가 절제가 지시된 NTRK 융합이 있는 HGG로 새로 진단된 환자는 외과 연구에 등록할 수 있습니다. DIPG 환자는 수술 코호트에 적합하지 않습니다.
  • 성능 수준: 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50(부록 I 참조). 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  • 이전 치료: 환자는 이전에 항암 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 코르티코스테로이드의 사전 사용이 허용됩니다(아래 제외 기준 참조).
  • 장기 기능 요구 사항: 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000/mm3 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의됨) 헤모글로빈 >8g/dL(수혈을 받을 수 있음)

- 적절한 신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 정상적인 기관 한도 내의 혈청 크레아티닌, 또는 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70ml/min/1.73m2

- 적절한 간 기능의 정의: 총 빌리루빈 ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 제도적 정상 상한

- 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다. 판단을 위한 임상적 적응증이 있는 경우 실내 공기에서 맥박 산소 측정 > 94%(예: 안정 시 호흡곤란).

- 다음과 같이 정의되는 적절한 신경학적 기능: 발작 장애가 있는 환자는 항경련제를 사용 중이고 잘 조절되는 경우 등록할 수 있습니다. EIAED 지침은 섹션 5.5.2 및 부록 III을 참조하십시오.

- 사전 동의: 모든 환자 및/또는 부모 또는 법적 대리인은 서면 동의서에 서명해야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

  • 임신 또는 모유 수유: 동물/인간 연구에서 볼 수 있는 태아 및 기형 유발 부작용의 알려지지 않은 위험으로 인해 임신 또는 모유 수유 여성은 이 연구에 참여하지 않습니다. 임신 검사는 초경 후 여아에게서 받아야 합니다. 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성은 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여할 수 없습니다.
  • 병용 약물 조사 약물: 이전에 다른 조사 약물을 받았거나 현재 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

항암제: 이전에 화학 요법, 면역 요법, 단클론 항체, 생물학적 또는 표적 요법을 포함한 다른 항암제를 받았거나 현재 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 감염: 환자는 활동적이고 통제되지 않는 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 없어야 합니다.
  • 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 환자는 흡수장애 증후군 또는 경구 흡수에 영향을 미치는 기타 상태가 없어야 합니다.
  • 환자는 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제로 치료를 받고 있지 않아야 합니다. (부록 III 참조.) CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제는 등록 7일 전부터 연구가 끝날 때까지 피해야 합니다.
  • 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 타당성 코호트
28일 주기 일정으로 PO, BID @100 mg/m2 투여된 Larotrectinib.
의약품: 라로트렉티닙
  1. 라로트렉티닙 단일 요법 x2 주기 후 질병 평가
  2. 화학 요법 백본이 있거나 없는 라로트렉티닙
실험적: 외과 코호트
라로트렉티닙은 최종 수술 3-5일 전에 PO, BID @100mg/m2를 투여한 후, 28일 주기 일정으로 라로트렉티닙 PO, BID @100mg/m2를 투여했습니다.
의약품: 라로트렉티닙
  1. 라로트렉티닙 단일 요법 x2 주기 후 질병 평가
  2. 화학 요법 백본이 있거나 없는 라로트렉티닙
절차: 라로트렉티닙 수술
  1. 수술 코호트: 라로트렉티닙 x 최종 수술 전 3-5일 후 라로트렉티닙 단일 요법 x2주기 후 질병 평가
  2. 화학 요법 백본이 있거나 없는 라로트렉티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방역률
기간: 2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
2주기의 라로트렉티닙 단일 요법 후 NTRK 융합을 수반하는 HGG로 새로 진단된 어린 소아에서 라로트렉티닙의 질병 통제율(완전 반응[CR], 지속 완전 반응[CCR], 부분 반응[PR] 및 안정 질환[SD])을 평가하기 위해 .
2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 1일차부터 프로토콜 치료 종료 후 30일까지
NTRK 융합을 수반하는 HGG로 새로 진단된 어린 소아에서 화학 요법 또는 초점 후 방사선 요법과 병용하여 투여된 라로트렉티닙의 안전성 및 내약성을 평가합니다. 이는 CTCAE v5.0에서 평가한 바와 같이 라로트렉티닙 관련 이상 반응의 빈도와 심각도뿐만 아니라 참여자 수를 계산하여 달성됩니다.
치료 1일차부터 프로토콜 치료 종료 후 30일까지
라로트렉티닙의 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 수술 주기 1~5일
두 번째 최종 절제술을 받는 NTRK 융합을 지닌 HGG로 새로 진단된 소아에서 larotrectinib의 혈장 약동학(PK)을 특성화합니다. 이는 투여 전(-5일), 수술 전(-1일) 및 수술 중에 수집된 혈액(혈장) 샘플에서 larotrectinib의 최대 혈장 농도(Cmax)를 측정하여 달성됩니다.
수술 주기 1~5일
Larotrectinib의 종양 농도
기간: 수술 수술 주기 5일째
수술 주기 5일째에 채취한 종양 조직에서 라로트렉티닙의 농도를 측정하여 2차 최종 절제술을 받는 NTRK 융합을 지닌 HGG로 새로 진단받은 소아에서 라로트렉티닙의 종양 약동학(PK)을 특성화하기 위해
수술 수술 주기 5일째

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
2주기의 라로트렉티닙 단독요법 후 HGG 운반 NTRK 융합으로 새로 진단된 소아에서 라로트렉티닙의 객관적 반응률(ORR)(완전 반응[CR] 및 부분 반응[PR])을 평가합니다.
2주기가 끝날 때(각 주기는 28일)
생존률
기간: 치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가
1년, 3년 및 5년차에 라로트렉티닙 함유 요법으로 치료받은 NTRK 융합을 수반하는 HGG로 새로 진단된 소아의 전체(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 평가하고 BABYPOG 및 HIT-SKK의 과거 데이터와 비교합니다.
치료 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 60개월 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nationwide Children's Hospital

수사관

  • 연구 의자: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • 연구 의자: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 4월 8일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2036년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 11월 30일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CONNECT1903

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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