Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование ларотректиниба при недавно диагностированной глиоме высокой степени злокачественности с NTRK Fusion

16 марта 2026 г. обновлено: Nationwide Children's Hospital

Пилотное и хирургическое исследование ларотректиниба для лечения детей с недавно диагностированной глиомой высокой степени злокачественности с NTRK Fusion

Это пилотное исследование, в котором будет оцениваться статус заболевания у детей, у которых недавно была диагностирована глиома высокой степени злокачественности со слиянием TRK. Оценка будет проводиться после 2 циклов приема препарата (ларотректиниб).

В исследовании также будет оцениваться безопасность ларотректиниба при химиотерапии у детей; а также безопасность ларотректиниба при постфокальной лучевой терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом пилотном исследовании мы оценим уровень контроля заболевания (продолжительный полный ответ-CCR, полный ответ-CR, частичный ответ-PR и стабильное заболевание-SD), а также показатель выживаемости (общая выживаемость-OS и выживаемость без прогрессирования-PFS). ) у детей с недавно диагностированным HGG со слиянием TRK, которые получают 2 цикла монотерапии ларотректинибом перорально, два раза в день, в дозе 100 мг/м2 непрерывно по схеме 28-дневного цикла. После 2 циклов монотерапии ларотректинибом пациенты с ПКР или ПР будут продолжать получать поддерживающую терапию ларотректинибом в качестве монотерапии в общей сложности 12 циклов. Продолжение лечения после 12 циклов и до 24 циклов может быть рассмотрено для пациентов, получающих монотерапию ларотректинибом, если они получают клиническую пользу от исследования, по усмотрению лечащего врача.

Пациенты ≤ 48 месяцев с PR или SD после 2 циклов ларотректиниба будут продолжать получать комбинированную терапию со стандартной химиотерапией позвоночника (BABYPOG или HIT-SKK). Пациенты в возрасте > 48 месяцев (или пациенты в возрасте ≥ 36 месяцев, или пациенты с DIPG в возрасте старше 18 месяцев, по усмотрению местного исследователя) будут получать фокальную лучевую терапию. Хирургическое когортное исследование будет изучено, в ходе которого пациенты, у которых была проведена биопсия/частичная резекция опухоли в местном учреждении и которым планируется впоследствии провести окончательную резекцию, будут получать ларотректиниб в течение 3–5 дней (6–10 доз) до операции.

Дизайн этого исследования требует 15 пациентов, которых можно оценить в отношении контроля заболевания и безопасности/токсичности ларотректиниба в качестве монотерапии. Хирургическая когорта будет включать до 4 пациентов и будет учитываться в общей сложности 15 пациентов, подлежащих оценке. Оценка безопасности токсичности ларотректиниба в сочетании со стандартной химиотерапией или лучевой терапией будет проводиться как минимум у 6 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Рекрутинг
        • Sydney Children's Hospital
        • Контакт:
          • David Ziegler, MBBS
          • Номер телефона: 612 9382 1730
          • Электронная почта: d.ziegler@unsw.edu.au
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Рекрутинг
        • Queensland Children's Hospital
        • Контакт:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Австралия, 6000
        • Рекрутинг
        • Perth Children's Hospital
        • Контакт:
  • Германия
      • Augsburg, Германия
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Augsburg
        • Контакт:
      • Berlin, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Berlin
        • Контакт:
      • Cologne, Германия
        • Рекрутинг
        • University Hospital Köln
        • Контакт:
      • Göttingen, Германия
        • Рекрутинг
        • University Medical Center Göttingen
        • Контакт:
          • C. Kramm, MD
          • Номер телефона: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Германия, 69120
        • Рекрутинг
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Контакт:
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Контакт:
          • Eric Bouffet, MD
          • Номер телефона: 416-813-7457
          • Электронная почта: eric.bouffet@sickkids.ca
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A3J1
        • Рекрутинг
        • Montreal Children's Hospital
        • Контакт:
  • Новая Зеландия
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Рекрутинг
        • Starship Children's Hospital
        • Контакт:
          • Sarah Hunter, MB ChB
          • Номер телефона: +64 9 367 0000
          • Электронная почта: SHunter@adhb.govt.nz
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Отозван
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Duke University Health System
        • Контакт:
          • Daniel Landi, MD
          • Номер телефона: 919-684-5013
          • Электронная почта: pedsneuronc@duke.edu
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
          • Peter de Blank, MD
          • Номер телефона: 513-517-2068
          • Электронная почта: Peter.deBlank@cchmc.org
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Maryam Fouladi, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
          • Michael J Fisher, MD
          • Номер телефона: 215-590-5188
          • Электронная почта: fisherm@email.chop.edu
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Texas Children's Hospital
        • Контакт:
          • Patricia Baxter, MD
          • Номер телефона: 832-824-4681
          • Электронная почта: pabaxter@txch.org
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Рекрутинг
        • Seattle Children's Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: Право на участие имеют пациенты в возрасте ≤ 21 года (от рождения до 21 года) на момент включения в исследование.
  • Диагноз: Пациенты с недавно диагностированной высокой степенью злокачественности (HGG), включая диффузные внутренние глиомы моста (DIPG), у которых опухоли задокументированы в лаборатории, сертифицированной CLIA/CAP (или клинически эквивалентным методом, считающимся стандартным в учреждениях за пределами США). Изменение слияния NTRK с помощью FISH, ПЦР или секвенирования следующего поколения допустимо. У пациентов должна быть гистологически подтвержденная глиома высокой степени злокачественности, такая как анапластическая астроцитома, глиобластома или диффузная срединная глиома с мутацией H3 K27, подтвержденная на сайте CONNECT.

Для центров, которые не имеют сертифицированного CLIA эквивалента (сертифицированной лаборатории) для оценки слияния NTRK, тестирование будет проводиться централизованно в NCH. Тестирование NTRK будет проводиться NGS с использованием целевого секвенирования РНК (анализ твердой опухоли Арчера). Пожалуйста, отправьте 10 неокрашенных срезов на заряженных предметных стеклах толщиной 10 микромоль или 10 свитков, вырезанных толщиной 10 микромоль, вместе с представлением предметного стекла H&E. Фиксированные формалином тканевые блоки, залитые парафином (FFPE), и образцы тканей FFPE должны содержать не менее 25 % опухоли. Образцы мгновенно замороженных тканей также приемлемы, и они должны содержать не менее 10 % опухоли. Обратите внимание, что время обработки этого теста составляет до 21 дня.

  • Статус заболевания: пациенты с диссеминированным DIPG или HGG имеют право на участие, только если пациенту будет назначена только химиотерапия, т. е. не предполагается проведение краниоспинальной ЛТ. МРТ позвоночника необходимо проводить при подозрении на диссеминированное заболевание у лечащего врача. Пациенты с первичными опухолями позвоночника подходят только в том случае, если пациенту будет назначена либо химиотерапия, либо фокальная лучевая терапия, т. е. краниоспинальная ЛТ не предназначена. Пациенты только с лептоменингеальным заболеванием, без окончательно идентифицируемой первичной опухоли и документально подтвержденным слиянием NTRK, должны обсуждаться с председателем исследования в каждом конкретном случае.
  • ТОЛЬКО хирургическая когорта: пациенты с недавно диагностированным HGG со слияниями NTRK, которым ранее была проведена биопсия и которым показана дальнейшая резекция для более радикальной операции в месте регистрации, будут иметь право участвовать в хирургическом исследовании. Пациенты с DIPG не подходят для хирургической когорты.
  • Уровень эффективности: Карновский ≥ 50% для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов ≤ 16 лет (см. Приложение I). Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
  • Предыдущая терапия: пациенты не должны получать какую-либо предшествующую противораковую химиотерапию. Предварительное использование кортикостероидов разрешено (см. Критерии исключения ниже)
  • Требования к функционированию органов: Адекватная функция костного мозга определяется как:

Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование) Гемоглобин >8 г/дл (можно переливание)

- Адекватная функция почек Определяется как: креатинин сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов, или клиренс креатинина, или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73 м2

- Адекватная функция печени определяется как: общий билирубин ≤ 2,5 × верхний предел нормы в учреждениях АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × верхний предел нормы в учреждениях

- Адекватная функция легких Определяется как: пульсоксиметрия > 94% на комнатном воздухе, если есть клинические показания для определения (например, одышка в покое).

- Адекватная неврологическая функция Определяется как: пациенты с судорожным расстройством могут быть зачислены, если они принимают противосудорожные препараты и хорошо контролируются. См. Раздел 5.5.2 и Приложение III для рекомендаций EIAED.

- Информированное согласие: все пациенты и/или их родители или законные представители должны подписать письменное информированное согласие. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью: Беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование из-за неизвестных рисков фетальных и тератогенных нежелательных явлений, наблюдаемых в исследованиях на животных/человеке. Тесты на беременность должны быть получены у девочек в постменархальном периоде. Мужчины или женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
  • Сопутствующие препараты Исследуемые препараты: пациенты, которые ранее получали или в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не имеют права на участие.

Противораковые агенты: пациенты, которые ранее получали или в настоящее время получают другие противораковые агенты, включая химиотерапию, иммунотерапию, моноклональные антитела, биологическую или таргетную терапию, не имеют права.

  • Инфекция: у пациентов не должно быть активной, неконтролируемой системной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции.
  • Пациенты, перенесшие ранее трансплантацию паренхиматозных органов, не имеют права.
  • У пациентов не должно быть синдрома мальабсорбции или других состояний, влияющих на пероральное всасывание.
  • Пациенты не должны получать какое-либо лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). (См. Приложение III.) Следует избегать сильных индукторов или ингибиторов CYP3A4 за 7 дней до включения в исследование до конца исследования.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта осуществимости
Ларотректиниб вводили перорально, два раза в сутки по 100 мг/м2 по схеме 28-дневного цикла.
Лекарство: Ларотректиниб
  1. Монотерапия ларотректинибом x2 цикла с последующей оценкой заболевания
  2. Ларотректиниб с химиотерапией или без нее
Экспериментальный: Хирургическая когорта
Ларотректиниб вводили перорально, два раза в сутки по 100 мг/м2 за 3–5 дней до радикальной операции, после чего ларотректиниб вводили перорально, два раза в сутки по 100 мг/м2 по схеме 28-дневного цикла.
Лекарство: Ларотректиниб
  1. Монотерапия ларотректинибом x2 цикла с последующей оценкой заболевания
  2. Ларотректиниб с химиотерапией или без нее
Процедура: Ларотректиниб хирургический
  1. Хирургическая когорта: ларотректиниб х 3-5 дней до радикальной операции с последующей монотерапией ларотректинибом х 2 цикла с последующей оценкой заболевания
  2. Ларотректиниб с химиотерапией или без нее

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить уровень контроля заболевания (полный ответ [ПО], продолжительный полный ответ [ПОК], частичный ответ [ЧО] и стабильное заболевание [СО]) ларотректиниба у детей младшего возраста с впервые диагностированным HGG, несущих слияние NTRK, после 2 циклов монотерапии ларотректинибом. .
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Оценить безопасность и переносимость ларотректиниба, назначаемого в комбинации с химиотерапией или постфокальной лучевой терапией, у детей младшего возраста с впервые диагностированным HGG, несущих слияние NTRK. Это будет достигнуто путем подсчета количества участников с нежелательными явлениями, связанными с приемом ларотректиниба, а также их частоты и тяжести, согласно оценке CTCAE v5.0.
С 1-го дня лечения до 30 дней после окончания лечения по протоколу
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] ларотректиниба
Временное ограничение: С 1 по 5 день хирургического цикла
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) ларотректиниба в плазме у детей с недавно диагностированным HGG, несущих слияния NTRK, которые перенесли вторую радикальную резекцию. Это будет достигнуто путем измерения максимальной концентрации ларотректиниба в плазме (Cmax) в образцах крови (плазмы), собранных до введения дозы (день -5), до операции (день -1) и во время операции.
С 1 по 5 день хирургического цикла
Опухоль Концентрация ларотректиниба
Временное ограничение: 5-й день хирургического хирургического цикла
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) ларотректиниба в опухоли у детей с впервые диагностированным HGG, несущих слияния NTRK, которые подвергаются второй окончательной резекции, путем измерения концентрации ларотректиниба в опухолевой ткани, собранной на 5-й день хирургического цикла.
5-й день хирургического хирургического цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) (полный ответ [ПО] и частичный ответ [ЧО]) ларотректиниба у детей с впервые диагностированным HGG, несущих слияние NTRK, после 2 циклов монотерапии ларотректинибом.
В конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Процент выживаемости
Временное ограничение: С даты лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.
Оценить общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) детей с впервые диагностированным HGG, несущих слияние NTRK, получавших лечение по схеме, содержащей ларотректиниб, через 1, 3 и 5 лет и сравнить с историческими данными BABYPOG и HIT-SKK.
С даты лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 60 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nationwide Children's Hospital

Следователи

  • Учебный стул: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Учебный стул: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONNECT1903

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться