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Larotrectinib 用于新诊断的具有 NTRK 融合的高级别胶质瘤的初步研究

2026年3月16日 更新者：Nationwide Children's Hospital

Larotrectinib 治疗初诊 NTRK 融合高级别胶质瘤儿童的初步和手术研究

这是一项初步研究，将评估新诊断为具有 TRK 融合的高级别神经胶质瘤儿童的疾病状况。 评估将在 2 个疗程的药物 (Larotrectinib) 给药后进行。

该研究还将评估 larotrectinib 在您的孩子中进行化疗时的安全性；以及在接受局部放射治疗时的安全性 larotrectinib。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

在这项试点研究中，我们将评估疾病控制率（持续完全缓解 - CCR、完全缓解 - CR、部分缓解 - PR 和稳定疾病 - SD）以及生存率（总生存 - OS 和无进展生存 - PFS ) 在接受 2 个周期的 larotrectinib 单药治疗的新诊断 HGG 伴 TRK 融合儿童中，每天两次，以 100 mg/m2 的剂量连续服用 28 天。 在 2 个 larotrectinib 单药治疗周期后，CCR 或 CR 患者将继续接受 larotrectinib 维持治疗作为单药治疗，共 12 个周期。 对于接受 Larotrectinib 单药治疗的患者，如果他们从研究中获得临床益处，可以考虑继续治疗超过 12 个周期，最多 24 个周期，由主治医师决定。

接受 2 个周期的拉罗替尼治疗后 PR 或 SD ≤ 48 个月的患者将继续接受标准骨干化疗（BABYPOG 或 HIT-SKK）的联合治疗。 > 48 个月大的患者（或≥ 36 个月大的患者，或 DIPG > 18 个月大的患者，由当地研究者决定）将接受局灶性放疗。 将探索一项外科队列研究，据此，在当地机构进行了肿瘤活检/部分切除并计划随后进行根治性切除术的患者将在术前接受 3-5 天（6-10 剂）的 larotrectinib。

该试验的研究设计需要 15 名可评估疾病控制和 larotrectinib 作为单一疗法的安全性/毒性的患者。 手术队列将招收最多 4 名患者，并将计入总计 15 名可评估患者。 至少有 6 名患者将评估 larotrectinib 联合标准化疗或放疗的安全毒性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

15

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X8
        • 招聘中
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • 接触：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A3J1
        • 招聘中
        • Montreal Children's Hospital
        • 接触：
  • 德国
      • Augsburg、德国
      • Berlin、德国
      • Cologne、德国
      • Göttingen、德国
        • 招聘中
        • University Medical Center Göttingen
        • 接触：
          • C. Kramm, MD
          • 电话号码：0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wurttemberg、德国、69120
        • 招聘中
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • 接触：
  • 新西兰
    • Grafton
      • Auckland、Grafton、新西兰、1023
        • 招聘中
        • Starship Children's Hospital
        • 接触：
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Sydney Children's Hospital
        • 接触：
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 撤销
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27708
        • 招聘中
        • Duke University Health System
        • 接触：
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 接触：
      • Columbus、Ohio、美国、43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触：
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄：参加研究时年龄≤ 21 岁（出生至 21 岁）的患者将符合条件。
  • 诊断：新诊断的高级别 (HGG) 患者，包括弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)，其肿瘤在 CLIA/CAP 认证实验室（或在非美国站点被视为标准的临床等效方法）中记录，以隐藏通过 FISH、PCR 或下一代测序进行的 NTRK 融合改变符合条件。 患者必须在 CONNECT 位点患有经组织学证实的高级神经胶质瘤，例如间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤或 H3 K27 突变弥漫性中线神经胶质瘤。

对于没有 CLIA 认证等效物（认证实验室）来评估 NTRK 融合的站点，测试将在 NCH 集中进行。 NTRK 测试将由 NGS 使用靶向 RNA 测序（Archer 实体瘤分析）进行。请提交 10 个带电载玻片的未染色切片，厚度为 10uM，或 10 个卷轴，厚度为 10uM，同时提交 H&E 载玻片。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块和 FFPE 组织卷轴标本必须包含至少 25% 的肿瘤 速冻组织标本也是可以接受的，并且它们必须包含至少 10% 的肿瘤。 请注意，此测试的周转时间最长为 21 天。

  • 疾病状态：只有当患者仅接受化疗时，患有播散性 DIPG 或 HGG 的患者才有资格，即不打算进行颅脊髓放疗。 如果治疗医师在临床上怀疑播散性疾病，则必须进行脊柱 MRI 检查。 原发性脊柱肿瘤患者只有在接受化疗或局灶性放疗时才有资格，即不打算进行颅脊髓放疗。 仅患有软脑膜疾病、没有明确可识别的原发性肿瘤且有记录的 NTRK 融合的患者，必须根据具体情况与研究主席讨论。
  • 仅限手术队列：新诊断的具有 NTRK 融合的 HGG 患者之前接受过活组织检查，并且需要进一步切除以在登记地点进行更明确的手术，将有资格参加手术研究。 DIPG 患者不符合手术队列的条件。
  • 性能水平：对于 16 岁以上的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于 16 岁以下的患者，Lansky ≥ 50（见附录 I）。 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。
  • 既往治疗：患者之前不得接受过任何抗癌化疗。 允许事先使用皮质类固醇（见下文排除标准）
  • 器官功能要求：足够的骨髓功能定义为：

外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注） 血红蛋白 >8 g/dL（可能接受输注）

- 足够的肾功能定义为：正常机构范围内的血清肌酐，或肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70ml/min/1.73 m2

- 足够的肝功能定义为：总胆红素 ≤ 2.5 × 机构正常上限 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × 机构正常上限

- 足够的肺功能定义为：如果有临床测定指征（例如， 休息时呼吸困难）。

- 足够的神经功能定义为：如果服用抗惊厥药且控制良好，则可以招募患有癫痫症的患者。 有关 EIAED 指南，请参阅第 5.5.2 节和附录 III。

- 知情同意：所有患者和/或其父母或合法授权代表必须签署书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期：孕妇或哺乳期妇女将不会参加本研究，因为在动物/人类研究中发现胎儿和致畸不良事件的风险未知。 必须对月经后期的女孩进行妊娠试验。 具有生殖潜力的男性或女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。
  • 伴随药物研究药物：以前接受过或目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格。

抗癌药物：之前接受过或目前正在接受其他抗癌药物的患者，包括化学疗法、免疫疗法、单克隆抗体、生物或靶向疗法，不符合资格

  • 感染：患者不得有任何活动的、不受控制的全身细菌、病毒或真菌感染。
  • 先前接受过实体器官移植的患者不符合资格。
  • 患者不得患有吸收不良综合征或其他影响口服吸收的病症。
  • 患者不得接受任何使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂的治疗。 （见附录 III。）从入组前 7 天到研究结束，应避免使用 CYP3A4 的强诱​​导剂或抑制剂。
  • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：可行性队列
Larotrectinib 按照 28 天的周期时间表进行 PO，BID @100 mg/m2。
药品：拉罗替尼
  1. Larotrectinib 单药治疗 x2 个周期，然后进行疾病评估
  2. Larotrectinib 有或没有化疗骨干
实验性的：外科队列
Larotrectinib 在确定性手术前 3-5 天以 PO，BID @100 mg/m2 给药，然后以 28 天的周期时间表以 PO，BID @100 mg/m2 给药 Larotrectinib。
药品：拉罗替尼
  1. Larotrectinib 单药治疗 x2 个周期，然后进行疾病评估
  2. Larotrectinib 有或没有化疗骨干
程序：拉罗替尼手术
  1. 手术队列：Larotrectinib x 3-5 天，然后进行最终手术，然后进行 Larotrectinib 单药治疗 x2 个周期，然后进行疾病评估
  2. Larotrectinib 有或没有化疗骨干

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
疾病控制率
大体时间：在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
评估 larotrectinib 在接受 2 个周期的 larotrectinib 单药治疗后新诊断为携带 NTRK 融合基因的 HGG 的幼儿中的疾病控制率（完全缓解 [CR]、持续完全缓解 [CCR]、部分缓解 [PR] 和疾病稳定 [SD]） .
在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
根据 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
评估 larotrectinib 联合化疗或局部放疗对新诊断为携带 NTRK 融合基因的 HGG 的幼儿的安全性和耐受性。 这将通过计算由 CTCAE v5.0 评估的与 larotrectinib 相关的不良事件的参与者人数以及频率和严重程度来实现。
从治疗的第 1 天到方案治疗结束后的 30 天
Larotrectinib 的最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：手术周期的第 1 天到第 5 天
描述 larotrectinib 在新诊断为携带 NTRK 融合基因的 HGG 并接受第二次根治性切除术的儿童中的血浆药代动力学 (PK) 特征。 这将通过测量在给药前（第 -5 天）、手术前（第 -1 天）和手术期间收集的血液（血浆）样本中 larotrectinib 的最大血浆浓度（Cmax）来实现。
手术周期的第 1 天到第 5 天
拉罗替尼的肿瘤浓度
大体时间：外科手术周期第 5 天
通过测量手术周期第 5 天收集的肿瘤组织中 larotrectinib 的浓度，表征 larotrectinib 在新诊断为携带 NTRK 融合基因的 HGG 并接受第二次确定性切除术的儿童中的肿瘤药代动力学 (PK)
外科手术周期第 5 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
评估 larotrectinib 在接受 2 个周期的 larotrectinib 单药治疗后新诊断为携带 NTRK 融合的 HGG 的儿童中的客观缓解率 (ORR)（完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）。
在第 2 周期结束时（每个周期为 28 天）
存活率
大体时间：从治疗之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 60 个月
评估新诊断为携带 NTRK 融合基因的 HGG 的儿童在 1、3 和 5 年时接受含 larotrectinib 的方案治疗的总体 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，并将其与 BABYPOG 和 HIT-SKK 的历史数据进行比较。
从治疗之日到首次记录的进展之日或任何原因导致的死亡之日，以先到者为准，评估长达 60 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nationwide Children's Hospital

调查人员

  • 学习椅：Maryam Fouladi, MD、Nationwide Children's Hospital
  • 学习椅：Susan Chi, MD、Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年4月8日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2036年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CONNECT1903

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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