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Uno studio pilota su Larotrectinib per glioma di alto grado di nuova diagnosi con fusione NTRK

16 marzo 2026 aggiornato da: Nationwide Children's Hospital

Uno studio pilota e chirurgico su Larotrectinib per il trattamento di bambini con glioma di alto grado di nuova diagnosi con fusione NTRK

Questo è uno studio pilota che valuterà lo stato della malattia nei bambini a cui è stato diagnosticato di recente un glioma di alto grado con fusione TRK. La valutazione avverrà dopo la somministrazione di 2 cicli del farmaco (Larotrectinib).

Lo studio valuterà anche la sicurezza di larotrectinib quando somministrato con la chemioterapia nei bambini; così come la sicurezza di larotrectinib quando viene somministrata radioterapia post-focale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio pilota, valuteremo il tasso di controllo della malattia (Risposta completa continua-CCR, Risposta completa-CR, Risposta parziale-PR e Malattia stabile-SD) nonché il tasso di sopravvivenza (sopravvivenza globale- OS e sopravvivenza libera da progressione- PFS ) in bambini con HGG di nuova diagnosi con fusione TRK che ricevono 2 cicli di larotrectinib in monoterapia somministrati per via orale, due volte al giorno, a 100 mg/m2 in modo continuo su un programma di cicli di 28 giorni. Dopo 2 cicli di monoterapia con larotrectinib, i pazienti con CCR o CR continueranno a ricevere la terapia di mantenimento con larotrectinib come monoterapia per un totale di 12 cicli. La continuazione del trattamento oltre i 12 cicli e fino a 24 cicli può essere presa in considerazione per i pazienti in monoterapia con Larotrectinib se stanno ricevendo benefici clinici dallo studio, a discrezione del medico curante.

I pazienti ≤ 48 mesi con PR o SD dopo 2 cicli di larotrectinib continueranno a ricevere la terapia di combinazione con la chemioterapia standard della colonna vertebrale (BABYPOG o HIT-SKK). I pazienti > 48 mesi di età (o pazienti ≥ 36 mesi di età, o pazienti con DIPG > 18 mesi di età, a discrezione dello sperimentatore locale) riceveranno radioterapia focale. Verrà esplorato uno studio di coorte chirurgica in base al quale i pazienti che hanno subito una biopsia del tumore/resezione parziale presso il loro istituto locale e che devono successivamente sottoporsi a resezione definitiva riceveranno 3-5 giorni (6-10 dosi) di larotrectinib prima dell'intervento.

Il disegno dello studio di questo studio richiede 15 pazienti valutabili per il controllo della malattia e per la sicurezza/tossicità di larotrectinib in monoterapia. La coorte chirurgica arruolerà fino a 4 pazienti e conterà per il totale di 15 pazienti valutabili. Un minimo di 6 pazienti sarà valutato per la tossicità di sicurezza di larotrectinib in combinazione con chemioterapia o radioterapia standard.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Sydney Children's Hospital
        • Contatto:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Reclutamento
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
        • Contatto:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Reclutamento
        • Montreal Children's Hospital
        • Contatto:
  • Germania
      • Augsburg, Germania
      • Berlin, Germania
      • Cologne, Germania
      • Göttingen, Germania
        • Reclutamento
        • University Medical Center Göttingen
        • Contatto:
          • C. Kramm, MD
          • Numero di telefono: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contatto:
  • Nuova Zelanda
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nuova Zelanda, 1023
        • Reclutamento
        • Starship Children's Hospital
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ritirato
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27708
        • Reclutamento
        • Duke University Health System
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43235
        • Reclutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Maryam Fouladi, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: Saranno ammissibili i pazienti di età ≤ 21 anni (dalla nascita ai 21 anni) al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Diagnosi: pazienti con nuova diagnosi di alto grado (HGG), inclusi gliomi pontini intrinseci diffusi (DIPG), i cui tumori sono documentati in un laboratorio certificato CLIA/CAP (o metodo clinicamente equivalente considerato standard in siti non statunitensi) per ospitare un Sono ammissibili l'alterazione della fusione NTRK mediante FISH, PCR o sequenziamento di nuova generazione. I pazienti devono aver avuto un glioma di alto grado verificato istologicamente come astrocitoma anaplastico, glioblastoma o glioma diffuso della linea mediana mutante H3 K27 verificato in un sito CONNECT.

Per i siti che non dispongono di un equivalente certificato CLIA (laboratorio certificato) per valutare la fusione NTRK, i test saranno condotti centralmente presso NCH. Il test NTRK verrà eseguito da NGS utilizzando il sequenziamento mirato dell'RNA (analisi del tumore solido di Archer). Inviare 10 sezioni non colorate su vetrini caricati con uno spessore di 10 uM o 10 rotoli tagliati con uno spessore di 10 uM, insieme all'invio di un vetrino H&E. I campioni di blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) e di rotoli di tessuto FFPE devono contenere almeno il 25% di tumore. Sono accettabili anche campioni di tessuto congelati a scatto e devono contenere almeno il 10% di tumore. Tieni presente che il tempo di risposta per questo test è fino a 21 giorni.

  • Stato della malattia: i pazienti con DIPG o HGG disseminati sono idonei solo se il paziente deve ricevere solo chemioterapia, cioè non è prevista la RT craniospinale. La risonanza magnetica della colonna vertebrale deve essere eseguita se i medici curanti sospettano clinicamente una malattia disseminata. I pazienti con tumori spinali primari sono ammissibili solo se il paziente deve ricevere chemioterapia o radioterapia focale, cioè non è prevista la RT craniospinale. I pazienti con sola malattia leptomeningea, senza tumore primitivo identificabile in modo definitivo e fusione documentata di NTRK, devono essere discussi caso per caso con il Direttore dello studio.
  • SOLO coorte chirurgica: I pazienti con HGG di nuova diagnosi con fusioni NTRK che sono stati sottoposti a precedente biopsia e per i quali è indicata un'ulteriore resezione per un intervento chirurgico più definitivo presso un sito di arruolamento potranno iscriversi allo studio chirurgico. I pazienti DIPG non sono idonei per la coorte chirurgica.
  • Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 50 per pazienti di età ≤ 16 anni (vedere Appendice I). I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.
  • Terapia precedente: i pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente chemioterapia antitumorale. È consentito l'uso precedente di corticosteroidi (vedere sotto Criteri di esclusione)
  • Requisiti funzionali degli organi: Adeguata funzione del midollo osseo Definita come:

Conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) ≥ 1000/mm3 Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalle trasfusioni, definita come non aver ricevuto trasfusioni di piastrine per almeno 7 giorni prima dell'arruolamento) Emoglobina >8 g/dL (può ricevere trasfusioni)

- Funzionalità renale adeguata Definita come: creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Funzionalità epatica adeguata Definita come: Bilirubina totale ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale del normale

- Adeguata funzione polmonare Definita come: pulsossimetria > 94% in aria ambiente se esiste un'indicazione clinica per la determinazione (ad es. dispnea a riposo).

- Adeguata funzione neurologica Definita come: i pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati. Cfr. la sezione 5.5.2 e l'appendice III per le linee guida EIAED.

- Consenso informato: tutti i pazienti e/oi loro genitori o rappresentanti legalmente autorizzati devono firmare un consenso informato scritto. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza o allattamento: Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio a causa dei rischi sconosciuti di eventi avversi fetali e teratogeni come osservato negli studi su animali/umani. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
  • Farmaci concomitanti Farmaci sperimentali: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei.

Agenti antitumorali: non sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto in precedenza o stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali, tra cui chemioterapia, immunoterapia, anticorpi monoclonali, terapia biologica o mirata

  • Infezione: i pazienti non devono avere alcuna infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva e incontrollata.
  • I pazienti che hanno ricevuto un precedente trapianto di organi solidi non sono ammissibili.
  • I pazienti non devono avere la sindrome da malassorbimento o altre condizioni che influenzano l'assorbimento orale.
  • I pazienti non devono ricevere alcun trattamento con un potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). (Vedi Appendice III.) I forti induttori o inibitori del CYP3A4 devono essere evitati da 7 giorni prima dell'arruolamento fino alla fine dello studio.
  • I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte di fattibilità
Larotrectinib somministrato PO, BID @100 mg/m2 su un ciclo di 28 giorni.
Droga: Larotrectinib
  1. Larotrectinib in monoterapia x2 cicli seguiti da valutazione della malattia
  2. Larotrectinib con o senza backbone chemioterapico
Sperimentale: Coorte chirurgica
Larotrectinib somministrato PO, BID @100 mg/m2 3-5 giorni prima dell'intervento chirurgico definitivo, seguito da Larotrectinib somministrato PO, BID @100 mg/m2 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: Larotrectinib
  1. Larotrectinib in monoterapia x2 cicli seguiti da valutazione della malattia
  2. Larotrectinib con o senza backbone chemioterapico
Procedura: Larotrectinib chirurgico
  1. Coorte chirurgica: Larotrectinib x 3-5 giorni prima dell'intervento chirurgico definitivo seguito da Larotrectinib in monoterapia x2 cicli seguiti da valutazione della malattia
  2. Larotrectinib con o senza backbone chemioterapico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Valutare il tasso di controllo della malattia (risposta completa [CR], risposta completa continua [CCR], risposta parziale [PR] e malattia stabile [SD]) di larotrectinib nei bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusione NTRK dopo 2 cicli di larotrectinib in monoterapia .
Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di larotrectinib somministrato in combinazione con chemioterapia o radioterapia post-focale in bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusione NTRK. Ciò sarà ottenuto calcolando il numero di partecipanti con, nonché la frequenza e la gravità degli eventi avversi correlati a larotrectinib come valutato da CTCAE v5.0.
Dal giorno 1 del trattamento fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento del protocollo
Concentrazione plasmatica massima [Cmax] di larotrectinib
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 5 del ciclo chirurgico
Per caratterizzare la farmacocinetica plasmatica (PK) di larotrectinib nei bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusioni NTRK sottoposti a una seconda resezione definitiva. Ciò sarà ottenuto misurando la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di larotrectinib in campioni di sangue (plasma) raccolti prima della somministrazione (giorno -5), prima dell'intervento (giorno -1) e durante l'intervento.
Giorni da 1 a 5 del ciclo chirurgico
Concentrazione tumorale di larotrectinib
Lasso di tempo: Giorno 5 del ciclo chirurgico chirurgico
Per caratterizzare la farmacocinetica tumorale (PK) di larotrectinib nei bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusioni NTRK sottoposti a una seconda resezione definitiva misurando la concentrazione di larotrectinib nel tessuto tumorale raccolto il giorno 5 del ciclo chirurgico
Giorno 5 del ciclo chirurgico chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
È stato valutato il tasso di risposta obiettiva (ORR) (risposta completa [CR] e risposta parziale [PR]) di larotrectinib nei bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusione NTRK dopo 2 cicli di larotrectinib in monoterapia.
Alla fine del Ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tasso di sopravvivenza
Lasso di tempo: Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi
Valutare la sopravvivenza globale (OS) e libera da progressione (PFS) dei bambini con nuova diagnosi di HGG portatori di fusione NTRK trattati con un regime contenente larotrectinib a 1, 3 e 5 anni e confrontati con i dati storici di BABYPOG e HIT-SKK.
Dalla data del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Investigatori

  • Cattedra di studio: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Cattedra di studio: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2036

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

7 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CONNECT1903

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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