Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie larotrektinibu pro nově diagnostikovaný gliom vysokého stupně s fúzí NTRK

16. března 2026 aktualizováno: Nationwide Children's Hospital

Pilotní a chirurgická studie larotrektinibu pro léčbu dětí s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně s fúzí NTRK

Toto je pilotní studie, která bude hodnotit stav onemocnění u dětí, u kterých byl nově diagnostikován gliom vysokého stupně s TRK fúzí. Hodnocení proběhne po podání 2 cyklů medikace (Larotrektinib).

Studie také vyhodnotí bezpečnost larotrektinibu při podávání s chemoterapií u vašich dětí; stejně jako bezpečnostní larotrektinib při podávání postfokální radiační terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této pilotní studii budeme hodnotit míru kontroly onemocnění (pokračující úplná odpověď-CCR, úplná odpověď-CR, částečná odpověď-PR a stabilní onemocnění-SD) a také míru přežití (celkové přežití- OS a přežití bez progrese- PFS ) u dětí s nově diagnostikovaným HGG s fúzí TRK, které dostávají 2 cykly monoterapie larotrektinibem podávaným perorálně, dvakrát denně, v dávce 100 mg/m2 kontinuálně podle schématu 28denního cyklu. Po 2 cyklech monoterapie larotrektinibem budou pacienti s CCR nebo CR nadále dostávat udržovací léčbu larotrektinibem jako monoterapii po celkem 12 cyklů. Pokračování léčby po 12 cyklech a až 24 cyklech lze u pacientů na monoterapii larotrektinibem zvážit, pokud mají ze studie klinický přínos, podle uvážení ošetřujícího lékaře.

Pacienti ≤ 48 měsíců s PR nebo SD po 2 cyklech larotrektinibu budou dále dostávat kombinovanou léčbu se standardní chemoterapií páteře (BABYPOG nebo HIT-SKK). Pacienti ve věku > 48 měsíců (nebo pacienti ve věku ≥ 36 měsíců nebo pacienti s DIPG > 18 měsíců věku, podle uvážení místního zkoušejícího) budou dostávat fokální radiační terapii. Bude prozkoumána chirurgická kohortová studie, kdy pacienti, kteří podstoupili biopsii tumoru/částečnou resekci v jejich místním zařízení a plánují následně podstoupit definitivní resekci, dostanou 3-5 dní (6-10 dávek) larotrektinibu před operací.

Návrh studie této studie vyžaduje 15 pacientů, u kterých lze hodnotit kontrolu onemocnění a bezpečnost/toxicitu larotrektinibu v monoterapii. Chirurgická kohorta bude zahrnovat až 4 pacienty a bude se počítat do celkového počtu 15 hodnotitelných pacientů. Minimálně u 6 pacientů bude hodnotitelná bezpečnostní toxicita larotrektinibu v kombinaci s chemoterapií nebo radioterapií standardní péče.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Nábor
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6000
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Nábor
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Nábor
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Nový Zéland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nový Zéland, 1023
        • Nábor
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Německo
      • Augsburg, Německo
      • Berlin, Německo
      • Cologne, Německo
      • Göttingen, Německo
        • Nábor
        • University Medical Center Göttingen
        • Kontakt:
          • C. Kramm, MD
          • Telefonní číslo: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Staženo
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27708
        • Nábor
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: Způsobilí budou pacienti ve věku ≤ 21 let (od narození do 21 let) v době zápisu do studie.
  • Diagnóza: Pacienti s nově diagnostikovaným high-grade (HGG), včetně difuzních vnitřních pontinních gliomů (DIPG), jejichž nádory jsou dokumentovány v laboratoři s certifikací CLIA/CAP (nebo klinicky ekvivalentní metodě považované za standardní v místech mimo USA), aby měli Vhodné jsou změny fúze NTRK pomocí FISH, PCR nebo sekvenování nové generace. Pacienti museli mít histologicky ověřený gliom vysokého stupně, jako je anaplastický astrocytom, glioblastom nebo H3 K27-mutantní difuzní gliom střední linie ověřený v místě CONNECT.

U míst, která nemají ekvivalent certifikovaný CLIA (certifikovaná laboratoř) pro posouzení fúze NTRK, bude testování prováděno centrálně v NCH. Testování NTRK provede NGS pomocí cíleného sekvenování RNA (analýza Archer Solid Tumor) Odešlete prosím 10 neobarvených řezů na nabitých sklíčkách o tloušťce 10uM nebo 10 svitků řezaných při tloušťce 10uM spolu s předložením sklíčka H&E. Vzorky tkáňového bloku fixovaného ve formalínu (FFPE) a tkáňového svitku FFPE musí obsahovat minimálně 25 % tumoru Vzorky tkáně zmrazené bleskem jsou také přijatelné a musí obsahovat minimálně 10 % tumoru. Upozorňujeme, že doba vyřízení tohoto testu je až 21 dní.

  • Stav onemocnění: Pacienti s diseminovaným DIPG nebo HGG jsou způsobilí pouze tehdy, pokud má pacient dostávat pouze chemoterapii, tj. není zamýšlena žádná kraniospinální RT. MRI páteře musí být provedeno, pokud ošetřující lékaři mají klinické podezření na diseminované onemocnění. Pacienti s primárními nádory páteře jsou způsobilí pouze tehdy, pokud má pacient podstoupit buď chemoterapii, nebo fokální radiační terapii, tj. není zamýšlena žádná kraniospinální RT. Pacienti pouze s leptomeningeálním onemocněním, bez definitivně identifikovatelného primárního nádoru a zdokumentovanou fúzí NTRK, musí být projednáni s vedoucím studie případ od případu.
  • POUZE chirurgická kohorta: Do chirurgické studie se budou moci zapsat pacienti s nově diagnostikovaným HGG s fúzemi NTRK, kteří podstoupili předchozí biopsii a u nichž je indikována další resekce k definitivnímu chirurgickému zákroku v místě zařazení. Pacienti s DIPG nejsou způsobilí pro chirurgickou kohortu.
  • Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku ≤ 16 let (viz Příloha I). Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.
  • Předchozí léčba: Pacienti nesmějí dříve podstoupit žádnou protinádorovou chemoterapii. Předchozí použití kortikosteroidů je povoleno (viz níže Kritéria vyloučení)
  • Požadavky na funkci orgánů: Přiměřená funkce kostní dřeně Definována jako:

Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mm3 Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček po dobu nejméně 7 dnů před zařazením do studie) Hemoglobin >8 g/dl (může dostávat transfuze)

- Adekvátní funkce ledvin Definováno jako: Sérový kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Adekvátní jaterní funkce Definováno jako: Celkový bilirubin ≤ 2,5 × ústavní horní hranice normálu AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ústavní horní hranice normálu

- Adekvátní funkce plic Definováno jako: Pulzní oxymetrie > 94 % na vzduchu v místnosti, pokud existuje klinická indikace pro stanovení (např. dušnost v klidu).

- Adekvátní neurologická funkce Definována jako: Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni. Pokyny EIAED viz oddíl 5.5.2 a dodatek III.

- Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie kvůli neznámým rizikům fetálních a teratogenních nežádoucích účinků, jak bylo pozorováno ve studiích na zvířatech/u lidech. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.
  • Souběžná medikace Zkoušené léky: Pacienti, kteří dříve dostávali nebo v současnosti dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí.

Protinádorová léčiva: Pacienti, kteří dříve dostávali nebo v současnosti dostávají jiná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, imunoterapie, monoklonálních protilátek, biologické nebo cílené léčby, nejsou způsobilí.

  • Infekce: Pacienti nesmí mít žádnou aktivní, nekontrolovanou systémovou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekci.
  • Pacienti, kteří již dříve podstoupili transplantaci pevných orgánů, nejsou způsobilí.
  • Pacienti nesmí mít malabsorpční syndrom nebo jiný stav ovlivňující perorální absorpci.
  • Pacienti nesmí dostávat žádnou léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). (Viz Příloha III.) Silným induktorům nebo inhibitorům CYP3A4 je třeba se vyhnout od 7 dnů před zařazením do studie do konce studie.
  • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta proveditelnosti
Larotrektinib byl podáván PO, BID @ 100 mg/m2 ve schématu 28denního cyklu.
Lék: Larotrektinib
  1. Monoterapie larotrektinibem x2 cykly s následným vyhodnocením onemocnění
  2. Larotrektinib s páteří chemoterapie nebo bez ní
Experimentální: Chirurgická kohorta
Larotrektinib podávaný PO, BID @100 mg/m2 3-5 dní před definitivním chirurgickým zákrokem, následovaný larotrektinibem podávaným PO, BID @100 mg/m2 ve 28denním cyklu.
Lék: Larotrektinib
  1. Monoterapie larotrektinibem x2 cykly s následným vyhodnocením onemocnění
  2. Larotrektinib s páteří chemoterapie nebo bez ní
Postup: Operace larotrektinibu
  1. Chirurgická kohorta: Larotrektinib x 3-5 dní před definitivní operací následovaný monoterapií larotrektinibem x2 cykly s následným vyhodnocením onemocnění
  2. Larotrektinib s páteří chemoterapie nebo bez ní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
K posouzení míry kontroly onemocnění (kompletní odpověď [CR], Pokračující úplná odpověď [CCR], částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD]) larotrektinibu u malých dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucí fúzi NTRK po 2 cyklech monoterapie larotrektinibem .
Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
Posoudit bezpečnost a snášenlivost larotrektinibu podávaného v kombinaci s chemoterapií nebo postfokální radiační terapií u malých dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucí fúzi NTRK. Toho bude dosaženo výpočtem počtu účastníků, jakož i frekvence a závažnosti nežádoucích účinků souvisejících s larotrektinibem, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v5.0.
Ode dne 1 léčby do 30 dnů po ukončení léčby podle protokolu
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax] larotrektinibu
Časové okno: Dny 1 až 5 chirurgického cyklu
Charakterizovat plazmatickou farmakokinetiku (PK) larotrektinibu u dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucími fúze NTRK, které podstoupí druhou definitivní resekci. Toho bude dosaženo měřením maximální plazmatické koncentrace (Cmax) larotrektinibu ve vzorcích krve (plazmy) odebraných před dávkou (den -5), před operací (den -1) a během operace.
Dny 1 až 5 chirurgického cyklu
Nádorová koncentrace larotrektinibu
Časové okno: 5. den chirurgického chirurgického cyklu
Charakterizovat farmakokinetiku nádoru (PK) larotrektinibu u dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucími fúze NTRK, které podstoupily druhou definitivní resekci měřením koncentrace larotrektinibu v nádorové tkáni odebrané v den 5 chirurgického cyklu
5. den chirurgického chirurgického cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Zhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) (kompletní odpověď [CR] a částečná odpověď [PR]) larotrektinibu u dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucí fúzi NTRK po 2 cyklech monoterapie larotrektinibem.
Na konci cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Míra přežití
Časové okno: Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Zhodnotit celkové (OS) a přežití bez progrese (PFS) dětí nově diagnostikovaných s HGG nesoucí fúzi NTRK léčených režimem obsahujícím larotrektinib po 1, 3 a 5 letech a porovnat s historickými údaji z BABYPOG a HIT-SKK.
Od data léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studijní židle: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CONNECT1903

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom vysokého stupně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit