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Une étude pilote sur le larotrectinib pour le gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué avec fusion NTRK

16 mars 2026 mis à jour par: Nationwide Children's Hospital

Une étude pilote et chirurgicale du larotrectinib pour le traitement des enfants atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué avec fusion NTRK

Il s'agit d'une étude pilote qui évaluera l'état de la maladie chez les enfants nouvellement diagnostiqués avec un gliome de haut grade avec fusion TRK. L'évaluation aura lieu après l'administration de 2 cycles de médicament (larotrectinib).

L'étude évaluera également la sécurité du larotrectinib lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie chez vos enfants ; ainsi que le larotrectinib de sécurité lorsqu'il est administré par radiothérapie post-focale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude pilote, nous évaluerons le taux de contrôle de la maladie (Réponse complète continue-RCC, Réponse complète-RC, Réponse partielle-PR et Maladie stable-SD) ainsi que le taux de survie (survie globale - SG et survie sans progression - SSP ) chez les enfants avec une HGG nouvellement diagnostiquée avec fusion TRK qui reçoivent 2 cycles de larotrectinib en monothérapie administrés par voie orale, deux fois par jour, à 100 mg/m2 en continu selon un schéma de cycle de 28 jours. Après 2 cycles de monothérapie de larotrectinib, les patients atteints de RCC ou de RC continueront à recevoir le traitement d'entretien par larotrectinib en monothérapie pendant un total de 12 cycles. La poursuite du traitement au-delà de 12 cycles, et jusqu'à 24 cycles, peut être envisagée pour les patients sous larotrectinib en monothérapie s'ils bénéficient d'un bénéfice clinique de l'étude, à la discrétion du médecin traitant.

Les patients ≤ 48 mois avec PR ou SD après 2 cycles de larotrectinib continueront à recevoir une thérapie combinée avec une chimiothérapie standard de la colonne vertébrale (BABYPOG ou HIT-SKK). Les patients > 48 mois (ou patients ≥ 36 mois, ou patients avec DIPG > 18 mois, à la discrétion de l'investigateur local) recevront une radiothérapie focale. Une étude de cohorte chirurgicale sera explorée dans laquelle les patients qui ont subi une biopsie tumorale/une résection partielle dans leur établissement local et qui doivent subir ultérieurement une résection définitive recevront 3 à 5 jours (6 à 10 doses) de larotrectinib avant la chirurgie.

La conception de l'étude de cet essai nécessite 15 patients évaluables pour le contrôle de la maladie et pour l'innocuité/la toxicité du larotrectinib en monothérapie. La cohorte chirurgicale recrutera jusqu'à 4 patients et comptera pour le total de 15 patients évaluables. Un minimum de 6 patients seront évaluables pour la toxicité de la sécurité du larotrectinib en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie standard.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Augsburg, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Cologne, Allemagne
      • Göttingen, Allemagne
        • Recrutement
        • University Medical Center Göttingen
        • Contact:
          • C. Kramm, MD
          • Numéro de téléphone: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contact:
  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Sydney Children's Hospital
        • Contact:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Recrutement
        • Queensland Children's Hospital
        • Contact:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Recrutement
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Recrutement
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
  • Nouvelle-Zélande
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Recrutement
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Medical Center
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Retiré
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Recrutement
        • Duke University Health System
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43235
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Maryam Fouladi, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : les patients âgés de ≤ 21 ans (de la naissance à 21 ans) au moment de l'inscription à l'étude seront éligibles.
  • Diagnostic : les patients atteints de gliomes pontiques intrinsèques diffus (HGG) nouvellement diagnostiqués, y compris les gliomes pontiques intrinsèques diffus (DIPG), dont les tumeurs sont documentées dans un laboratoire certifié CLIA/CAP (ou une méthode cliniquement équivalente considérée comme standard dans les sites non américains) pour héberger un L'altération de la fusion NTRK par FISH, PCR ou séquençage de nouvelle génération est éligible. Les patients doivent avoir eu un gliome de haut grade vérifié histologiquement tel qu'un astrocytome anaplasique, un glioblastome ou un gliome médian diffus mutant H3 K27 vérifié sur un site CONNECT.

Pour les sites qui n'ont pas d'équivalent certifié CLIA (laboratoire certifié) pour évaluer la fusion NTRK, les tests seront effectués de manière centralisée au NCH. Les tests NTRK seront effectués par NGS à l'aide d'un séquençage d'ARN ciblé (analyse Archer Solid Tumor) Veuillez soumettre 10 sections non colorées sur des lames chargées à une épaisseur de 10 uM, ou 10 rouleaux coupés à une épaisseur de 10 uM, ainsi qu'une lame H&E. Les échantillons de bloc de tissu enrobés de paraffine fixés au formol (FFPE) et de rouleau de tissu FFPE doivent contenir au moins 25 % de tumeur. Les échantillons de tissu congelés sont également acceptables et ils doivent contenir un minimum de 10 % de tumeur. Veuillez noter que le délai d'exécution de ce test peut aller jusqu'à 21 jours.

  • Statut de la maladie : les patients atteints de DIPG ou de HGG disséminés ne sont éligibles que si le patient ne doit recevoir qu'une chimiothérapie, c'est-à-dire qu'aucune RT craniospinale n'est destinée à être administrée. Une IRM de la colonne vertébrale doit être réalisée si une maladie disséminée est suspectée cliniquement par les médecins traitants. Les patients atteints de tumeurs vertébrales primaires ne sont éligibles que s'ils doivent recevoir une chimiothérapie ou une radiothérapie focale, c'est-à-dire qu'aucune RT craniospinale n'est prévue. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée uniquement, sans tumeur primaire identifiable définitive et une fusion NTRK documentée, doivent être discutés avec le directeur de l'étude au cas par cas.
  • Cohorte chirurgicale UNIQUEMENT : les patients nouvellement diagnostiqués avec des fusions HGG avec NTRK qui ont subi une biopsie antérieure et pour lesquels une résection supplémentaire est indiquée pour une chirurgie plus définitive sur un site d'inscription seront éligibles pour s'inscrire à l'étude chirurgicale. Les patients DIPG ne sont pas éligibles pour la cohorte chirurgicale.
  • Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 50 pour les patients ≤ 16 ans (voir Annexe I). Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.
  • Traitement antérieur : les patients ne doivent avoir reçu aucune chimiothérapie anticancéreuse antérieure. L'utilisation antérieure de corticostéroïdes est autorisée (voir ci-dessous les critères d'exclusion)
  • Exigences fonctionnelles des organes : fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

Numération absolue des neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 1000/mm3 Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription) Hémoglobine > 8 g/dL (peut recevoir des transfusions)

- Fonction rénale adéquate Définie comme suit : créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales, ou clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Fonction hépatique adéquate Définie comme suit : Bilirubine totale ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale

- Fonction pulmonaire adéquate Définie comme : Oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant s'il existe une indication clinique pour la détermination (par ex. dyspnée au repos).

- Fonction neurologique adéquate Définie comme suit : les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés. Voir la section 5.5.2 et l'annexe III pour les lignes directrices de l'EIAED.

- Consentement éclairé : Tous les patients et/ou leurs parents ou représentants légalement autorisés doivent signer un consentement éclairé écrit. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement : les femmes enceintes ou qui allaitent ne participeront pas à cette étude en raison de risques inconnus d'effets indésirables fœtaux et tératogènes observés dans les études animales/humaines. Les tests de grossesse doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques. Les hommes ou les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  • Médicaments concomitants Médicaments expérimentaux : Les patients qui ont déjà reçu ou reçoivent actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.

Agents anticancéreux : les patients qui ont déjà reçu ou reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie, les anticorps monoclonaux, la thérapie biologique ou ciblée, ne sont pas éligibles

  • Infection : les patients ne doivent avoir aucune infection bactérienne, virale ou fongique systémique active et non contrôlée.
  • Les patients qui ont déjà reçu une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles.
  • Les patients ne doivent pas présenter de syndrome de malabsorption ou d'autre affection affectant l'absorption orale.
  • Les patients ne doivent recevoir aucun traitement avec un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). (Voir Annexe III.) Les inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités à partir de 7 jours avant le recrutement jusqu'à la fin de l'étude.
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte de faisabilité
Larotrectinib administré PO, BID @100 mg/m2 selon un cycle de 28 jours.
Médicament: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monothérapie x2 cycles suivis d'une évaluation de la maladie
  2. Larotrectinib avec ou sans colonne vertébrale de chimiothérapie
Expérimental: Cohorte chirurgicale
Larotrectinib administré PO, BID @100 mg/m2 3 à 5 jours avant la chirurgie définitive, suivi de Larotrectinib administré PO, BID @100 mg/m2 selon un cycle de 28 jours.
Médicament: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monothérapie x2 cycles suivis d'une évaluation de la maladie
  2. Larotrectinib avec ou sans colonne vertébrale de chimiothérapie
Procédure: Larotrectinib chirurgical
  1. Cohorte chirurgicale : Larotrectinib x 3-5 jours avant la chirurgie définitive, suivi d'une monothérapie au Larotrectinib x2 cycles suivis d'une évaluation de la maladie
  2. Larotrectinib avec ou sans colonne vertébrale de chimiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer le taux de contrôle de la maladie (réponse complète [RC], réponse complète continue [RCC], réponse partielle [RP] et maladie stable [SD]) du larotrectinib chez les jeunes enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG portant une fusion NTRK après 2 cycles de monothérapie au larotrectinib .
A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v5.0
Délai: Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du larotrectinib administré en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie post-focale chez les jeunes enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG portant une fusion NTRK. Cet objectif sera atteint en calculant le nombre de participants avec, ainsi que la fréquence et la gravité des événements indésirables liés au larotrectinib, tels qu'évalués par CTCAE v5.0.
Du jour 1 du traitement jusqu'à 30 jours après la fin du traitement du protocole
Concentration plasmatique maximale [Cmax] du larotrectinib
Délai: Jours 1 à 5 du cycle chirurgical
Caractériser la pharmacocinétique plasmatique (PK) du larotrectinib chez les enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG porteurs de fusions NTRK qui subissent une deuxième résection définitive. Cet objectif sera atteint en mesurant la concentration plasmatique maximale (Cmax) du larotrectinib dans des échantillons de sang (plasma) prélevés avant l'administration de la dose (jour -5), avant l'intervention chirurgicale (jour -1) et pendant l'intervention chirurgicale.
Jours 1 à 5 du cycle chirurgical
Concentration tumorale de larotrectinib
Délai: Jour 5 du cycle chirurgical chirurgical
Caractériser la pharmacocinétique tumorale (PK) du larotrectinib chez les enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG portant des fusions NTRK qui subissent une deuxième résection définitive en mesurant la concentration de larotrectinib dans le tissu tumoral prélevé au jour 5 du cycle chirurgical
Jour 5 du cycle chirurgical chirurgical

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Évaluer le taux de réponse objective (ORR) (réponse complète [RC] et réponse partielle [RP]) du larotrectinib chez les enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG portant une fusion NTRK après 2 cycles de monothérapie par larotrectinib.
A la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de survie
Délai: De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Évaluer la survie globale (SG) et la survie sans progression (PFS) des enfants nouvellement diagnostiqués avec HGG porteurs d'une fusion NTRK traités avec un régime contenant du larotrectinib à 1, 3 et 5 ans et comparés aux données historiques de BABYPOG et HIT-SKK.
De la date du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Chaise d'étude: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 avril 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2020

Première publication (Réel)

7 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONNECT1903

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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