Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe larotrektynibu w leczeniu nowo zdiagnozowanego glejaka wysokiego stopnia z fuzją NTRK

16 marca 2026 zaktualizowane przez: Nationwide Children's Hospital

Pilotażowe i chirurgiczne badanie larotrektynibu w leczeniu dzieci z nowo zdiagnozowanym glejakiem wysokiego stopnia z fuzją NTRK

Jest to badanie pilotażowe, które oceni stan choroby u dzieci, u których niedawno zdiagnozowano glejaka wysokiego stopnia z fuzją TRK. Ocena nastąpi po podaniu 2 cykli leku (Larotrectinib).

Badanie oceni również bezpieczeństwo larotrektynibu podawanego z chemioterapią u dzieci; jak również bezpieczny larotrektynib w przypadku radioterapii pozaogniskowej.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

W tym badaniu pilotażowym ocenimy wskaźnik kontroli choroby (ciągła całkowita odpowiedź-CCR, pełna odpowiedź-CR, częściowa odpowiedź-PR i stabilizacja choroby-SD), jak również wskaźnik przeżycia (całkowite przeżycie- OS i przeżycie wolne od progresji choroby- PFS ) u dzieci z nowo rozpoznanym HGG z fuzją TRK, które otrzymują 2 cykle monoterapii larotrektynibem podawane doustnie, dwa razy na dobę, w dawce 100 mg/m2 pc. w sposób ciągły w 28-dniowym schemacie cykli. Po 2 cyklach larotrektynibu w monoterapii pacjenci z CCR lub CR będą nadal otrzymywać leczenie podtrzymujące larotrektynibem w monoterapii łącznie przez 12 cykli. Kontynuację leczenia po 12 cyklach i do 24 cykli można rozważyć u pacjentów stosujących larotrektynib w monoterapii, jeśli odnoszą oni korzyści kliniczne z badania, według uznania lekarza prowadzącego.

Pacjenci w wieku ≤ 48 miesięcy z PR lub SD po 2 cyklach larotrektynibu będą otrzymywać terapię skojarzoną ze standardową chemioterapią szkieletową (BABYPOG lub HIT-SKK). Pacjenci w wieku > 48 miesięcy (lub pacjenci w wieku ≥ 36 miesięcy lub pacjenci z DIPG w wieku >18 miesięcy, według uznania lokalnego badacza) otrzymają radioterapię ogniskową. Zbadane zostanie chirurgiczne badanie kohortowe, w którym pacjenci, którzy przeszli biopsję guza/częściową resekcję guza w swojej lokalnej placówce, a następnie planowana jest ich ostateczna resekcja, otrzymają larotrektynib przez 3-5 dni (6-10 dawek) przed operacją.

Projekt tego badania obejmuje 15 pacjentów, których można ocenić pod kątem kontroli choroby oraz bezpieczeństwa/toksyczności larotrektynibu w monoterapii. Kohorta chirurgiczna włączy do 4 pacjentów i będzie się liczyć do łącznej liczby 15 pacjentów podlegających ocenie. Co najmniej 6 pacjentów będzie podlegać ocenie pod kątem toksyczności związanej z bezpieczeństwem larotrektynibu w połączeniu ze standardową chemioterapią lub radioterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrutacyjny
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrutacyjny
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrutacyjny
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
      • Augsburg, Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Cologne, Niemcy
      • Göttingen, Niemcy
        • Rekrutacyjny
        • University Medical Center Göttingen
        • Kontakt:
          • C. Kramm, MD
          • Numer telefonu: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nowa Zelandia, 1023
        • Rekrutacyjny
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Wycofane
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27708
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek: Pacjenci w wieku ≤ 21 lat (od urodzenia do 21 lat) w momencie włączenia do badania będą kwalifikować się.
  • Diagnoza: Pacjenci z nowo zdiagnozowanymi glejakami wysokiego stopnia (HGG), w tym rozlanymi wewnętrznymi glejakami mostu (DIPG), których guzy zostały udokumentowane w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA/CAP (lub klinicznie równoważną metodą uznawaną za standardową w ośrodkach poza Stanami Zjednoczonymi) w celu uzyskania Kwalifikuje się zmiana fuzji NTRK przez FISH, PCR lub sekwencjonowanie nowej generacji. Pacjenci musieli mieć zweryfikowanego histologicznie glejaka o wysokim stopniu złośliwości, takiego jak gwiaździak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy lub rozlany glejak linii środkowej z mutacją H3 K27, zweryfikowany w ośrodku CONNECT.

W przypadku ośrodków, które nie mają certyfikowanego przez CLIA odpowiednika (certyfikowanego laboratorium) do oceny fuzji NTRK, testy będą przeprowadzane centralnie w NCH. Badanie NTRK zostanie przeprowadzone przez NGS przy użyciu ukierunkowanego sekwencjonowania RNA (analiza Archer Solid Tumor). Proszę przesłać 10 niewybarwionych skrawków na naładowanych szkiełkach o grubości 10 μM lub 10 zwojów wyciętych o grubości 10 μM wraz z przedłożeniem szkiełka H&E. Utrwalone w formalinie bloczki tkankowe zatopione w parafinie (FFPE) i zwoje tkanek FFPE muszą zawierać co najmniej 25% guza. Dopuszczalne są również próbki tkanki szybko zamrożone, które muszą zawierać co najmniej 10% guza. Pamiętaj, że czas oczekiwania na ten test wynosi do 21 dni.

  • Status choroby: Pacjenci z rozsianym DIPG lub HGG kwalifikują się tylko wtedy, gdy pacjent ma otrzymać tylko chemioterapię, tj. nie przewiduje się wykonania RT czaszkowo-rdzeniowej. MRI kręgosłupa należy wykonać, jeśli lekarze prowadzący klinicznie podejrzewają chorobę rozsianą. Pacjenci z pierwotnymi guzami kręgosłupa kwalifikują się tylko wtedy, gdy pacjent ma otrzymać chemioterapię lub radioterapię ogniskową, tj. nie przewiduje się zastosowania RT czaszkowo-rdzeniowej. Pacjenci z samą chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, bez definitywnie możliwego do zidentyfikowania guza pierwotnego i udokumentowaną fuzją NTRK, muszą być indywidualnie omawiani z kierownikiem badania.
  • TYLKO kohorta chirurgiczna: Pacjenci z nowo rozpoznaną HGG z fuzjami NTRK, którzy przeszli wcześniej biopsję i dla których wskazana jest dalsza resekcja w celu bardziej ostatecznego zabiegu w miejscu włączenia, będą kwalifikować się do włączenia do badania chirurgicznego. Pacjenci z DIPG nie kwalifikują się do kohorty chirurgicznej.
  • Poziom wydajności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku > 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat (patrz Załącznik I). Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
  • Wcześniejsza terapia: Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać żadnej chemioterapii przeciwnowotworowej. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie kortykosteroidów (patrz poniżej Kryteria wykluczenia)
  • Wymagania dotyczące funkcji narządów: Odpowiednia funkcja szpiku kostnego zdefiniowana jako:

Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi przez co najmniej 7 dni przed włączeniem) Hemoglobina >8 g/dl (może otrzymać transfuzje)

- Odpowiednia czynność nerek Zdefiniowana jako: Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Odpowiednia czynność wątroby Zdefiniowana jako: bilirubina całkowita ≤ 2,5 × górna granica normy w placówce AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × górna granica normy w placówce

- Odpowiednia czynność płuc Zdefiniowana jako: Pulsoksymetria > 94% w powietrzu pokojowym, jeśli istnieją wskazania kliniczne do jej oznaczenia (np. duszność spoczynkowa).

- Odpowiednia funkcja neurologiczna Zdefiniowana jako: Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli przyjmują leki przeciwdrgawkowe i są dobrze kontrolowani. Patrz sekcja 5.5.2 i dodatek III, aby zapoznać się z wytycznymi EIAED.

- Świadoma zgoda: Wszyscy pacjenci i/lub ich rodzice lub prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą podpisać pisemną świadomą zgodę. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania ze względu na nieznane ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u płodu i teratogennych działań niepożądanych obserwowanych w badaniach na zwierzętach/ludziach. U dziewcząt po menarchii należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  • Leki towarzyszące Badane leki: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lub obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się.

Środki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali lub obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, immunoterapię, przeciwciała monoklonalne, terapię biologiczną lub celowaną, nie kwalifikują się

  • Zakażenie: U pacjentów nie może występować żadna czynna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza.
  • Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej przeszczep narządów miąższowych, nie kwalifikują się.
  • Pacjenci nie mogą mieć zespołu złego wchłaniania ani innych stanów wpływających na wchłanianie po podaniu doustnym.
  • Pacjenci nie mogą być leczeni silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4). (Patrz Załącznik III.) Należy unikać silnych induktorów lub inhibitorów CYP3A4 od 7 dni przed włączeniem do badania do końca.
  • Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta wykonalności
Larotrektynib podawany PO, BID @100 mg/m2 w cyklu 28-dniowym.
  1. Monoterapia larotrektynibem x2 cykle, a następnie ocena choroby
  2. Larotrektynib z chemioterapią szkieletową lub bez
Eksperymentalny: Kohorta chirurgiczna
Larotrektynib podawany PO, BID @100 mg/m2 3-5 dni przed ostateczną operacją, a następnie larotrektynib podawany PO, BID @100 mg/m2 w cyklu 28-dniowym.
  1. Monoterapia larotrektynibem x2 cykle, a następnie ocena choroby
  2. Larotrektynib z chemioterapią szkieletową lub bez
  1. Kohorta chirurgiczna: Larotrektynib x 3-5 dni przed ostateczną operacją, a następnie monoterapia larotrektynibem x2 cykle, a następnie ocena choroby
  2. Larotrektynib z chemioterapią szkieletową lub bez

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ocena wskaźnika kontroli choroby (całkowita odpowiedź [CR], ciągła całkowita odpowiedź [CCR], częściowa odpowiedź [PR] i stabilizacja choroby [SD]) larotrektynibu u małych dzieci, u których po 2 cyklach monoterapii larotrektynibem nowo zdiagnozowano HGG przenoszący fuzję NTRK .
Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji larotrektynibu podawanego w skojarzeniu z chemioterapią lub radioterapią pozaogniskową u małych dzieci z nowo zdiagnozowanym HGG przenoszących fuzję NTRK. Zostanie to osiągnięte poprzez obliczenie liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem larotrektynibu oraz ich częstość i ciężkość, zgodnie z oceną CTCAE v5.0.
Od 1. dnia leczenia do 30 dni po zakończeniu leczenia protokołem
Maksymalne stężenie larotrektynibu w osoczu [Cmax].
Ramy czasowe: Dni od 1 do 5 cyklu chirurgicznego
Charakterystyka farmakokinetyki (PK) larotrektynibu w osoczu u dzieci z nowo zdiagnozowanym HGG z fuzjami NTRK, które przechodzą drugą ostateczną resekcję. Zostanie to osiągnięte poprzez pomiar maksymalnego stężenia larotrektynibu w osoczu (Cmax) w próbkach krwi (osocza) pobranych przed podaniem dawki (dzień -5), przed operacją (dzień -1) i podczas operacji.
Dni od 1 do 5 cyklu chirurgicznego
Nowotwór Stężenie larotrektynibu
Ramy czasowe: Dzień 5 chirurgicznego cyklu chirurgicznego
Charakterystyka farmakokinetyki nowotworu (PK) larotrektynibu u dzieci z nowo rozpoznanym HGG z fuzjami NTRK, które przeszły drugą ostateczną resekcję poprzez pomiar stężenia larotrektynibu w tkance nowotworowej pobranej w 5 dniu cyklu chirurgicznego
Dzień 5 chirurgicznego cyklu chirurgicznego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) (odpowiedź całkowita [CR] i odpowiedź częściowa [PR]) na larotrektynib u dzieci z nowo zdiagnozowanym HGG niosącym fuzję NTRK po 2 cyklach monoterapii larotrektynibem.
Pod koniec cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy
Ocena przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) dzieci z nowo zdiagnozowanym HGG z fuzją NTRK leczonych schematem zawierającym larotrektynib w wieku 1, 3 i 5 lat oraz porównanie z danymi historycznymi z BABYPOG i HIT-SKK.
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Krzesło do nauki: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2036

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak wysokiego stopnia

  • Cothera Bioscience, Inc
    Aktywny, nie rekrutujący
    Chłoniak z komórek B | Chłoniak, duże komórki B, rozlany | Choroby limfatyczne | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | C-MYC/BCL6 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | C-MYC/BCL2 Double-Hit High Grade Chłoniak z komórek B | Chłoniak, wysoki stopień | Przegrupowanie genu C-Myc
    Republika Korei, Chiny
  • McMaster University
    Rekrutacyjny
  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
  • McMaster University
    Zakończony
    Podejście GRADE | Podsumowanie tabeli wyników | Współpraca Cochrane'a
    Kanada
  • Patrick C. Johnson, MD
    AstraZeneca
    Aktywny, nie rekrutujący
    Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy stopnia 3b | Oporne na leczenie agresywne chłoniaki z komórek B | Agresywny NHL z komórek B | De Novo lub transformowany chłoniak indolentny z komórek B | DLBCL, nr podtypów genetycznych i inne warunki
    Stany Zjednoczone
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Rekrutacyjny
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Hiszpania, Dania, Niemcy, Włochy, Australia, Kanada, Finlandia, Zjednoczone Królestwo, Francja, Czechy, Rosja, Japonia, Brazylia, Argentyna, Holandia, Izrael, Belgia, Szwecja
Subskrybuj