Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af larotrectinib til nydiagnosticeret højgradigt gliom med NTRK-fusion

16. marts 2026 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

En pilot- og kirurgisk undersøgelse af larotrectinib til behandling af børn med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom med NTRK-fusion

Dette er et pilotstudie, der vil evaluere sygdomsstatus hos børn, der er blevet nydiagnosticeret højgradigt gliom med TRK-fusion. Evalueringen vil finde sted efter 2 cyklusser af medicinen (Larotrectinib) er blevet givet.

Studiet vil også evaluere sikkerheden af ​​larotrectinib, når det gives sammen med kemoterapi til dine børn; samt sikkerheden larotrectinib ved postfokal strålebehandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I dette pilotstudie vil vi vurdere sygdomsbekæmpelsesraten (fortsat komplet respons-CCR, komplet respons-CR, delvis respons-PR og stabil sygdom-SD) samt overlevelsesraten (samlet overlevelse- OS og progressionsfri overlevelse- PFS ) hos børn med nyligt diagnosticeret HGG med TRK-fusion, som modtager 2 cyklusser af larotrectinib monoterapi administreret oralt, to gange dagligt, med 100 mg/m2 kontinuerligt i en 28-dages cyklusplan. Efter 2 monoterapicyklusser med larotrectinib vil patienter med CCR eller CR fortsætte med at modtage larotrectinib vedligeholdelsesbehandling som monoterapi i i alt 12 cyklusser. Fortsættelse af behandlingen ud over 12 cyklusser og op til 24 cyklusser kan overvejes for patienter i Larotrectinib monoterapi, hvis de får klinisk fordel af undersøgelsen, efter den behandlende læges skøn.

Patienter ≤ 48 måneder med PR eller SD efter 2 cyklusser af larotrectinib vil fortsætte med at modtage kombinationsbehandling med standard kemoterapi i rygraden (BABYPOG eller HIT-SKK). Patienter > 48 måneder (eller patienter ≥ 36 måneder gamle, eller patienter med DIPG >18 måneder, efter den lokale investigators skøn) vil modtage fokal strålebehandling. Der vil blive udforsket et kirurgisk kohortestudie, hvor patienter, der har fået foretaget en tumorbiopsi/delvis resektion på deres lokale institution, og som er planlagt til efterfølgende at gennemgå endelig resektion, vil modtage 3-5 dage (6-10 doser) larotrectinib præ-kirurgi.

Studiedesignet af dette forsøg kræver 15 patienter, der kan evalueres for sygdomskontrol og for sikkerhed/toksicitet af larotrectinib som monoterapi. Den kirurgiske kohorte vil indskrive op til 4 patienter og vil tælle med i de i alt 15 evaluerbare patienter. Mindst 6 patienter vil kunne evalueres for sikkerhedstoksicitet af larotrectinib i kombination med standard-of-care kemoterapi eller strålebehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Sydney Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Rekruttering
        • Montreal Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Trukket tilbage
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27708
        • Rekruttering
        • Duke University Health System
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
  • New Zealand
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, New Zealand, 1023
        • Rekruttering
        • Starship Children's Hospital
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Cologne, Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • Rekruttering
        • University Medical Center Göttingen
        • Kontakt:
          • C. Kramm, MD
          • Telefonnummer: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: Patienter ≤ 21 år (fødsel til 21 år) på tidspunktet for studietilmelding vil være berettigede.
  • Diagnose: Patienter med nyligt diagnosticeret high-grade (HGG), inklusive diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG), hvis tumorer er dokumenteret i et CLIA/CAP certificeret laboratorium (eller klinisk ækvivalent metode, der anses for at være standard på steder uden for USA) til at rumme en NTRK-fusionsændring ved FISH, PCR eller næste generations sekventering er berettiget. Patienterne skal have haft histologisk verificeret højgradigt gliom, såsom anaplastisk astrocytom, glioblastom eller H3 K27-mutant diffust midtlinjegliom verificeret på et CONNECT-sted.

For steder, der ikke har CLIA-certificeret tilsvarende (certificeret laboratorium) til at vurdere NTRK-fusion, vil test blive udført centralt på NCH. NTRK-testning vil blive udført af NGS ved hjælp af målrettet RNA-sekventering (Archer Solid Tumor-analyse) Indsend venligst 10 ufarvede snit på opladede objektglas med 10 uM tykkelse eller 10 ruller skåret i 10 uM tykkelse sammen med indsendelse af et H&E-objektglas. Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævsblok- og FFPE-vævsrulleprøver skal indeholde mindst 25 % tumor Snap-frosne vævsprøver er også acceptable, og de skal indeholde mindst 10 % tumor. Bemærk venligst, at afleveringstiden for denne test er op til 21 dage.

  • Sygdomsstatus: Patienter med dissemineret DIPG eller HGG er kun berettigede, hvis patienten kun skal modtage kemoterapi, dvs. det er ikke meningen, at der skal gives kraniospinal RT. MR af rygsøjlen skal udføres, hvis dissemineret sygdom er klinisk mistænkt af de behandlende læger. Patienter med primære spinaltumorer er kun berettigede, hvis patienten skal modtage enten kemoterapi eller fokal strålebehandling, det vil sige, at det ikke er hensigten, at der skal gives kraniospinal RT. Patienter med kun leptomeningeal sygdom uden endelig identificerbar primær tumor og dokumenteret NTRK-fusion skal diskuteres med studieformand fra sag til sag.
  • KUN Kirurgisk kohorte: Patienter med nyligt diagnosticeret HGG med NTRK-fusioner, som har gennemgået tidligere biopsi, og for hvem yderligere resektion er indiceret til en mere definitiv operation på et indskrivningssted, vil være berettiget til at tilmelde sig det kirurgiske studie. DIPG-patienter er ikke berettigede til den kirurgiske kohorte.
  • Ydeevneniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år (se appendiks I). Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelser, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
  • Forudgående terapi: Patienter må ikke have modtaget tidligere kemoterapi mod kræft. Forudgående brug af kortikosteroider er tilladt (se nedenfor ekskluderingskriterier)
  • Organfunktionskrav: Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Defineret som:

Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3 Trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding) Hæmoglobin >8 g/dL (kan modtage transfusioner)

- Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som: Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2

- Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som: Total bilirubin ≤ 2,5 × institutionel øvre grænse for normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse

- Tilstrækkelig lungefunktion Defineret som: Pulsoximetri > 94 % på rumluft, hvis der er klinisk indikation for bestemmelse (f.eks. dyspnø i hvile).

- Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som: Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de er på antikonvulsiva og velkontrollerede. Se afsnit 5.5.2 og appendiks III for retningslinjer for EIAED.

- Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller juridisk autoriserede repræsentanter skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning: Gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse på grund af ukendte risici for føtale og teratogene bivirkninger som set i dyre-/menneskeforsøg. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Samtidig medicin undersøgelsesmedicin: Patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.

Anti-cancer-midler: Patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, herunder kemoterapi, immunterapi, monoklonale antistoffer, biologisk eller målrettet behandling, er ikke kvalificerede

  • Infektion: Patienter må ikke have nogen aktiv, ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
  • Patienter, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede.
  • Patienter må ikke have malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der påvirker oral absorption.
  • Patienter må ikke modtage nogen behandling med en stærk cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer. (Se Appendiks III.) Stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 bør undgås fra 7 dage før optagelse til afslutningen af ​​undersøgelsen.
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gennemførlighedskohorte
Larotrectinib administreres PO, BID @100 mg/m2 på en 28-dages cyklusplan.
Medicin: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af sygdomsevaluering
  2. Larotrectinib med eller uden kemoterapirygrad
Eksperimentel: Kirurgisk kohorte
Larotrectinib administreret PO, BID @100 mg/m2 3-5 dage før den endelige operation, efterfulgt af Larotrectinib administreret PO, BID @100 mg/m2 på et 28-dages cyklusskema.
Medicin: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af sygdomsevaluering
  2. Larotrectinib med eller uden kemoterapirygrad
Procedure: Larotrectinib kirurgisk
  1. Kirurgisk kohorte: Larotrectinib x 3-5 dage før endelig operation efterfulgt af Larotrectinib monoterapi x2 cyklusser efterfulgt af sygdomsevaluering
  2. Larotrectinib med eller uden kemoterapirygrad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
For at vurdere sygdomsbekæmpelsesraten (komplet respons [CR], fortsat fuldstændig respons [CCR], delvis respons [PR] og stabil sygdom [SD]) af larotrectinib hos små børn, nyligt diagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusion efter 2 cyklusser af larotrectinib monoterapi .
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​larotrectinib givet i kombination med kemoterapi eller post-fokal strålebehandling hos små børn, der er nyligt diagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusion. Dette opnås ved at beregne antallet af deltagere med, samt hyppigheden og sværhedsgraden af ​​larotrectinib-relaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0.
Fra dag 1 af behandlingen til 30 dage efter afslutningen af ​​protokolbehandlingen
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af larotrectinib
Tidsramme: Dag 1 til 5 af kirurgisk cyklus
At karakterisere plasmafarmakokinetikken (PK) af larotrectinib hos børn, der er nyligt diagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusioner, og som gennemgår en anden definitiv resektion. Dette opnås ved at måle den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af larotrectinib i blodprøver (plasmaprøver) indsamlet før dosis (dag -5), før operation (dag -1) og under operation.
Dag 1 til 5 af kirurgisk cyklus
Tumorkoncentration af larotrectinib
Tidsramme: Dag 5 af kirurgisk kirurgisk cyklus
At karakterisere tumorfarmakokinetikken (PK) af larotrectinib hos børn, der nyligt er diagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusioner, og som gennemgår en anden definitiv resektion ved at måle koncentrationen af ​​larotrectinib i tumorvæv opsamlet på dag 5 i den kirurgiske cyklus
Dag 5 af kirurgisk kirurgisk cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
At vurdere den objektive responsrate (ORR) (Complete Response [CR] og Partial Response [PR]) af larotrectinib hos børn nydiagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusion efter 2 cyklusser af larotrectinib monoterapi.
I slutningen af ​​cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Overlevelsesrate
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder
At vurdere overordnet (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) af børn, der nyligt er diagnosticeret med HGG, der bærer NTRK-fusion, behandlet med et larotrectinib-holdigt regime efter 1, 3 og 5 år og sammenlignet med historiske data fra BABYPOG og HIT-SKK.
Fra behandlingsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Efterforskere

  • Studiestol: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studiestol: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2020

Først opslået (Faktiske)

7. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CONNECT1903

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom af høj kvalitet

Kliniske forsøg med Larotrectinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner