Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een pilootstudie van larotrectinib voor nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom met NTRK-fusie

16 maart 2026 bijgewerkt door: Nationwide Children's Hospital

Een pilot- en chirurgische studie van larotrectinib voor de behandeling van kinderen met nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom met NTRK-fusie

Dit is een pilootstudie die de ziektestatus zal evalueren bij kinderen bij wie nieuw gediagnosticeerd hooggradig glioom met TRK-fusie is vastgesteld. De evaluatie vindt plaats nadat 2 cycli van de medicatie (Larotrectinib) zijn gegeven.

De studie zal ook de veiligheid evalueren van larotrectinib bij gelijktijdige chemotherapie bij uw kinderen; evenals de veiligheid larotrectinib bij postfocale bestralingstherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze pilotstudie zullen we het ziektebestrijdingspercentage (Continued Complete Response-CCR, Complete Response-CR, Partial Response-PR en Stable Disease-SD) en het overlevingspercentage (algemene overleving-OS en progressievrije overleving-PFS) beoordelen ) bij kinderen met nieuw gediagnosticeerde HGG met TRK-fusie die 2 cycli larotrectinib-monotherapie krijgen, oraal toegediend, tweemaal daags, met 100 mg/m2 continu volgens een cyclusschema van 28 dagen. Na 2 monotherapiecycli van larotrectinib zullen patiënten met CCR of CR larotrectinib-onderhoudstherapie als monotherapie blijven ontvangen gedurende in totaal 12 cycli. Voortzetting van de behandeling na 12 cycli en tot 24 cycli kan worden overwogen voor patiënten die Larotrectinib monotherapie krijgen als zij klinisch voordeel halen uit het onderzoek, ter beoordeling van de behandelend arts.

Patiënten ≤ 48 maanden met PR of SD na 2 kuren larotrectinib zullen combinatietherapie krijgen met standaard ruggengraatchemotherapie (BABYPOG of HIT-SKK). Patiënten > 48 maanden oud (of patiënten ≥ 36 maanden oud, of patiënten met DIPG > 18 maanden oud, ter beoordeling van de lokale onderzoeker) zullen focale bestralingstherapie krijgen. Er zal een chirurgisch cohortonderzoek worden uitgevoerd, waarbij patiënten die een tumorbiopsie/gedeeltelijke resectie hebben ondergaan in hun lokale instelling en van plan zijn om vervolgens een definitieve resectie te ondergaan, 3-5 dagen (6-10 doses) larotrectinib krijgen voorafgaand aan de operatie.

De onderzoeksopzet van deze studie vereist 15 patiënten die evalueerbaar zijn voor ziektecontrole en voor veiligheid/toxiciteit van larotrectinib als monotherapie. Het chirurgische cohort zal maximaal 4 patiënten inschrijven en telt mee voor het totaal van 15 evalueerbare patiënten. Minimaal 6 patiënten kunnen worden beoordeeld op veiligheidstoxiciteit van larotrectinib in combinatie met standaardchemotherapie of radiotherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Werving
        • Sydney Children's Hospital
        • Contact:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6000
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Werving
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A3J1
        • Werving
        • Montreal Children's Hospital
        • Contact:
  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Cologne, Duitsland
      • Göttingen, Duitsland
        • Werving
        • University Medical Center Göttingen
        • Contact:
          • C. Kramm, MD
          • Telefoonnummer: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Contact:
  • Nieuw-Zeeland
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Werving
        • Starship Children's Hospital
        • Contact:
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ingetrokken
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27708
        • Werving
        • Duke University Health System
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Werving
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contact:
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43235
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Texas Children's Hospital
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: Patiënten ≤ 21 jaar oud (geboorte tot 21 jaar oud) op het moment van inschrijving voor het onderzoek komen in aanmerking.
  • Diagnose: Patiënten met nieuw gediagnosticeerd hooggradig (HGG), waaronder diffuus intrinsiek ponsgliomen (DIPG), van wie de tumoren zijn gedocumenteerd in een CLIA/CAP-gecertificeerd laboratorium (of een klinisch equivalente methode die als standaard wordt beschouwd op locaties buiten de VS) om een NTRK-fusieverandering door FISH, PCR of sequencing van de volgende generatie komen in aanmerking. Patiënten moeten een histologisch geverifieerd hooggradig glioom hebben gehad, zoals anaplastisch astrocytoom, glioblastoom of H3 K27-mutant diffuus middellijnglioom, geverifieerd op een CONNECT-locatie.

Voor sites die geen CLIA-gecertificeerd equivalent (gecertificeerd laboratorium) hebben om NTRK-fusie te beoordelen, zullen de tests centraal bij NCH worden uitgevoerd. NTRK-testen zullen worden uitgevoerd door NGS met behulp van gerichte RNA-sequencing (Archer Solid Tumor-analyse). Dien 10 ongekleurde secties in op geladen objectglaasjes met een dikte van 10 uM, of 10 rollen gesneden met een dikte van 10 uM, samen met een H&E-objectglaasje. Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) weefselblok- en FFPE-weefselscrollmonsters moeten minimaal 25% tumor bevatten. Snel ingevroren weefselmonsters zijn ook acceptabel en ze moeten minimaal 10% tumor bevatten. Houd er rekening mee dat de doorlooptijd voor deze test maximaal 21 dagen is.

  • Ziektestatus: Patiënten met gedissemineerde DIPG of HGG komen alleen in aanmerking als de patiënt alleen chemotherapie krijgt, d.w.z. het is niet de bedoeling dat er craniospinale RT wordt gegeven. MRI van de wervelkolom moet worden uitgevoerd als gedissemineerde ziekte klinisch wordt vermoed door de behandelende artsen. Patiënten met primaire spinale tumoren komen alleen in aanmerking als de patiënt chemotherapie of focale bestralingstherapie krijgt, d.w.z. er is geen craniospinale RT gepland. Patiënten met alleen leptomeningeale ziekte, zonder definitief identificeerbare primaire tumor en gedocumenteerde NTRK-fusie, moeten per geval met de onderzoeksvoorzitter worden besproken.
  • ALLEEN chirurgisch cohort: Patiënten met nieuw gediagnosticeerde HGG met NTRK-fusies die eerder een biopsie hebben ondergaan en voor wie verdere resectie geïndiceerd is voor een meer definitieve operatie op een inschrijvingslocatie, komen in aanmerking voor deelname aan het chirurgische onderzoek. DIPG-patiënten komen niet in aanmerking voor het chirurgische cohort.
  • Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten ≤ 16 jaar (zie bijlage I). Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  • Voorafgaande therapie: Patiënten mogen geen eerdere chemotherapie tegen kanker hebben gekregen. Voorafgaand gebruik van corticosteroïden is toegestaan ​​(zie hieronder Uitsluitingscriteria)
  • Vereisten voor orgaanfuncties: Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3 Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (onafhankelijk van transfusie, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving) Hemoglobine >8 g/dL (kan transfusies krijgen)

- Adequate nierfunctie Gedefinieerd als: serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen, of creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Adequate leverfunctie Gedefinieerd als: Totaal bilirubine ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionele bovengrens van normaal

- Adequate longfunctie Gedefinieerd als: Pulsoximetrie > 94% op kamerlucht als er een klinische indicatie is voor bepaling (bijv. kortademigheid in rust).

- Adequate neurologische functie Gedefinieerd als: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn. Zie paragraaf 5.5.2 en bijlage III voor EIAED-richtlijnen.

- Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie vanwege onbekende risico's op foetale en teratogene bijwerkingen zoals gezien in dier-/mensstudies. Zwangerschapstesten moeten worden afgenomen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Gelijktijdige medicatie Geneesmiddelen voor onderzoek: patiënten die eerder een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of momenteel krijgen, komen niet in aanmerking.

Middelen tegen kanker: patiënten die eerder andere middelen tegen kanker hebben gekregen of momenteel krijgen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, monoklonale antilichamen, biologische of gerichte therapie, komen niet in aanmerking

  • Infectie: Patiënten mogen geen actieve, ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie hebben.
  • Patiënten die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking.
  • Patiënten mogen geen malabsorptiesyndroom hebben of een andere aandoening die de orale absorptie beïnvloedt.
  • Patiënten mogen niet worden behandeld met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer of -inductor. (Zie bijlage III.) Sterke inductoren of remmers van CYP3A4 dienen te worden vermeden vanaf 7 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het einde van het onderzoek.
  • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Haalbaarheidscohort
Larotrectinib toegediend PO, tweemaal daags @100 mg/m2 volgens een cyclusschema van 28 dagen.
Geneesmiddel: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monotherapie x2 cycli gevolgd door evaluatie van de ziekte
  2. Larotrectinib met of zonder ruggengraat van chemotherapie
Experimenteel: Chirurgisch cohort
Larotrectinib oraal toegediend, tweemaal daags @ 100 mg/m2 3-5 dagen voorafgaand aan de definitieve operatie, gevolgd door larotrectinib oraal toegediend, tweemaal daags @ 100 mg/m2 volgens een cyclusschema van 28 dagen.
Geneesmiddel: Larotrectinib
  1. Larotrectinib monotherapie x2 cycli gevolgd door evaluatie van de ziekte
  2. Larotrectinib met of zonder ruggengraat van chemotherapie
Procedure: Larotrectinib chirurgisch
  1. Chirurgisch cohort: larotrectinib x 3-5 dagen voorafgaand aan definitieve operatie gevolgd door larotrectinib monotherapie x2 cycli gevolgd door ziekte-evaluatie
  2. Larotrectinib met of zonder ruggengraat van chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Om het ziektecontrolepercentage (complete respons [CR], continue complete respons [CCR], partiële respons [PR] en stabiele ziekte [SD]) van larotrectinib te beoordelen bij jonge kinderen die nieuw gediagnosticeerd zijn met HGG en drager zijn van NTRK-fusie na 2 kuren larotrectinib monotherapie .
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van larotrectinib gegeven in combinatie met chemotherapie of postfocale bestralingstherapie bij jonge kinderen die nieuw gediagnosticeerd zijn met HGG en NTRK-fusie dragen. Dit zal worden bereikt door het aantal deelnemers met, evenals de frequentie en ernst van larotrectinib-gerelateerde bijwerkingen te berekenen, zoals beoordeeld door CTCAE v5.0.
Vanaf dag 1 van de behandeling tot 30 dagen na het einde van de protocolbehandeling
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van larotrectinib
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 5 van de chirurgische cyclus
Om de plasmafarmacokinetiek (PK) van larotrectinib te karakteriseren bij kinderen bij wie nieuw de diagnose HGG is gesteld en die NTRK-fusies dragen en die een tweede definitieve resectie ondergaan. Dit zal worden bereikt door de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van larotrectinib te meten in bloedmonsters (plasma) die vóór de dosis (dag -5), vóór de operatie (dag -1) en tijdens de operatie zijn verzameld.
Dag 1 tot en met 5 van de chirurgische cyclus
Tumorconcentratie van larotrectinib
Tijdsspanne: Dag 5 van chirurgische chirurgische cyclus
Om de tumorfarmacokinetiek (PK) van larotrectinib te karakteriseren bij kinderen die nieuw gediagnosticeerd zijn met HGG en NTRK-fusies dragen en die een tweede definitieve resectie ondergaan door de concentratie van larotrectinib te meten in tumorweefsel verzameld op dag 5 van de chirurgische cyclus
Dag 5 van chirurgische chirurgische cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Om het objectieve responspercentage (ORR) (complete respons [CR] en partiële respons [PR]) van larotrectinib te beoordelen bij kinderen bij wie onlangs de diagnose HGG is gesteld en die NTRK-fusie dragen na 2 cycli van larotrectinib-monotherapie.
Aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Overlevingskans
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden
Om de algehele (OS) en progressievrije overleving (PFS) te beoordelen van kinderen die nieuw zijn gediagnosticeerd met HGG en NTRK-fusie dragen, behandeld met een larotrectinib-bevattend regime na 1, 3 en 5 jaar en vergeleken met historische gegevens van BABYPOG en HIT-SKK.
Vanaf de datum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Studie stoel: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2036

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CONNECT1903

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren