Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus larotrektinibistä äskettäin diagnosoidun korkea-asteen gliooman hoitoon NTRK-fuusiolla

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Nationwide Children's Hospital

Pilotti- ja kirurginen larotrektinibitutkimus lasten hoitoon, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma NTRK-fuusiolla

Tämä on pilottitutkimus, jossa arvioidaan sairauden tilaa lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma TRK-fuusiolla. Arviointi suoritetaan, kun 2 lääkesykliä (larotrektinibi) on annettu.

Tutkimuksessa arvioidaan myös larotrektinibin turvallisuutta, kun sitä annetaan lapsillesi kemoterapian kanssa. sekä turvallisuuden larotrektinibi, kun sille annetaan fokaalista sädehoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä pilottitutkimuksessa arvioimme taudin hallintaastetta (jatkuva täydellinen vaste-CCR, täydellinen vaste-CR, osittainen vaste-PR ja vakaa sairaus-SD) sekä eloonjäämisastetta (kokonaiseloonjääminen - OS ja etenemisvapaa eloonjääminen - PFS ) lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG ja TRK-fuusio ja jotka saavat 2 sykliä larotrektinibimonoterapiaa suun kautta, kahdesti vuorokaudessa, annoksella 100 mg/m2 jatkuvasti 28 päivän syklin mukaisesti. Kahden larotrektinibimonoterapiasyklin jälkeen potilaat, joilla on CCR tai CR, jatkavat larotrektinibin ylläpitohoitoa monoterapiana yhteensä 12 syklin ajan. Hoidon jatkamista yli 12 syklin ja enintään 24 syklin ajan voidaan harkita Larotrectinib-monoterapiaa saavien potilaiden kohdalla, jos he saavat kliinistä hyötyä tutkimuksesta, hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Potilaat, joiden ikä on ≤ 48 kuukautta, joilla on PR tai SD kahden larotrektinibisyklin jälkeen, saavat yhdistelmähoitoa tavallisen runkokemoterapian kanssa (BABYPOG tai HIT-SKK). Yli 48 kuukauden ikäiset potilaat (tai ≥ 36 kuukauden ikäiset potilaat tai potilaat, joiden DIPG on > 18 kuukauden ikäiset paikallisen tutkijan harkinnan mukaan) saavat fokaalista sädehoitoa. Selvitetään kirurgista kohorttitutkimusta, jossa potilaat, joille on tehty tuumoribiopsia/osittainen resektio paikallisessa laitoksessa ja joille on tarkoitus tehdä lopullinen resektio, saavat 3–5 päivää (6–10 annosta) larotrektinibia ennen leikkausta.

Tämän tutkimuksen tutkimussuunnitelma vaatii 15 potilasta, jotka voidaan arvioida taudin hallinnan ja larotrektinibin monoterapian turvallisuuden/toksisuuden kannalta. Kirurgiseen kohorttiin otetaan enintään 4 potilasta, ja se lasketaan mukaan 15 arvioitavaan potilaaseen. Vähintään kuudelta potilaalta arvioidaan larotrektinibin turvallisuustoksisuus yhdessä tavanomaisen kemoterapian tai sädehoidon kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Rekrytointi
        • Sydney Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Rekrytointi
        • Queensland Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Rekrytointi
        • Perth Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • Rekrytointi
        • The Hospital for Sick Children (SickKids)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A3J1
        • Rekrytointi
        • Montreal Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa
      • Berlin, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Hospital Berlin
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cologne, Saksa
      • Göttingen, Saksa
        • Rekrytointi
        • University Medical Center Göttingen
        • Ottaa yhteyttä:
          • C. Kramm, MD
          • Puhelinnumero: 0551 3962005
    • Baden-Wurttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Saksa, 69120
        • Rekrytointi
        • Hopp Children's Cancer Center at NCT Heidelberg (KiTZ)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Uusi Seelanti
    • Grafton
      • Auckland, Grafton, Uusi Seelanti, 1023
        • Rekrytointi
        • Starship Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Peruutettu
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27708
        • Rekrytointi
        • Duke University Health System
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43235
        • Rekrytointi
        • Nationwide Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Maryam Fouladi, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Texas Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: Potilaat, jotka ovat ≤ 21-vuotiaita (syntymästä 21-vuotiaisiin) tutkimukseen ilmoittautumishetkellä, ovat tukikelpoisia.
  • Diagnoosi: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen (HGG), mukaan lukien diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), joiden kasvaimet on dokumentoitu CLIA/CAP-sertifioidussa laboratoriossa (tai kliinisesti vastaavassa menetelmässä, jota pidetään standardina Yhdysvaltojen ulkopuolisissa paikoissa). NTRK-fuusion muuttaminen FISH-, PCR- tai seuraavan sukupolven sekvensoinnilla ovat kelvollisia. Potilailla on täytynyt olla histologisesti varmennettu korkea-asteinen gliooma, kuten anaplastinen astrosytooma, glioblastooma tai H3 K27 -mutantti diffuusi keskiviivan gliooma, joka on vahvistettu CONNECT-kohdassa.

Paikoille, joilla ei ole CLIA-sertifioitua vastinetta (sertifioitu laboratorio) NTRK-fuusion arvioimiseksi, testaus suoritetaan keskitetysti NCH:ssa. NTRK-testauksen suorittaa NGS käyttämällä kohdennettua RNA-sekvensointia (Archer Solid Tumor -analyysi). Lähetä 10 värjäämätöntä leikettä varautuneille objektilaseille, joiden paksuus on 10 uM, tai 10 rullaa, jotka on leikattu 10 uM:n paksuudella, ja lähetä H&E-objekti. Formaliinikiinnitettyjen parafiiniin upotetun (FFPE) kudosblokki- ja FFPE-kudosrullanäytteiden on sisällettävä vähintään 25 % kasvainta. Myös pikapakastetut kudosnäytteet ovat hyväksyttäviä ja niissä on oltava vähintään 10 % kasvainta. Huomaa, että tämän testin läpimenoaika on jopa 21 päivää.

  • Sairauden tila: Potilaat, joilla on disseminoitunut DIPG tai HGG, ovat kelvollisia vain, jos potilas saa vain kemoterapiaa, eli kraniospinaalista RT:tä ei ole tarkoitus antaa. Selkärangan magneettikuvaus on tehtävä, jos hoitavat lääkärit epäilevät kliinisesti disseminoitunutta sairautta. Potilaat, joilla on primaarisia selkärangan kasvaimia, ovat kelpoisia vain, jos potilas saa joko kemoterapiaa tai fokaalista sädehoitoa, eli kraniospinaalista RT:tä ei ole tarkoitus antaa. Potilaista, joilla on vain leptomeningeaalinen sairaus, joilla ei ole lopullisesti tunnistettavissa olevaa primaarista kasvainta ja joilla on dokumentoitu NTRK-fuusio, on keskusteltava tutkimusjohtajan kanssa tapauskohtaisesti.
  • VAIN kirurginen kohortti: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG ja NTRK-fuusiot, joille on tehty aiempi biopsia ja joille on aiheellista leikkausta tarkempaa leikkausta varten ilmoittautumispaikassa, voivat ilmoittautua kirurgiseen tutkimukseen. DIPG-potilaat eivät ole oikeutettuja kirurgiseen kohorttiin.
  • Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 50 ≤ 16-vuotiaille potilaille (katso liite I). Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
  • Aikaisempi hoito: Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet syövän vastaista kemoterapiaa. Kortikosteroidien aikaisempi käyttö on sallittua (katso alla poissulkemiskriteerit)
  • Elintoiminnan vaatimukset: Riittävä luuytimen toiminta Määritelty seuraavasti:

Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3 Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään siten, ettei hän saa verihiutaleiden siirtoja vähintään 7 päivään ennen ilmoittautumista) Hemoglobiini > 8 g/dl (voi saada verensiirtoja)

- Riittävä munuaisten toiminta Määritelty seuraavasti: Seerumin kreatiniini normaalin laitosrajojen sisällä tai kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2

- Riittävä maksan toiminta Määritelty seuraavasti: Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja AST(SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 × normaalin laitoksen yläraja

- Riittävä keuhkotoiminta Määritelty seuraavasti: Pulssioksimetria > 94 % huoneilmasta, jos määrittämiseen on kliininen indikaatio (esim. hengenahdistus levossa).

- Riittävä neurologinen toiminta Määritelty seuraavasti: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he käyttävät kouristuslääkkeitä ja ovat hyvin hallinnassa. Katso EIAED-ohjeet kohdasta 5.5.2 ja liite III.

- Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaus tai imetys: Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska sikiö- ja teratogeenisten haittatapahtumien riskiä ei tunneta eläin-/ihmistutkimuksissa. Raskaustestit on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet tai naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Samanaikaiset lääkkeet Tutkimuslääkkeet: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole kelvollisia.

Syövän vastaiset aineet: Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia, monoklonaaliset vasta-aineet, biologinen tai kohdennettu hoito, eivät ole kelvollisia.

  • Infektio: Potilailla ei saa olla aktiivisia, hallitsemattomia systeemisiä bakteeri-, virus- tai sieni-infektioita.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia.
  • Potilailla ei saa olla imeytymishäiriötä tai muuta suun kautta imeytymiseen vaikuttavaa tilaa.
  • Potilaat eivät saa saada mitään hoitoa voimakkaalla sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjillä tai indusoijalla. (Katso liite III.) Voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä tulee välttää 7 päivää ennen osallistumista tutkimuksen loppuun asti.
  • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Toteutettavuuskohortti
Larotrektinibia annettiin PO, BID @ 100 mg/m2 28 päivän syklin mukaisesti.
Lääke: Larotrektinibi
  1. Larotrektinibimonoterapia x2 sykliä, jonka jälkeen taudin arviointi
  2. Larotrektinibi kemoterapian kanssa tai ilman
Kokeellinen: Kirurginen kohortti
Larotrektinibi PO, BID @100 mg/m2 3-5 päivää ennen lopullista leikkausta, jonka jälkeen Larotrektinibi PO, BID @ 100 mg/m2 28 päivän sykliohjelman mukaisesti.
Lääke: Larotrektinibi
  1. Larotrektinibimonoterapia x2 sykliä, jonka jälkeen taudin arviointi
  2. Larotrektinibi kemoterapian kanssa tai ilman
Menettely: Larotrektinibi kirurginen
  1. Kirurginen kohortti: Larotrektinibi x 3-5 päivää ennen lopullista leikkausta, jota seuraa Larotrektinibi-monoterapia x 2 sykliä, jonka jälkeen sairauden arviointi
  2. Larotrektinibi kemoterapian kanssa tai ilman

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Larotrektinibin taudinhallinnan asteen (täydellinen vaste [CR], jatkuva täydellinen vaste [CCR], osittainen vaste [PR] ja vakaa sairaus [SD]) arvioimiseksi pienillä lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, joka kantaa NTRK-fuusiota kahden larotrektinibimonoterapiasyklin jälkeen .
Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Arvioida larotrektinibin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä kemoterapian tai post-fokaalisen sädehoidon kanssa pienillä lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu NTRK-fuusiota kantava HGG. Tämä saavutetaan laskemalla larotrektinibiin liittyvien haittatapahtumien osallistujien määrä sekä esiintymistiheys ja vakavuus CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan.
Hoitopäivästä 1 30 päivään protokollahoidon päättymisen jälkeen
Larotrektinibin suurin plasmapitoisuus [Cmax]
Aikaikkuna: Leikkaussyklin päivät 1-5
Larotrektinibin plasman farmakokinetiikan (PK) karakterisoimiseksi lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG:tä kantava NTRK-fuusio, joille tehdään toinen lopullinen resektio. Tämä saavutetaan mittaamalla larotrektinibin plasman maksimipitoisuus (Cmax) veri- (plasma)näytteistä, jotka on kerätty ennen annosta (päivä -5), ennen leikkausta (päivä -1) ja leikkauksen aikana.
Leikkaussyklin päivät 1-5
Kasvain Larotrektinibin pitoisuus
Aikaikkuna: Leikkaussyklin 5. päivä
Larotrektinibin kasvainfarmakokinetiikka (PK) karakterisoi lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG, joka kantaa NTRK-fuusiota ja joille tehdään toinen lopullinen resektio mittaamalla larotrektinibin pitoisuus kasvainkudoksesta, joka kerättiin leikkaussyklin 5. päivänä
Leikkaussyklin 5. päivä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Arvioida larotrektinibin objektiivisen vastesuhteen (ORR) (täydellinen vaste [CR] ja osittainen vaste [PR]) lapsilla, joilla on äskettäin diagnosoitu HGG:tä kantava NTRK-fuusio kahden larotrektinibimonoterapiasyklin jälkeen.
Syklin 2 lopussa (jokainen sykli on 28 päivää)
Selviämisprosentti
Aikaikkuna: Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta
Arvioida larotrektinibiä sisältävällä hoito-ohjelmalla 1, 3 ja 5 vuoden iässä äskettäin diagnosoitujen HGG:tä kantavien NTRK-fuusiota sairastavien lasten yleistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja verrata BABYPOGin ja HIT-SKK:n historiallisiin tietoihin.
Hoitopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nationwide Children's Hospital

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Maryam Fouladi, MD, Nationwide Children's Hospital
  • Opintojen puheenjohtaja: Susan Chi, MD, Dana Farber/ Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2036

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 18. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CONNECT1903

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa