自殺念慮のための音楽と組み合わせた単一のケタミン注入

ケタミンは、伝統的に全身麻酔薬として使用されるグルタミン酸 N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体拮抗薬です。 静脈内（IV）ケタミン注入の最近の二重盲検無作為対照試験は、忍容性が高く、特に治療抵抗性うつ病（TRD）および治療抵抗性双極性うつ病の被験者において、抗うつ効果の急速な発現を示しました。

意義。 うつ病の現在の治療の結果は不良であり、患者の約 3 分の 1 が改善しないか退行します。 患者は自殺のリスクが高く、自殺念慮を減らすための即効性のある耐久性のある治療の必要性が最も重要です。

ケタミンは、臨床試験に参加するために募集され、研究施設に入院した被験者を対象とした、これまでのSIに対するケタミンの最大の研究で、少なくとも6週間自殺念慮を改善することが示されています. 積極的に募集されていないが、SIをERスタッフに報告するか、SIを主訴としている患者を対象に、ERでのより実用的な試験でケタミンをテストする予定です。

研究の目的。

概要。 現在の非盲検無作為化対照試験では、4つのグループで通常どおり音楽と治療を組み合わせたIVケタミンの自殺念慮を減らす効果を調べます. 4つのグループはすべて、上記で定義された通常どおりの治療を受けます（潜在的な入院、投薬、心理療法、外来患者への紹介、自殺安全計画）。 ケタミンと音楽の 2 つの介入を独立して組み合わせてテストするために、要因計画が実装されています。 1つのグループは、事前に計画された1時間の音楽で40分間にわたって注入されたIVケタミン0.5mg / kgを受け取り、他の3つのグループと比較します：1つのグループは音楽なしで同じ用量のケタミンを受け取り、1つのグループは音楽なしで1時間の音楽を受け取りますケタミン、そして1つのグループは音楽もケタミンも受け取りません. 4週間のフォローアップ間隔中、両方のグループの被験者に電話で連絡を取り、うつ病、SI、および生活の質を毎週評価します。

作曲家ニルス・フラームによるプレイリストが60分間再生されます。 この音楽はインストゥルメンタルでリラックスできるものであり、PI が以前に抵抗性うつ病の治療のために行ったケタミン注入中に音楽を聴いた患者は、気分を高揚させると主観的に考えています。 音楽は以下のリンクでプレビューできます。

https://open.spotify.com/playlist/37i9dQZF1DWVbGPBkXJYHF

患者は、被験者がスクリーニングに利用可能であることを臨床試験研究スタッフに通知する、1日24時間対応可能な緊急治療室（ER）治療医によって研究への参加のためにスクリーニングされます。 Dr. Robert Creath Er が出席し、Er サービスの主要なコーディネーターになります。 UTHET 北キャンパスの臨床研究部門によってプロジェクトに割り当てられる臨床試験スタッフ。 その後、研究への参加のために被験者をスクリーニングし、インフォームドコンセントプロセスを実行します。 次に、被験者は、各グループへのブロック無作為化を使用して、臨床試験スタッフによって無作為化されます。 各グループへの 1:1 の割り当ては、4 から 6 の間で等確率で並べ替えられたブロックで実装されます。 研究に参加する患者は、自発的に入院するか、最初の IV ケタミンまたは音楽治療後最低 2 時間 ER で監視され、治療担当医によって自殺の危険性がないと見なされた場合に退院します。 ケタミン治療と同じ日に退院した場合、ドライバーは対象を家に持ち帰る必要があります。 自分自身または他の人に継続的なリスクがあると見なされる被験者は、通常の治療と見なされる臨床医の裁量に従って入院します。 ER看護師は、麻酔下の量のケタミンを投与します。 血圧、パルス酸素化を含むバイタルサインは、注入中15分間隔で監視され、15分間隔で注入後30分間記録される。 被験者は毎週電話でフォローアップされ、SSIスコアが4以上の患者には自発的な入院が推奨されます。 向精神薬は、研究登録時に担当医師の裁量で調整および最適化されます。 標準的な慣行に沿って、4週間の研究間隔中に薬を変更することができます。 すべての参加者についてインフォームド コンセントが得られます。 インフォームド コンセントは、可能な場合は直接、または研究スタッフが現場にいない場合は必要に応じて Teams 遠隔医療アプリによって取得されます。

この研究の主要なアウトカム指標は、最初のケタミン注射の 4 週間後までのベースラインから 50% 以上の SSI スコアの減少として定義される治療反応です。 寛解は、SSI スコアが 50% 以下でスコアが 4 以下の場合に定義されます。 SSIは、ベースラインで、各治療の前、およびIVケタミン投与の24時間後に投与され、その後、4週間の症状モニタリング追跡期間中に毎週投与されます。 臨床医が評価した SSI は、現在の自殺念慮の重症度を 0 (軽度) から 2 (重度) までの 19 項目で評価します。 薬は研究間隔中に調整される場合があります。 二次転帰は、ベースラインから治療後4週間までのMADRSおよびSSIスコアの変化です。 評価者は、被験者の治療グループを知らされません。

4週間のフォローアップ中、参加者は電話で連絡を受け、MADRS、SSI、QIDS、および以下にリストされているその他の臨床スケールを使用して、全体的な健康状態、気分、および臨床状態に関するフォローアップの質問が行われます。

研究/デザイン。 SIを伴う臨床的に記録されたうつ病の患者は、大うつ病エピソードの存在を確立するために、ベースラインで精神障害の構造化インタビューであるMini-International Neuropsychiatric Interview（MINI）を使用して、うつ病エピソードの診断についてスクリーニングされます。 抑うつエピソードは、大うつ病性障害、双極性障害、または物質誘発性抑うつ障害に関連している可能性があります。

手順

グループ 2 および 3 には、ケタミンの投与前および投与中にリラックスできる音楽を再生するポータブル スピーカーが提供されます (Nils Frahm プレイリスト - 現代のクラシック作曲家)。 この音楽は以前、Christus Mother Francis で治療用ケタミンの使用に使用され、良好な結果が得られました。 対象者は、要求によりいつでも音楽を停止できることを通知されます。 インフォームドコンセントとスクリーニングは、最初のプレゼンテーションでUTHET北キャンパスの臨床試験スタッフで行われます。 1 ～ 4 週目のフォローアップ評価は、電話で行います。 臨床研究スタッフは、上記のように被験者を治療群に無作為に割り付けます。 ケタミン IV は、UT Health East Texas 薬局から供給されます。 ケタミンの投与は、ACLS認定の医師の監督下で緊急治療室の看護師によって開始されます。

治療の前に、患者は、標準的な慣行に従って、タイラー精神科ER相談連絡チームのテキサス大学保健センターによる精神医学的面接を受けます。 ACLS 認定の医師は、手術後 1 時間、または臨床医が患者が臨床的に安定していると判断するまで、ER の近くにいます。

私たちは、米国精神医学会のコンセンサス ステートメントで推奨されているモニタリング プロトコルを利用する予定です。

「(1) 呼吸状態の評価 (すなわち、酸素飽和度または呼気終末 CO2); (2) 心血管機能の評価 (血圧と心拍数、定期的に 15 分ごとに報告); (3) の評価意識レベルまたはその他の文書化された応答性の評価、および (4) 注入を停止するための基準の描写と、治療中の心血管または行動イベントを管理するための明確な計画」。

有害事象は、研究を通して監視および記録されます。 ケタミンに関連する最も一般的な副作用は、吐き気、嘔吐、めまい、複視、眠気、血圧上昇、頻脈、不安、解離（奇妙で世界から切り離された感覚）、および混乱です. せん妄、幻覚、および悪夢は、高用量のケタミンに関連していますが、麻酔下のケタミン治療では一般的な副作用ではありません. 0.5 mg/kg の麻酔下用量は、自殺念慮の治療における多数の臨床試験で安全で十分に許容されることが実証されています。

ケタミンに関連するまれではあるが深刻な可能性のある有害事象には、次のものがあります。

心停止、尿崩症、アナフィラキシー、高眼圧症、頭蓋内圧亢進、不整脈増悪または無呼吸。

デジタルパルスオキシメトリー、血圧、心拍数、および呼吸数は、ミネアポリス VA で実施された PTSD および TRD に対する IV ケタミンの最近の研究と同様の回復期間で、15 分間隔で注入中監視されます。 バイタル サイン、臨床医管理解離状態スケール (CADSS) は、投与前、ケタミン注入開始の 40 分後に評価されます。 高血圧の緊急事態、呼吸不全または心停止は、うつ病の治療のための IV ケタミンの以前の臨床試験で発生したことは知られていません。 緊急治療室の医師は、予期しない医療上の緊急事態が発生した場合に通知を受け、治療を行います。 患者が注入の停止を要求した場合、興奮した場合、または呼吸不全または心停止になった場合、注入は停止されます。 医療緊急事態は、ACLS 認定の ER 医師によって管理されます。 患者が激しく動揺し、自分自身や他の人に危険をもたらす場合、必要に応じてコード BERT が呼び出されます。

薬は、4週間の研究を通して標準的な慣行に従って最適化されます。 自殺安全計画、外来治療への紹介は、標準的な慣行に従って行われます。 参加者は、最初の退院後に緊急事態が発生した場合に最寄りの ER に連絡するように指示されます。 参加者は、患者の健康状態を確認し、電話で臨床スケールを管理するために、4週間の研究期間中毎週連絡を受けます。

臨床評価。 インフォームドコンセントが得られる。 この評価により、家族歴と人口統計データが得られます。 尿薬物スクリーニング（UDS）を実施して、研究から被験者を除外する可能性のある最近の非公開の違法物質の使用を除外します。 人口統計情報は、標準化された形式で取得され、年齢、人種、性別、教育 (兄弟とその両親の両方に関する情報)、宗教、および社会経済的地位をカバーしています。

参加者は、臨床症状の重症度を評価する気分アンケートに記入します。 参加者は、メンタルヘルス障害および一般的な病状のために服用した以前の薬について尋ねられます。 結果は、臨床研究部門によって安全な場所に保管されます。 選択された気分評価アンケートは、MINI インタビューを含む当社の臨床研究スタッフによって管理されます。 これは、調査研究の文脈における精神医学的診断の確認のための標準的な精神医学的研究評価です。 これは、調査開始時に実施される DSM-V に従って第 1 軸の診断を決定するための包括的な構造化面接であり、所要時間は約 15 分です。 Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) も使用します。この尺度は抑うつ症状を評価し、その心理測定特性は十分に確立されています。 Suicidal Scale Instrument を使用して SI を評価します。 臨床医が評価した SSI は、自殺念慮の現在の重症度を、0 (最も重症度が低い) から 2 (最も重症度が高い) までの 19 項目で評価しました。 また、臨床医管理解離状態スケール（CADSS）で解離を評価します。投与頻度：すべての治療後、注入後の解離性副作用の状態を監視します。

気分と生活の質を評価するための自己報告アンケートには、自己報告された抑うつ症状を毎週測定するための抑うつ症状 QIDS-SR のクイックインベントリと、世界保健機関の生活の質スケールが含まれます。