单次氯胺酮输注结合音乐用于自杀意念

氯胺酮是一种谷氨酸 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂，传统上用作全身麻醉剂。 最近静脉注射 (IV) 氯胺酮的双盲随机对照试验耐受性良好，并证明抗抑郁作用起效迅速，尤其是在患有难治性抑郁症 (TRD) 和难治性双相抑郁症的受试者中。

意义。 目前抑郁症治疗的结果很差，大约三分之一的患者未能改善或倒退。 患者有很高的自杀风险，需要快速、持久的治疗来减少自杀意念是至关重要的。

在迄今为止规模最大的氯胺酮治疗 SI 研究中，氯胺酮已被证明可以改善至少 6 周的自杀意念，研究对象是招募参加临床试验并进入研究机构的受试者。 我们打算在 ER 中对未积极招募但向 ER 工作人员报告 SI 或将 SI 作为主诉的患者进行更务实的试验来测试氯胺酮。

研究目标。

概述。 在目前的开放标签随机对照试验中，我们将在四组中检查静脉注射氯胺酮结合音乐和常规治疗的自杀意念降低效果。 所有四组都将接受上述定义的常规治疗（可能住院、药物治疗、心理治疗、门诊转诊、自杀安全计划）。 正在实施析因设计以独立和组合测试两种干预措施：氯胺酮和音乐。 一组将接受 IV 氯胺酮 0.5mg/kg，输注超过 40 分钟，并进行一小时的预先计划的音乐将与其他 3 组进行比较：一组将接受相同剂量的氯胺酮，但没有音乐，一组将接受一小时的音乐，而没有音乐氯胺酮，一组既不接受音乐也不接受氯胺酮。 在 4 周的随访间隔期间，将通过电话联系两组受试者，以每周评估抑郁症、SI 和生活质量。

作曲家 Nils Frahm 的播放列表将播放 60 分钟。 音乐是器乐性的，令人放松，并且主观上认为在 PI 之前为治疗顽固性抑郁症而进行的氯胺酮输液期间听过音乐的患者会感到振奋。 音乐可以在下面的链接中预览：

https://open.spotify.com/playlist/37i9dQZF1DWVbGPBkXJYHF

急诊室 (ER) 主治医师将对患者进行研究筛选，他们将全天 24 小时提供服务，并通知临床试验研究人员可以筛选受试者。 主治医生 Robert Creath Er 将是 Er 服务的主要协调员。 UTHET 北校区临床研究部将分配给该项目的临床试验人员。 然后将筛选受试者以进入研究，并执行知情同意程序。 然后，受试者将由临床试验人员使用块随机化方法随机分配到每组。 每个组的 1:1 分配将使用 4 到 6 之间的置换块以相等的概率实现。 进入研究的患者将在第一次静脉注射氯胺酮或音乐治疗后自愿入院或在急诊室接受至少 2 小时的监测，并在主治医师认为没有自杀风险时出院。 如果在接受氯胺酮治疗的同一天出院，则需要司机将受试者送回家。 被认为对自己或他人有持续风险的受试者将根据临床医生的判断入院，这被认为是照常治疗。 急诊室护士将给予亚麻醉剂量的氯胺酮。 包括血压、脉搏氧合作用在内的生命体征将在输注期间以十五分钟的间隔监测，并且将在输注后以十五分钟的间隔记录30分钟。 将每周通过电话对受试者进行随访，并建议 SSI 评分≥4 的患者自愿住院。 在研究开始时，治疗医师将酌情调整和优化精神药物。 在 4 周的研究间隔期间，药物可能会根据标准做法进行修改。 将获得所有参与者的知情同意。 如果研究人员不在现场，将尽可能亲自或在必要时通过 Teams 远程医疗应用程序获得知情同意。

这项研究的主要结果指标将是治疗反应，定义为 SSI 评分从基线到第一次注射氯胺酮后 4 周减少 ≥ 50%。 缓解将定义为 SSI 评分降低≥50%且评分≤4。 SSI 将在基线、每次治疗前和静脉注射氯胺酮后 24 小时进行，然后在 4 周的症状监测随访期间每周进行一次。 临床医生评定的 SSI 使用 19 个项目评估当前自杀意念的严重程度，从 0（最不严重）到 2（最严重）。 在研究期间可以调整药物。 次要结果将是 MADRS 和 SSI 评分从基线到治疗后 4 周的变化。 评估者将对受试者治疗组不知情。

在为期 4 周的随访期间，将通过电话联系参与者，并使用 MADRS、SSI、QIDS 和下面列出的其他临床量表，询问有关他们的整体健康状况、情绪和临床状态的后续问题。

学习规划。 临床记录的抑郁症伴 SI 的患者将通过迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 筛查抑郁发作的诊断，这是一种精神疾病的结构化访谈，在基线时确定是否存在重度抑郁发作。 抑郁发作可能与重度抑郁症、双相情感障碍或物质诱发的抑郁症有关。

程序

在第 2 组和第 3 组（Nils Frahm 播放列表 - 现代古典作曲家）的氯胺酮给药之前和期间，将提供便携式扬声器播放轻松的音乐。 这首音乐以前曾在 Christus Mother Francis 用于治疗氯胺酮，效果良好。 受试者将被告知可以随时根据要求停止音乐。 UTHET 北校区临床试验人员将在初次展示时进行知情同意和筛选。 第 1-4 周的跟进评估将通过电话完成。 临床研究人员将按照上述记录将受试者随机分配到治疗组。 氯胺酮 IV 将由 UT Health East Texas 药房提供。 氯胺酮的管理将由急诊室护士在 ACLS 认证医师监督下启动。

在治疗之前，患者将按照标准做法接受德克萨斯大学健康中心泰勒精神病急诊咨询联络小组的精神病学面谈。 一名经过 ACLS 认证的医生将在 ER 术后 1 小时或直到临床医生认为患者临床稳定。

我们计划使用美国精神病学协会共识声明建议的监测协议：

“(1) 评估呼吸状态（即氧饱和度或呼气末二氧化碳）；(2) 评估心血管功能（血压和心率，每 15 分钟定期报告一次）；(3) 评估意识水平或其他有记录的反应性评估；和 (4) 描述停止输液的标准以及治疗期间管理心血管或行为事件的明确计划。”

在整个研究过程中将监测和记录不良事件。 与氯胺酮相关的最常见副作用是恶心、呕吐、头晕、复视、嗜睡、血压升高、心动过速、焦虑、分离（感觉陌生并与世界脱节）和混乱。 谵妄、幻觉和噩梦与高剂量氯胺酮有关，但不是亚麻醉氯胺酮治疗中的常见副作用。 在许多治疗自杀念头的临床试验中，0.5 mg/kg 的亚麻醉剂剂量已被证明是安全且耐受性良好的。

与氯胺酮相关的罕见但严重的可能不良事件包括：

心脏骤停、尿崩症、过敏反应、高眼压症、颅内压增高、心律失常恶化或呼吸暂停。

在整个注射过程中，将每隔 15 分钟监测一次数字脉搏血氧仪、血压、心率和呼吸频率，恢复期类似于最近在明尼阿波利斯 VA 进行的 IV 氯胺酮治疗 PTSD 和 TRD 的研究。 生命体征，临床医生管理的解离状态量表 (CADSS) 将在给药前、氯胺酮输注开始后 40 分钟进行评估。 在以前的静脉注射氯胺酮治疗抑郁症的临床试验中，并不知道发生过高血压急症、呼吸衰竭或心脏骤停。 如果发生意外的医疗紧急情况，将通知急诊室医生并提供护理。 如果患者要求停止输液、变得焦躁不安或出现呼吸衰竭或心脏骤停，则输液将停止。 医疗紧急情况将由 ACLS 认证的急诊医师处理。 如果患者变得极度激动并对自己或他人构成危险，则将在必要时调用代码 BERT。

在整个 4 周的研究中，药物将根据标准做法进行优化。 自杀安全计划、门诊治疗转诊将按照标准做法进行。 在初次出院后出现紧急情况时，将指示参与者联系最近的急诊室。 在为期 4 周的研究期间，将每周与参与者联系，以审查患者的健康状况并通过电话管理临床量表。

临床评估。 将获得知情同意。 该评估将获得家族史和人口统计数据。 我们将进行尿液药物筛查 (UDS)，以排除近期未公开使用可能将受试者排除在研究之外的非法物质。 人口统计信息是通过标准化表格获得的，涵盖年龄、种族、性别、教育（有关兄弟姐妹及其父母的信息）、宗教和社会经济地位。

参与者将填写评估临床症状严重程度的情绪问卷。 参与者将被问及他们以前为精神健康障碍和一般医疗状况服用的药物。 结果将由临床研究部门存储在安全位置。 选定的情绪评估问卷将由我们的临床研究人员管理，包括 MINI 访谈。 这是在研究背景下确定精神病学诊断的标准精神病学研究评估。 这是一个全面的结构化访谈，用于根据研究开始时要管理的 DSM-V 确定轴 I 诊断，大约需要 15 分钟。 我们还将使用蒙哥马利 Åsberg 抑郁量表 (MADRS)：该量表对抑郁症状进行评分，其心理测量特性已得到证实。 我们将使用自杀量表评估 SI。 临床医生评定的 SSI 评估了当前自杀意念的严重程度，其中有 19 个项目，从 0（最不严重）到 2（最严重）。 我们还将使用临床医生管理的解离状态量表 (CADSS) 评估解离：给药频率：每次治疗后，监测输注后的解离副作用状态。

用于评估情绪和生活质量的自我报告问卷将包括抑郁症状快速清单 QIDS-SR 以测量自我报告的抑郁症状、每周和世界卫生组织的生活质量量表。