자살 생각을 위한 음악과 결합된 단일 케타민 ​​주입

케타민은 전통적으로 전신 마취제로 사용되는 글루타메이트 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체 길항제입니다. 정맥주사(IV) 케타민 주입에 대한 최근의 이중 맹검 무작위 대조군 시험은 내약성이 우수하고 항우울제 효과의 빠른 개시를 입증했으며, 특히 치료 저항성 우울증(TRD) 및 치료 저항성 양극성 우울증이 있는 피험자에서 두드러졌습니다.

중요성. 우울증에 대한 현재 치료법의 결과는 약하여 환자의 약 1/3이 호전되지 않거나 퇴행합니다. 환자는 자살 위험이 높으며 자살 생각을 줄이기 위해 신속하고 지속적인 치료가 필요합니다.

케타민은 임상 시험에 참여하기 위해 모집되고 연구 시설에 입원한 피험자를 대상으로 지금까지 SI에 대한 케타민에 대한 가장 큰 연구에서 최소 6주 동안 자살 생각을 개선하는 것으로 나타났습니다. 우리는 적극적으로 모집되지는 않았지만 SI를 ER 직원에게 보고하거나 SI를 주된 불만으로 가지고 있는 환자의 응급실에서 보다 실용적인 시험에서 케타민을 테스트하려고 합니다.

연구 목표.

개요. 현재 오픈 라벨 무작위 대조군 시험에서 우리는 4개 그룹에서 평소와 같이 음악 및 치료와 결합된 IV 케타민의 효능을 감소시키는 자살 생각을 조사할 것입니다. 네 그룹 모두 위에 정의된 대로 평소와 같이 치료를 받습니다(잠재적 입원, 약물 치료, 정신 요법, 외래 진료 의뢰, 자살 안전 계획). 케타민과 음악의 두 개입을 독립적으로 그리고 결합하여 테스트하기 위해 요인 설계가 구현되고 있습니다. 한 그룹은 사전 계획된 음악 1시간과 함께 40분 동안 주입된 IV 케타민 0.5mg/kg을 다른 3개 그룹과 비교합니다. 한 그룹은 음악 없이 동일한 용량의 케타민을 투여하고, 한 그룹은 음악 없이 1시간 동안 케타민, 그리고 한 그룹은 음악도 케타민도 받지 않을 것입니다. 4주 후속 조치 기간 동안 두 그룹의 피험자는 우울증, SI 및 삶의 질에 대한 주간 평가를 위해 전화로 연락을 받을 것입니다.

작곡가 Nils Frahm의 재생 목록이 60분 동안 재생됩니다. 음악은 도구적이고 편안하며 이전에 PI가 저항성 우울증 치료를 위해 수행한 케타민 주입 동안 음악을 들었던 환자에 의해 주관적으로 고양되는 것으로 생각됩니다. 음악은 아래 링크에서 미리듣기 가능합니다.

https://open.spotify.com/playlist/37i9dQZF1DWVbGPBkXJYHF

하루 24시간 상주하는 응급실(ER) 치료 의사가 임상 시험 연구 직원에게 피험자가 선별할 수 있음을 통지하여 연구 참여를 위해 환자를 선별할 것입니다. 참석하는 Dr. Robert Creath Er은 Er 서비스의 주요 코디네이터가 될 것입니다. UTHET 북쪽 캠퍼스 임상 연구 부서에서 프로젝트에 배정할 임상 시험 직원. 그런 다음 연구 참여를 위해 피험자를 선별하고 정보에 입각한 동의 프로세스를 수행합니다. 피험자는 각 그룹에 대한 블록 무작위화를 사용하여 임상 시험 직원에 의해 무작위화됩니다. 각 그룹에 대한 1:1 할당은 동일한 확률로 4에서 6 사이의 순열 블록으로 구현됩니다. 연구에 참여하는 환자는 첫 번째 IV 케타민 또는 음악 치료 후 최소 2시간 동안 자발적으로 병원에 입원하거나 응급실에서 모니터링되며 치료 의사가 자살 위험이 없다고 판단하면 퇴원합니다. 케타민 치료와 같은 날 퇴원하는 경우 운전자는 피험자를 집으로 데려가야 합니다. 자신이나 다른 사람에게 지속적인 위험이 있는 것으로 간주되는 피험자는 임상의의 재량에 따라 허용되며 평소와 같이 치료하는 것으로 간주됩니다. 응급실 간호사는 케타민 준마취 용량을 투여할 것입니다. 혈압, 맥박 산소화를 포함한 활력 징후는 주입 동안 15분 간격으로 모니터링되고 주입 후 30분 동안 15분 간격으로 기록됩니다. 피험자는 매주 전화로 후속 조치를 취하고 SSI 점수가 4 이상인 환자에게는 자발적인 입원이 권장됩니다. 향정신성 약물은 연구 시작 시 담당 의사의 재량에 따라 조정되고 최적화됩니다. 표준 진료에 따라 4주 연구 간격 동안 약물을 수정할 수 있습니다. 모든 참가자에 대해 사전 동의를 얻습니다. 가능한 경우 직접 동의를 얻거나 현장에 연구원이 없는 경우 필요한 경우 Teams 원격 의료 앱을 통해 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

이 연구의 1차 결과 측정은 첫 번째 케타민 주사 후 기준선에서 4주까지 SSI의 ≥50% 점수 감소로 정의되는 치료 반응이 될 것입니다. 관해는 SSI 점수가 4점 이하이고 SSI 점수가 50% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. SSI는 각 치료 전과 IV 케타민 투여 후 24시간에 베이스라인에서 투여되며, 이후 증상 모니터링 추적 기간인 4주 동안 매주 투여됩니다. 임상의가 평가한 SSI는 0(가장 심각하지 않음)에서 2(가장 심각함)까지 척도가 지정된 19개 항목으로 현재 자살 생각의 심각도를 평가합니다. 약물은 연구 간격 동안 조정될 수 있습니다. 2차 결과는 기준선에서 치료 후 4주까지 MADRS 및 SSI 점수의 변화입니다. 평가자는 주제 치료 그룹에 대해 눈이 멀게 됩니다.

4주 후속 조치 동안 참가자는 MADRS, SSI, QIDS 및 아래에 나열된 기타 임상 척도를 사용하여 전반적인 건강 상태, 기분 및 임상 상태에 관한 후속 질문을 전화로 받게 됩니다.

연구/디자인. 임상적으로 SI가 있는 우울증이 있는 환자는 주요 우울 에피소드의 존재를 확인하기 위해 기준선에서 정신 장애의 구조화된 인터뷰인 Mini-International Neuropsychiatric Interview(MINI)를 통해 우울 에피소드 진단을 위해 선별됩니다. 우울 에피소드는 주요 우울 장애, 양극성 장애 또는 물질 유발 우울 장애와 연관될 수 있습니다.

절차

그룹 2와 3(Nils Frahm 재생 목록-현대 클래식 작곡가)의 케타민 투여 전과 투여 중에 편안한 음악을 재생하는 휴대용 스피커가 제공됩니다. 이 음악은 이전에 Christus Mother Francis에서 치료용 케타민 사용에 사용되어 좋은 결과를 얻었습니다. 피험자는 요청 시 언제든지 음악을 중지할 수 있음을 알립니다. 초기 발표 시 UTHET 북쪽 캠퍼스 임상 시험 직원에서 정보에 입각한 동의 및 선별이 수행됩니다. 1-4주 동안의 후속 평가는 전화로 이루어집니다. 임상 연구 직원은 위에 기록된 대로 피험자를 치료 그룹으로 무작위 배정합니다. 케타민 IV는 UT Health East Texas 약국에서 공급합니다. 케타민 투여는 ACLS 인증 의사 감독 하에 응급실 간호사에 의해 시작됩니다.

치료 전에 환자는 표준 관행에 따라 타일러 정신과 ER 상담 연락 팀의 텍사스 대학 보건 센터에서 정신과 면담을 받게 됩니다. ACLS 공인 의사가 시술 후 1시간 동안 또는 임상의가 환자가 임상적으로 안정적이라고 판단할 때까지 응급실 근처에 있습니다.

우리는 American Psychiatric Association 합의문에서 권고하는 모니터링 프로토콜을 활용할 계획입니다.

"(1) 호흡 상태 평가(예: 산소 포화도 또는 호기말 CO2), (2) 심혈관 기능 평가(혈압 및 심박수, 정기적으로 15분마다 보고), (3) 의식 수준 또는 기타 문서화된 반응성 평가 및 (4) 주입 중단을 위한 기준 설명 및 치료 중 심혈관 또는 행동 문제를 관리하기 위한 명확한 계획."

부작용은 연구 전반에 걸쳐 모니터링되고 기록될 것입니다. 케타민과 관련된 가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 구토, 현기증, 복시, 졸음, 혈압 상승, 빈맥, 불안, 해리(이상하고 세상과 단절된 느낌) 및 착란입니다. 섬망, 환각 및 악몽은 고용량 케타민과 관련이 있지만 준마취 케타민 치료에서 흔한 부작용은 아닙니다. 0.5mg/kg의 준마취 용량은 자살 생각의 치료에 대한 수많은 임상 시험에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 문서화되었습니다.

케타민과 관련된 드물지만 심각한 부작용은 다음과 같습니다.

심정지, 요붕증, 아나필락시스, 고안압증, 두개내압 상승, 부정맥 악화 또는 무호흡.

미니애폴리스 VA에서 수행된 PTSD 및 TRD에 대한 IV 케타민의 최근 연구와 유사한 회복 기간으로 15분 간격으로 주사하는 동안 디지털 맥박 산소측정, 혈압, 심박수 및 호흡수를 모니터링합니다. 활력 징후, 임상의 관리 해리 상태 척도(CADSS)는 투여 전, 케타민 주입이 시작된 후 40분에 평가될 것입니다. 고혈압 응급 상황, 호흡 부전 또는 심정지는 우울증 치료를 위한 IV 케타민의 이전 임상 시험에서 발생한 것으로 알려져 있지 않습니다. 응급실 의사는 예상치 못한 의료 응급 상황에 대해 통보를 받고 치료를 제공합니다. 환자가 주입 중단을 요청하거나, 동요하거나, 호흡 부전 또는 심정지 상태가 되면 주입을 중단합니다. 의료 응급 상황은 ACLS 인증 ER 의사가 관리합니다. 코드 BERT는 환자가 심하게 동요하여 자신이나 다른 사람에게 위험을 초래하는 경우 필요에 따라 호출됩니다.

약물은 4주 연구 동안 표준 관행에 따라 최적화됩니다. 자살 안전 계획, 외래 환자 치료 의뢰는 표준 관행에 따라 수행됩니다. 참가자는 최초 퇴원 후 응급 상황이 발생할 경우 가장 가까운 ER에 연락하도록 안내됩니다. 참가자는 4주간의 연구 기간 동안 매주 연락을 받아 환자의 건강 상태를 검토하고 임상 척도를 전화로 관리합니다.

임상 평가. 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 이 평가를 통해 가족력과 인구통계학적 데이터를 얻을 수 있습니다. 연구에서 피험자를 배제할 수 있는 불법 물질의 최근 공개되지 않은 사용을 배제하기 위해 소변 약물 스크리닝(UDS)을 수행할 것입니다. 인구통계학적 정보는 표준화된 형식을 통해 수집되며 연령, 인종, 성별, 교육(형제자매 및 부모 모두에 대한 정보), 종교 및 사회경제적 지위를 포함합니다.

참가자는 임상 증상의 심각도를 평가하는 기분 설문지를 작성합니다. 참가자는 정신 건강 장애 및 일반적인 의학적 상태에 대해 이전에 복용한 약물에 대해 질문을 받습니다. 결과는 임상 연구 부서의 안전한 위치에 저장됩니다. 선정된 기분 평가 설문지는 MINI 인터뷰를 포함하여 임상 연구 직원이 관리합니다. 이는 연구 조사 맥락에서 정신과 진단을 확인하기 위한 표준 정신과 연구 평가입니다. DSM-V에 따라 축 I 진단을 결정하기 위한 종합적인 구조화 인터뷰로 연구 시작 시 시행되며 약 15분이 소요됩니다. 또한 MADRS(Montgomery Åsberg Depression Rating Scale)를 사용할 것입니다. 이 척도는 우울 증상을 평가하고 심리적 특성이 잘 확립되어 있습니다. Suicidal Scale Instrument로 SI를 평가합니다. 임상의가 평가한 SSI는 0(가장 심각하지 않음)에서 2(가장 심각함)까지 척도가 매겨진 19개 항목으로 현재 자살 생각의 심각도를 평가했습니다. 우리는 또한 임상의가 관리하는 해리 상태 척도(CADSS)로 해리를 평가할 것입니다: 투여 빈도: 모든 치료 후, 주입 후 해리 부작용 상태를 모니터링합니다.

기분 및 삶의 질을 평가하기 위한 자가 보고 설문지에는 자가 보고한 우울 증상을 측정하기 위한 우울 증상 QIDS-SR의 빠른 목록, 주간 및 세계 보건 기구 삶의 질 척도가 포함됩니다.