高コレステロール血症の血液透析を受けたスタチン不耐症患者におけるエボロクマブとエゼチミブの併用
2020年12月13日 更新者：Leonardo Calò, MD、Policlinico Casilino ASL RMB
高コレステロール血症の高心血管リスク血液透析スタチン不耐症患者におけるエゼチミブ（標準治療）に追加されたエボロクマブの有効性と安全性に関する第IV相試験
エボロクマブは、プロタンパク質転換酵素サブチリシン-ケキシン 9 型 (PCSK9) を阻害し、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールを低下させ、心血管イベントのリスクを低下させるモノクローナル抗体です。
エボルクマブが血液透析患者に有効かどうかは不明です。
治験責任医師らは、心血管リスクの高い高コレステロール血症のスタチン不耐症の血液透析患者におけるエボロクマブの実現可能性、安全性、および LDL-C 低下効果を評価するために、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施します。患者は無作為に割り当てられ、エボロクマブ (2 週間ごとに 140 mg 皮下投与 + エゼチミブ 10 mg を 1 日 1 回経口投与) または一致するプラセボ (2 週間ごとに皮下投与 + エゼチミブ 10 mg を 1 日 1 回経口投与) を 24 週間投与されます。
主要な有効性エンドポイントは、24 週でプラセボと比較して、エボロクマブ群で LDL-C が 55 mg/dL 未満に減少する患者の割合です。
主要な二次的有効性エンドポイントは次のとおりです。4、6、および 12 週でのベースラインからの LDL-C の減少。 HDL-C、非 HDL コレステロール、トリグリセリドが 24 週でベースラインから減少。
薬物注入に関連するすべての有害事象 (重篤および非重篤) が記録されます (安全性のエンドポイント)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Rome、イタリア、00169
- 募集
- Policlinico Casilino
-
コンタクト：
- Leonardo Calò, MD
- 電話番号：00393388589677
- メール：leonardocalo.doc@gmail.com
-
副調査官：
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 以下の患者として定義される心血管リスクが高い：記録された心血管疾患（CVD）、臨床的または画像上の明白 文書化された臨床 CVD には、以前の急性心筋梗塞、冠動脈血行再建術およびその他の動脈血行再建術、脳卒中および TIA、大動脈瘤および PAD が含まれます。 明確に文書化されたイメージング上の CVD には、冠動脈造影または頸動脈超音波でのプラークが含まれます。標的臓器の損傷を伴うか、喫煙、著しい高コレステロール血症、著しい高血圧などの主要な危険因子を伴う DM。
- スタチン不耐症の病歴、以下によって実証される：任意の用量の不耐性を伴う2つ以上のスタチンの試験、または耐えられないために総最大用量を超えてスタチン用量を増加させる：ミオパチーまたは筋肉痛（筋肉痛、痛み、またはCK上昇を伴わない衰弱）、または筋炎（CKレベルの上昇を伴う筋肉の症状）、または横紋筋融解症（顕著なCKの上昇を伴う筋肉の症状）およびスタチンの投与量が減少または中止されたときの症状の解消または改善
- LDL-Cが55mg/dLを超える患者
- 慢性血液透析中の末期腎疾患
- -参加者は、研究への参加についてインフォームドコンセントを喜んで提供することができます。
除外基準:
- 二次性高コレステロール血症（つまり 甲状腺機能低下症、原発性胆汁性胆管炎など)
- コレステロール値に影響を与える可能性のある薬物または栄養補助食品の使用 (つまり、 プロゲスチン、紅麹、ナイアシン > 200 mg/d、脂質調節薬 - 例、フィブラートまたは誘導体、エゼチミブ、胆汁酸封鎖剤、スタノール、またはスタノールエステル - )
- -エボロクマブまたはその他の抗PCSK9療法による以前の治療
- インフォームドコンセントを提供できない、またはフォローアップ訪問に参加できない
- -研究者の被験者に関する知識の判断に基づく研究参加者としての信頼性の欠如（例、アルコールまたは他の薬物乱用、プロトコルを順守できないまたは順守したくない、精神病）
- -別の治験機器または薬物研究への現在の登録、または別の治験機器または薬物研究を終了してから30日未満
- -ベースラインで血清トリグリセリドレベル> 400 mg / dL
- -閉経前の女性被験者における妊娠、授乳、または不適切な避妊
- スクリーニング時の臨床検査値 CK > 3 × ULN; ASTまたはALT > 2 × ULN
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：エボロクマブ + エゼチミベ
この群の患者は、エボロクマブ 140 mg を 2 週間ごとに皮下投与し、エゼチミブ 10 mg を 1 日 1 回、24 週間投与します。
|
介入群では、エボロクマブ 140 mg を 2 週間ごとに皮下投与し、心血管リスクが高い高コレステロール血症のスタチン不耐症の血液透析患者に 24 週間投与します。
エゼチミブ 10 mg を毎日 24 週間投与し、プラセボ群（プラス プラセボ）と介入群（プラス エボロクマブ）の両方で、高コレステロール血症の高心血管リスクの血液透析を受けたスタチン不耐症患者に投与します。
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ + エゼチミベ
このアームの患者は、2 週間ごとに皮下プラセボと 1 日 10 mg のエゼチミブを 24 週間投与されます。
|
エゼチミブ 10 mg を毎日 24 週間投与し、プラセボ群（プラス プラセボ）と介入群（プラス エボロクマブ）の両方で、高コレステロール血症の高心血管リスクの血液透析を受けたスタチン不耐症患者に投与します。
プラセボ群では、プラセボを2週間ごとに皮下投与し、心血管リスクの高い高コレステロール血症のスタチン不耐症患者に24週間投与します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
LDL コレステロール変化の二分法
時間枠：24週間
|
LDL コレステロール値 < 55 mg/dL を達成した患者の割合
|
24週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
LDL コレステロールの変化の時点
時間枠：4週間、12週間、24週間
|
ベースラインからの LDL コレステロール値の変化
|
4週間、12週間、24週間
|
|
HDLコレステロールの変化
時間枠：24週間
|
ベースラインからの HDL コレステロール値の変化
|
24週間
|
|
非 HDL コレステロールの変化
時間枠：24週間
|
ベースラインからの非 HDL コレステロール値の変化
|
24週間
|
|
トリグリセリドの変化
時間枠：24週間
|
ベースラインからのトリグリセリドレベルの変化
|
24週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月1日
一次修了 (予期された)
2021年11月30日
研究の完了 (予期された)
2021年12月30日
試験登録日
最初に提出
2020年12月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年12月8日
最初の投稿 (実際)
2020年12月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月13日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Evolocumab02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。