Evolocumab Plus Ezetimib hos hemodialiserade statinintoleranta patienter med hyperkolesterolemi
13 december 2020 uppdaterad av: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB
Fas IV-studie för effektivitet och säkerhet av Evolocumab tillsatt till Ezetimib (Standard of Care) hos hemodialiserade statinintoleranta patienter med hög kardiovaskulär risk med hyperkolesterolemi
Evolocumab är en monoklonal antikropp som hämmar proproteinkonvertas subtilisin-kexin typ 9 (PCSK9) och sänker lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), vilket i sin tur minskar risken för kardiovaskulära händelser.
Huruvida evolcumab är effektivt hos hemodialiserade patienter är osäkert.
Utredarna kommer att genomföra en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma genomförbarheten, säkerheten och LDL-C-sänkande effekt av evolocumab hos hemodialiserade statinintoleranta patienter med hög kardiovaskulär risk med hyperkolesterolemi. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas evolocumab (140 mg subkutant varannan vecka + ezetimib 10 mg per os dagligen) eller matchande placebo (subkutant varannan vecka + ezetimib 10 mg per os dagligen) i 24 veckor.
Den primära effektmålet kommer att vara andelen patienter som kommer att minska LDL-C < 55 mg/dL i evolocumabgruppen jämfört med placebo efter 24 veckor.
De viktigaste sekundära effektslutpunkterna kommer att vara: minskning av LDL-C från baslinjen vid 4, 6 och 12 veckor; minskningen av HDL-C, icke-HDL-kolesterol och triglycerider från baslinjen vid 24 veckor.
Varje biverkning (allvarlig och icke-allvarlig) som är kopplad till läkemedelsinfusion kommer att registreras (säkerhetsslutpunkt).
Studieöversikt
Status
Okänd
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
50
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Rome, Italien, 00169
- Rekrytering
- Policlinico Casilino
-
Kontakt:
- Leonardo Calò, MD
- Telefonnummer: 00393388589677
- E-post: leonardocalo.doc@gmail.com
-
Underutredare:
- Luca Monzo, MD, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- hög kardiovaskulär risk definierad som patienter med: Dokumenterad kardiovaskulär sjukdom (CVD), klinisk eller otvetydig på bildbehandling. Dokumenterad klinisk hjärt-kärlsjukdom inkluderar tidigare akut hjärtinfarkt, koronar revaskularisering och andra arteriella revaskulariseringsprocedurer, stroke och TIA, aortaaneurysm och PAD. Otvetydigt dokumenterad hjärt-kärlsjukdom på bildbehandling inkluderar plack på kranskärlsangiografi eller carotis-ultraljud; DM med målorganskada eller med en viktig riskfaktor som rökning eller påtaglig hyperkolesterolemi eller påtaglig hypertoni.
- Historik med statinintolerans, visat genom: försök med ≥2 statiner med intolerans av valfri dos eller för att öka statindosen över de totala maximala doserna på grund av oacceptabla: Myopati eller myalgi (muskelsmärta, värk eller svaghet utan CK-höjning), eller myosit (muskelsymtom med ökade CK-nivåer), eller rabdomyolys (muskelsymtom med markant CK-förhöjning) och Symtomlindring eller förbättring när statindosen minskades eller avbröts
- patienter med LDL-C >55 mg/dL
- njursjukdom i slutstadiet vid kronisk hemodialys
- Deltagaren är villig och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
Exklusions kriterier:
- sekundär hyperkolesterolemi (dvs. hypotyreos, primär biliär kolangit, etc)
- Användning av läkemedel eller kosttillskott som kan påverka kolesterolvärdet (dvs. gestagen, rött jästris, niacin >200 mg/d, lipidreglerande läkemedel - t.ex. fibrater eller derivat, ezetimib, gallsyrabindare, stanoler eller stanolestrar -)
- Tidigare behandling med evolocumab eller någon annan anti-PCSK9-terapi
- Oförmåga att ge informerat samtycke eller att närvara vid uppföljningsbesök
- Otillförlitlighet som studiedeltagare baserat på bedömning av utredarens kunskap om ämnet (t.ex. alkohol- eller annan drogmissbruk, oförmåga eller ovilja att följa protokollet, psykos)
- Aktuell registrering i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie eller <30 dagar sedan avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie
- serumtriglyceridnivå > 400 mg/dL vid baslinjen
- Graviditet, amning eller otillräcklig preventivmedel hos premenopausala kvinnliga försökspersoner
- Laboratorievärden vid screening CK >3 × ULN; AST eller ALT >2 × ULN
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Evolocumab + Ezetimib
Patienter i denna arm kommer att få subkutan evolocumab 140 mg varannan vecka plus ezetimib 10 mg per os dagligen i 24 veckor
|
I interventionsarmen kommer evolocumab 140 mg subkutant varannan vecka att ges under 24 veckor till patienter med hög kardiovaskulär risk hemodialiserade statinintoleranta med hyperkolesterolemi
Ezetimib 10 mg dagligen kommer att ges i 24 veckor till patienter med hög kardiovaskulär risk hemodialiserade statinintoleranta med hyperkolesterolemi i både placeboarmen (plus placebo) och i interventionsarmen (plus evolocumab)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Ezetimibe
Patienter i denna arm kommer att få subkutan placebo varannan vecka plus ezetimib 10 mg per os dagligen i 24 veckor
|
Ezetimib 10 mg dagligen kommer att ges i 24 veckor till patienter med hög kardiovaskulär risk hemodialiserade statinintoleranta med hyperkolesterolemi i både placeboarmen (plus placebo) och i interventionsarmen (plus evolocumab)
I placeboarmen kommer placebo subkutant varannan vecka att ges under 24 veckor till patienter med hög kardiovaskulär risk hemodialiserade statinintoleranta med hyperkolesterolemi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
LDL-kolesterolförändring dikotomisk
Tidsram: 24 veckor
|
andel patienter som uppnår en LDL-kolesterolnivå < 55 mg/dL
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidpunkter för förändring av LDL-kolesterol
Tidsram: 4 veckor, 12 veckor, 24 veckor
|
förändring i LDL-kolesterolnivåer från baslinjen
|
4 veckor, 12 veckor, 24 veckor
|
|
HDL-kolesterolförändring
Tidsram: 24 veckor
|
förändring i HDL-kolesterolnivåer från baslinjen
|
24 veckor
|
|
icke-HDL-kolesterolförändring
Tidsram: 24 veckor
|
förändring i icke-HDL-kolesterolnivåer från baslinjen
|
24 veckor
|
|
Triglycerider förändras
Tidsram: 24 veckor
|
förändring i triglyceridnivåer från baslinjen
|
24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Baigent C, Landray MJ, Reith C, Emberson J, Wheeler DC, Tomson C, Wanner C, Krane V, Cass A, Craig J, Neal B, Jiang L, Hooi LS, Levin A, Agodoa L, Gaziano M, Kasiske B, Walker R, Massy ZA, Feldt-Rasmussen B, Krairittichai U, Ophascharoensuk V, Fellstrom B, Holdaas H, Tesar V, Wiecek A, Grobbee D, de Zeeuw D, Gronhagen-Riska C, Dasgupta T, Lewis D, Herrington W, Mafham M, Majoni W, Wallendszus K, Grimm R, Pedersen T, Tobert J, Armitage J, Baxter A, Bray C, Chen Y, Chen Z, Hill M, Knott C, Parish S, Simpson D, Sleight P, Young A, Collins R; SHARP Investigators. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011 Jun 25;377(9784):2181-92. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60739-3. Epub 2011 Jun 12.
- Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, Chapman MJ, De Backer GG, Delgado V, Ference BA, Graham IM, Halliday A, Landmesser U, Mihaylova B, Pedersen TR, Riccardi G, Richter DJ, Sabatine MS, Taskinen MR, Tokgozoglu L, Wiklund O; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020 Jan 1;41(1):111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4255.
- Wanner C, Krane V, Marz W, Olschewski M, Mann JF, Ruf G, Ritz E; German Diabetes and Dialysis Study Investigators. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005 Jul 21;353(3):238-48. doi: 10.1056/NEJMoa043545. Erratum In: N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1640.
- Fellstrom BC, Jardine AG, Schmieder RE, Holdaas H, Bannister K, Beutler J, Chae DW, Chevaile A, Cobbe SM, Gronhagen-Riska C, De Lima JJ, Lins R, Mayer G, McMahon AW, Parving HH, Remuzzi G, Samuelsson O, Sonkodi S, Sci D, Suleymanlar G, Tsakiris D, Tesar V, Todorov V, Wiecek A, Wuthrich RP, Gottlow M, Johnsson E, Zannad F; AURORA Study Group. Rosuvastatin and cardiovascular events in patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1395-407. doi: 10.1056/NEJMoa0810177. Epub 2009 Mar 30. Erratum In: N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1450.
- Stroes E, Colquhoun D, Sullivan D, Civeira F, Rosenson RS, Watts GF, Bruckert E, Cho L, Dent R, Knusel B, Xue A, Scott R, Wasserman SM, Rocco M; GAUSS-2 Investigators. Anti-PCSK9 antibody effectively lowers cholesterol in patients with statin intolerance: the GAUSS-2 randomized, placebo-controlled phase 3 clinical trial of evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 17;63(23):2541-2548. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.019. Epub 2014 Mar 30.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 november 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
30 november 2021
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
30 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2020
Första postat (FAKTISK)
9 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 december 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 december 2020
Senast verifierad
1 december 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Lipidmetabolismstörningar
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Hyperkolesterolemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Evolocumab
- Ezetimib
Andra studie-ID-nummer
- Evolocumab02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .