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Evolocumab plus ézétimibe chez les patients hémodialysés intolérants aux statines atteints d'hypercholestérolémie

13 décembre 2020 mis à jour par: Leonardo Calò, MD, Policlinico Casilino ASL RMB

Étude de phase IV sur l'efficacité et l'innocuité de l'évolocumab ajouté à l'ézétimibe (norme de soins) chez les patients hémodialysés intolérants aux statines à risque cardiovasculaire élevé et atteints d'hypercholestérolémie

L'évolocumab est un anticorps monoclonal qui inhibe la proprotéine convertase subtilisine-kexine de type 9 (PCSK9) et abaisse le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), réduisant ainsi le risque d'événements cardiovasculaires. L'efficacité de l'évolcumab chez les patients hémodialysés est incertaine. Les chercheurs mèneront un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour évaluer la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'evolocumab sur la réduction du C-LDL chez les patients hémodialysés à haut risque cardiovasculaire intolérants aux statines et atteints d'hypercholestérolémie. Les patients seront randomisés pour recevoir de l'évolocumab (140 mg sous-cutané toutes les 2 semaines + ézétimibe 10 mg per os par jour) ou un placebo correspondant (sous-cutané toutes les 2 semaines + ézétimibe 10 mg per os par jour) pendant 24 semaines. Le critère principal d'efficacité sera la proportion de patients qui réduiront le LDL-C < 55 mg/dL dans le groupe evolocumab par rapport au placebo à 24 semaines. Les critères d'efficacité secondaires clés seront : la réduction du LDL-C par rapport au départ à 4, 6 et 12 semaines ; la réduction du HDL-C, du cholestérol non HDL et des triglycérides par rapport au départ à 24 semaines. Chaque événement indésirable (grave et non grave) corrélé à la perfusion médicamenteuse sera enregistré (critère de tolérance).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

50

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Rome, Italie, 00169
        • Recrutement
        • Policlinico Casilino
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Luca Monzo, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • risque cardiovasculaire élevé défini comme les patients présentant : une maladie cardiovasculaire (MCV) documentée, clinique ou sans équivoque à l'imagerie. Les maladies cardiovasculaires cliniques documentées comprennent les antécédents d'infarctus aigu du myocarde, de revascularisation coronarienne et d'autres procédures de revascularisation artérielle, les accidents vasculaires cérébraux et les AIT, les anévrismes aortiques et l'AOMI. Les maladies cardiovasculaires documentées sans équivoque à l'imagerie comprennent la plaque à l'angiographie coronarienne ou à l'échographie carotidienne ; DM avec atteinte des organes cibles ou avec un facteur de risque majeur tel que le tabagisme ou une hypercholestérolémie marquée ou une hypertension marquée.
  • Antécédents d'intolérance aux statines, démontrés par : essai de ≥ 2 statines avec une intolérance à toute dose ou pour augmenter la dose de statine au-delà des doses maximales totales en raison d'une intolérance : myopathie ou myalgie (douleur musculaire, courbatures ou faiblesse sans élévation de la CK) ou myosite (symptômes musculaires avec augmentation des taux de CK), ou Rhabdomyolyse (symptômes musculaires avec élévation marquée de la CK) et Résolution ou amélioration des symptômes lorsque la dose de statine a été diminuée ou arrêtée
  • patients avec LDL-C > 55 mg/dL
  • insuffisance rénale terminale sous hémodialyse chronique
  • Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • hypercholestérolémie secondaire (c'est-à-dire hypothyroïdie, cholangite biliaire primitive, etc.)
  • Utilisation de médicaments ou de compléments alimentaires pouvant avoir un impact sur la valeur du cholestérol (c.-à-d. progestatif, levure de riz rouge, niacine > 200 mg/j, médicaments régulateurs des lipides - p. ex. fibrates ou dérivés, ézétimibe, séquestrants des acides biliaires, stanols ou esters de stanol - )
  • Traitement antérieur par evolocumab ou tout autre traitement anti-PCSK9
  • Incapacité de fournir un consentement éclairé ou d'assister à des visites de suivi
  • Manque de fiabilité en tant que participant à l'étude basée sur le jugement des connaissances de l'investigateur sur le sujet (par exemple, abus d'alcool ou d'autres drogues, incapacité ou refus d'adhérer au protocole, psychose)
  • Inscription actuelle dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament ou <30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude de médicament
  • taux de triglycérides sériques> 400 mg / dL au départ
  • Grossesse, allaitement ou contraception inadéquate chez les femmes préménopausées
  • Valeurs de laboratoire lors du dépistage CK> 3 × LSN ; AST ou ALT > 2 × LSN

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Évolocumab + Ézétimibe
Les patients de ce bras recevront 140 mg d'evolocumab sous-cutané toutes les deux semaines plus 10 mg d'ézétimibe per os par jour pendant 24 semaines
Médicament: Évolocumab
Dans le bras d'intervention, l'evolocumab 140 mg sous-cutané toutes les 2 semaines sera administré pendant 24 semaines à des patients hémodialysés à haut risque cardiovasculaire, intolérants aux statines et présentant une hypercholestérolémie.
Médicament: Ézétimibe
L'ézétimibe 10 mg par jour sera administré pendant 24 semaines à des patients hémodialysés à haut risque cardiovasculaire, intolérants aux statines et présentant une hypercholestérolémie, à la fois dans le bras placebo (plus placebo) et dans le bras d'intervention (plus evolocumab)
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Ézétimibe
Les patients de ce bras recevront un placebo sous-cutané toutes les deux semaines plus de l'ézétimibe 10 mg per os par jour pendant 24 semaines
Médicament: Ézétimibe
L'ézétimibe 10 mg par jour sera administré pendant 24 semaines à des patients hémodialysés à haut risque cardiovasculaire, intolérants aux statines et présentant une hypercholestérolémie, à la fois dans le bras placebo (plus placebo) et dans le bras d'intervention (plus evolocumab)
Médicament: Placebo
Dans le bras placebo, un placebo sous-cutané toutes les 2 semaines sera administré pendant 24 semaines à des patients hémodialysés à haut risque cardiovasculaire intolérants aux statines et présentant une hypercholestérolémie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement dichotomique du cholestérol LDL
Délai: 24 semaines
proportion de patients atteignant un taux de cholestérol LDL < 55 mg/dL
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Moments de changement du cholestérol LDL
Délai: 4 semaines, 12 semaines, 24 semaines
changement du taux de cholestérol LDL par rapport au départ
4 semaines, 12 semaines, 24 semaines
Changement de cholestérol HDL
Délai: 24 semaines
changement des taux de cholestérol HDL par rapport au départ
24 semaines
changement de cholestérol non HDL
Délai: 24 semaines
changement des taux de cholestérol non HDL par rapport au départ
24 semaines
Modification des triglycérides
Délai: 24 semaines
changement des niveaux de triglycérides par rapport à la ligne de base
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Policlinico Casilino ASL RMB

Collaborateurs

IRCCS San Raffaele

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

30 novembre 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

30 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2020

Première publication (RÉEL)

9 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Evolocumab02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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